卡前列素氨丁三醇注射液與縮宮素預防治療產后

魏 靜

(廈門市湖里區婦幼保健院,福建 廈門 361000)

產后出血作為產科常見、嚴重分娩并發癥的一種,是指自然分娩從胎兒娩出后24h內出血量≥500mL、剖宮產分娩≥1000mL,如在短時間內未快速止血將引發失血性休克,是我國產婦分娩死亡的主要因素。應注意,妊娠合并貧血、產程延長、體型瘦小等存在個體化因素的產婦,其產后出血耐受性相對低,即使不符合產后出血診斷標準,但仍存在病理生理變化,發生嚴重并發癥的風險較高。存在產后出血高危因素的產婦有極大幾率出現產后出血,主要危險原因有宮縮乏力、凝血機制障礙、軟產道損傷、胎盤因素等,可共存或相互影響,其中宮縮乏力最為多見,故臨床應對宮縮乏力性產后出血加強防治。目前臨床針對產后出血的預防推薦使用宮縮劑,但用藥半衰期相對短,藥效持續短,且有飽和點,故在臨床應用存在限制。研究顯示[1],卡前列素氨丁三醇對產后出血高危因素的防治具有顯著療效,對產后出血給予預防及控制。本次研究以80例產后出血高危因素產婦為樣本對象,評估卡前列素氨丁三醇注射液聯合用藥縮宮素臨床價值,總結而下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2019年6月-2020年6月時段內80例產后出血高危因素產婦,以系統抽樣法作為分組原則。研究組40例,年齡最小21歲,最大39歲,均值(30.22±5.48)歲；孕周37～40周,均值(37.62±0.51)周。對照組40例患者,年齡最小22歲,最大39歲,均值(30.35±5.28)歲；孕周36～41周,均值(37.58±0.67)周。兩組基線資料無顯著差異(P>0.05)。

納入標準：①納入對象均發現產后出血高危因素：產婦精神高度緊張、產程過長、硬膜外麻醉、多胎分娩、存在多次流產史、巨大兒等；②均接受陰道分娩,事先告知產婦及家屬研究內容及風險性,取得配合；③獲得我院倫理委員會支持。排除：①肝腎功能嚴重不全者；②嚴重哮喘、青光眼及心臟病者；③凝血機制異常者；④瘢痕子宮；⑤近期(一個月內)曾使用過對凝血功能及血小板凝聚有影響的相關藥物；⑥凝血機制異常者；⑦認知、意識、精神障礙者；⑧對研究用藥禁忌癥或過敏體質者；⑨臨床資料不真實、不可靠,后期隨訪及研究中途失聯者。

1.2 方法

對照組應用縮宮素治療,在娩出胎兒后予以縮宮素、宮體注射20U,如止血效果不佳,取20U縮宮素稀釋于5%、500mL葡萄糖注射液中,實施靜滴。

研究組應用縮宮素+卡前列素氨丁三醇注射液,于胎兒娩出后,卡前列素氨丁三醇注射液250μg宮體注射,聯合20U縮宮素稀釋于5%、500mL葡萄糖注射液中,實施靜滴。

2組如用藥后止血效果不佳,出血未得到控制,出血量超過800mL(根據個人因素及陰道出血情況決定),則給予輔助止血措施,包含宮腔填塞或球囊、子宮動脈結扎、重復用藥、B-Lynch及其他子宮縫合術等。

同時嚴密監測患者各個身體指標及體征變化,如果發現產后出血時及時采取措施,吸入氧氣,建立靜脈通路,交叉配血,及時輸液輸血,糾正酸中毒。查明出血原因。觀察陰道出血量變化,每15～30min檢測1次,一旦發現異常及時處理。密切注意患者體溫情況,遵醫囑予以抗感染用藥,在出現發熱時上報醫生,并抽取血液樣本進行白細胞檢查。

1.3 觀察指標

臨床療效：①顯效：用藥10min后,子宮收縮性顯著提高,出血情況顯著減少；②有效：用藥30min后,子宮收縮性顯著提高,出血情況有所改善；③無效：用藥后子宮收縮性、出血情況均無任何改善[2]。有效率=(有效例數+顯效例數)/40×100%。

產后出血情況：產后2h出血量、術后24h出血量,觀察止血時間、住院時間。

測定產婦凝血功能指標：凝血酶原時間(PT)、纖維蛋白原時間(Fbg)、D-二聚體(D-D)、活化部分凝血酶原時間(APTT)。

觀察不良反應發生情況,并統計總發生率：分別有惡心嘔吐、低熱、血壓升高。

血清指標：采集患者外周靜脈血,以3000r/min的轉速離心處理10min后分離血清,應用全自動生化分析儀,實施酶聯免疫吸附法測定以下指標,包含6-keto-PGF1α、修正血紅蛋白值、PGE2、PGF2α等。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 治療效果

研究組較對照組總有效率更高(P<0.05)。詳見表1。

表1 總有效率對比[n/%]

2.2 產后出血、止血時間、住院時間

研究組較對照組產后2h、24h出血量、有效止血以及住院時間均更短(P<0.05)。詳見表2。

表2 產后出血、止血時間、住院時間對比

2.3 凝血功能指標

治療前,2組凝血功能指標比較無統計學差異(P>0.05),經治療后,研究組較對照組凝血功能指標(PT、Fbg、D-D、APTT)均更優(P<0.05)。詳見表3。

表3 凝血功能指標對比

2.4 不良反應率

2組不良反應率對比無顯著差異(P>0.05)。詳見表4。

表4 不良反應率對比[n/%]

2.5 血清指標比較

研究組較對照組6-keto-PGF1α水平更低,修正血紅蛋白值、PGE2、PGF2α水平明顯更高,差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表5。

表5 血清指標比較

3 討論

產后出血是妊娠常見并發癥之一,產后出血高危因素產婦發生率高,具有病情危急、進展快、致死率高特點,如未及時控制出血量短時間大量失血,極易引發出血性休克,對產婦生命帶來嚴重威脅。導致孕產婦產后出血的重要因素為宮縮乏力,與產婦精神過度緊張、產程延長、多次流產、多胎妊娠、巨大兒等因素有關。因此臨床應加以重視并及時預防治療,有效控制產后出血,保證產婦安全[2]。

縮宮素作為一種常用多肽類激素子宮收縮藥物,通過在宮體注射或靜滴后與子宮上段肌層受體結合,產生四烯酸,增加體內鈣離子含量,從而增強子宮收縮性,通過壓迫子宮血管從而實現有效預防及快速止血的作用。縮宮素治療可有效止血,但該藥半衰期段,藥效維持時間短,約1～6min,且對子宮下段刺激相對小,有飽和點,多次用藥超過標準后會發生受體飽和現象,無法持續刺激子宮收縮。大劑量用藥不僅無法起到刺激子宮收縮的作用,同時使血壓升高等不良反應風險增大,故綜合療效不佳[3]。卡前列素氨丁三醇歸屬于前列腺衍素生物,可促進高羥脫氫酶活性提高,從而有效收縮子宮平滑肌,增大子宮收縮幅度、增加收縮頻率,發揮血管閉合、有效預防及控制產后出血的作用[4]。且該藥見效快,3mim可發揮藥效,15min可到達血藥高峰,半衰期長,藥效維持時間長,穩定性高,可起到快速、穩定止血的效果[5]。本次研究結果：研究組治療總有效率較對照組高,產后2h、24h出血量、有效止血以及住院時間均更短(P<0.05)；同時經治療后,研究組較對照組凝血功能指標(PT、Fbg、D-D、APTT)均更優(P<0.05)；2組不良反應率比較(P>0.05)。提示：合用縮宮素與卡前列素氨丁三醇,對高危妊娠孕婦預防產婦出血中發揮顯著價值,降低出血量,保障治療安全性及有效性[6]。

產后出血可導致宮腔內大量積血,宮縮無法快速恢復,故出現陰道出血癥狀,對產婦、胎兒健康及生命構成重大威脅。前列腺素(PG)屬于一種二十碳不飽和脂肪酸,其廣泛分布于人體組織、體液中,含量低但效應性高,可激活平滑肌松弛及刺激,尤其對于子宮平滑肌可發揮顯著作用。PG可以作為鈣離子載體,與鈣離子結合成一種復合體形式,將機體內鈣離子運轉到細胞內,并結合激動蛋白、肌球蛋白,促進子宮收縮及縮復,壓迫子宮壁上血管發揮止血效果,且肌肉縮復造成血管呈曲折迂回狀態,阻礙血流,促進形成血栓關閉血竇,因此,前列腺素對促進子宮收縮發揮直接、重要的作用[7]。一般該藥物局部濃度越大,子宮收縮效果越強,前列腺素水平高低在一定程度上可反映子宮收縮強度。目前,前列腺素類物質較多,前列腺素類型不同,其對支氣管平滑肌、血管平滑肌所起到的效應存在明顯差異,PGE、PGF均能發揮促血管平滑肌松弛的作用,有效改善外周阻力,降低血壓。前列環素具有舒張血管的作用,可提高血管內cAMP水平,對血小板凝聚有效抑制,其在血管內皮細胞及上皮細胞中存在,且不穩定,但可轉化為具有穩定性的6-keto-PGF1α[8]。本次研究另得出：研究組較對照組6-keto-PGF1α水平更低,修正血紅蛋白值、PGE2、PGF2α水平明顯更高(P<0.05)。分析如下,卡前列素氨丁三醇屬于高生物活性類藥物,可促使子宮平滑肌劇烈收縮,同時對血小板發揮促凝作用,促進凝血因子大量釋放將暴露的胎盤血管堵塞使其閉合,實現有效止血作用,藥物高濃度時,可在15s迅速發揮作用,快速強效止血[9]。6-keto-PGF1α水平低表示子宮血小板凝聚能力增強,PGE2、PGF2α可發揮促子宮收縮的效果[10]。由此可見,針對高危產婦,合用卡前列素氨丁三醇與縮宮素,可促進子宮收縮,提高血小板凝聚功能,發揮快速止血的作用,明顯改善產后出血情況,促進產后早期恢復,實現理想的治療效果[11]。

綜上所述,存在產后出血高危因素的產婦予以卡前列素氨丁三醇+縮宮素對產后出血具有良好的預防及治療效果,產后出血明顯降低,產婦能夠早期康復。