局部晚期食管癌患者給予替吉奧聯合

吳 偉

(江南大學附屬醫院腫瘤放療科,江蘇 無錫 214000)

我國是食管癌(Esophageal cancer)的高發國家,疾病的發病率與死亡率較高。雖然近年來疾病的治療和診斷水平不斷升高,疾病的生存率提升,但是晚期食管癌患者仍然具有較高的死亡率,據不完全調查[1-2]顯示,晚期食管癌患者的五年存活率在6%,疾病在臨床中多以化療和放射治療為主,以延長患者的生存期。然而,局部晚期食管癌患者生存質量較差,近年來研究發現在放射治療的基礎上聯合替吉奧治療,可以有效提升治療總有效率,改善患者的生活質量[3]。為評價替吉奧聯合放射治療在局部晚期食管癌患者治療中的價值,本次研究選擇江南大學附屬醫院就診的96例晚期食管癌患者進行調研。

1 資料和方法

1.1 基線資料

納入江南大學附屬醫院收治的96例局部晚期食管癌患者,患者的入組時間在2017年2月-2021年5月,按照隨機數字表法分為參照組與研究組,48例/組,接受放射治療的小組為參照組,接受替吉奧聯合放射治療的小組為研究組。參照組,女性患者26例(54.17%)、男性患者22例(45.83%)；年齡在45歲～75歲,均值(60.02±5.12)歲。其中,鱗癌28例(58.33%)、腺癌20例(41.67%)。研究組,女性患者23例(47.92%)、男性患者25例(52.08%)；年齡在46歲～77歲,均值(60.42±5.72)歲。其中,鱗癌30例(62.50%)、腺癌18例(37.50%)。兩組局部晚期食管癌患者的資料相比較無明顯差異性,(P>0.05)。本次研究在倫理委員會批準下進行。

納入標準[4]：(1)患者均經過病理學檢查,證實為食管癌；(2)自愿入組研究,簽署知情同意書：(3)患者的預計生存期大于6個月；(4)患者的血常規和肝腎功能正常；(5)功能狀態卡氏(KPS評分)≥60 分。排除標準：(1)精神類疾病者；(2)合并其他癌癥的患者；(3)食道灼傷后急性炎癥期患者；(4)放化療禁忌癥者。

1.2 方法

參照組,采用放射治療,體位選擇仰臥位,用熱塑性塑料固定上胸段和頸段食管癌,固定中胸段和下胸段食管癌,用CT模擬器進行連續增強掃描,記錄出腫瘤總體積、臨床靶體積、折衷器官體積和計劃靶體積。放射治療劑量為1.8～2.0Gy/次,每周治療為5次,治療時間為7周[5]。

研究組,采用替吉奧(生產廠家：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司,批準文號：國藥準字H20100135,規格：20mg∶5.8mg∶19.6mg*14粒*3板)聯合放射治療,口服治療,于每天早晚飯后食用,連續治療時間為28天為一個療程,治療后休息14天,連續治療三個療程。

1.3 觀察指標

(1)計算兩組局部晚期食管癌患者的治療有效率(疾病治療總有效率=完全緩解+部分緩解)。治療后患者全部病灶均消失,消失的時間在4周以上為完全緩解。與治療前相比全部腫瘤病灶縮小在50%以上,消失的時間在4周以上為部分緩解。治療后的腫塊增長低于25%或縮小不足50%為穩定。經過治療后出現新的病灶,或腫塊的面積在25%以上為進展。

(2)計算兩組局部晚期食管癌患者的QLQ-OES18生活質量評分,各個領域賦分0～100分,功能領域(吞咽功能)分數越高說明患者的功能越好,分數越高癥狀越明顯。

(3)計算兩組局部晚期食管癌患者的鱗狀上皮細胞癌抗原(SCC)、血清癌胚抗原(CEA)。抽取患者的空腹靜脈血4毫升,離心處理10分鐘,轉速為3000r/分鐘,使用全自動電化學發光分析儀(生產廠家：羅氏E601)檢測。

1.4 統計學處理

應用統計學軟件SPSS23.0對兩組局部晚期食管癌患者的資料數據進行處理,治療總有效率采用(%)表示,差異性應用卡方檢驗。患者的QLQ-OES18生活質量評分、血清SCC、血清CEA采用(均數±標準差)表示,組間差異性應用t檢驗,若具有統計學意義,則P<0.05。

2 結果

2.1 對比兩組局部晚期食管癌患者的治療有效率

如表1,研究組治療總有效率高于參照組,具有統計學意義(P<0.05)。

表1 對比兩組局部晚期食管癌患者的治療有效率[n(%)]

2.2 對比兩組局部晚期食管癌患者的QLQ-OES18生活質量評分

如表2,研究組部晚期食管癌患者的QLQ-OES18生活質量評分優于參照組,研究組進食不適、反流、疼痛、吞咽梗阻、口干、咽口水困難、食欲減退、咳嗽、言語小于參照組,研究組的吞咽功能高于參照組,存在統計學意義(P<0.05)。

表2 對比兩組局部晚期食管癌患者的QLQ-OES18生活質量評分

2.3 對比兩組局部晚期食管癌患者的鱗狀上皮細胞癌抗原和血清癌胚抗原

如表3,兩組局部晚期食管癌患者治療前的血清SCC、血清CEA相比,組間差異性無統計學意義,(P>0.05)。研究組治療后的血清SCC、血清CEA低于參照組,存在統計學意義(P<0.05)。

表3 對比兩組患者的鱗狀上皮細胞癌抗原和血清癌胚抗原

3 討論

食管癌是我國的高發疾病,是常見的消化系統惡性腫瘤,病死率較高,食管癌常見的臨床癥狀為吞咽困難,隨著腫瘤細胞的增殖與生長,患者會出現食管狹窄。食管癌是我國常見的消化道惡性腫瘤,由于多數患者確診時處于中晚期,合并諸多并發癥,身體的體質差,無手術適應證[6]。

由于食管的生理結構獨特,食管內部的淋巴網絡豐富,病灶容易轉移到其他部位,尤其是縱隔淋巴結,是影響食管癌患者治療及預后的重要因素。手術是第一選擇,但是對于半晚期食管癌的非手術患者,單純放射治療的5年生存率較低,并且容易因局部復發和遠處轉移而失敗[7]。隨著對腫瘤發生機制的深入研究,同步放化療已成為首選治療方法。然而,長期化療可能導致腫瘤的耐藥性和對其他類型藥物的交叉耐藥,最終導致治療失敗。靶向治療研究最多的是表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因,靶向治療特異性地選擇EGFR的作用部位,以消滅腫瘤細胞[8]。放化療結合已成為多數晚期食管癌患者主要的治療方法。臨床上,針對無法手術治療的局部晚期食管癌患者,主要采用放射治療。通過放射治療促使癌癥細胞失去繁殖的能力,但是,單使用放射治療患者的五年內生存率在8%～16%,所以,選擇一種安全有效的治療方式,對于改善局部晚期食管癌患者的預后具有重要意義[9]。但是,在食管癌患者放化療中,出現的最大治療障礙為患者出現多藥耐藥現象,如藥物轉運蛋白的外排作用以及靶酶變化等原因造成的多藥耐藥問題,影響患者的治療效果。

替吉奧屬于5-氟尿嘧啶的衍生物,藥物的毒性低,效果顯著,在局部晚期食管癌患者的治療中得到了推廣與使用。替吉奧為復方制劑,具有替加氟(tegafur)、吉美嘧啶(gimeracil)、奧替拉西鉀(oteracil potassium)等成分,可以有效抑制放療后腫瘤細胞的再生長,且口服治療的安全性高,患者更容易接受[10]。替加氟為5-氟尿嘧啶前體,可以在肝微粒體細胞色素的作用下達到抗腫瘤的作用。吉美嘧啶可以抑制二氫嘧啶脫氫酶活性,能夠對5-氟尿嘧啶降解起到阻止效果,有效提高血漿5-氟尿嘧啶濃度,增強身體的抗腫瘤效力。奧替拉西鉀可以抑制胃腸道中5-氟尿嘧啶磷酸化,可以降低患者胃腸道的毒性。局部晚期食管癌患者在放射治療的基礎上聯合替吉奧治療,可以更好的提升治療效果,改善患者生存質量。血清CEA為臨床診斷食管癌常用的腫瘤標志物,可以反應患者的治療效果和轉歸情況。臨床研究發現,因為多數局部晚期食管癌患者的臟器功能不佳,骨髓儲備功能降低,所以標準的同步放化療無法規范且系統的完成。替吉奧最早在日本上市,上市時間為1999年,在2001年被批準在惡性腫瘤中進行治療,并且研究發現該藥物治療中,毒副作用小,患者的耐受性較好。

據此次研究結果顯示,研究組治療總有效率高于參照組,研究組部晚期食管癌患者的QLQ-OES18生活質量評分優于參照組,研究組進食不適、反流、疼痛、吞咽梗阻、口干、咽口水困難、食欲減退、咳嗽、言語小于參照組,研究組的吞咽功能高于參照組,研究組治療后的血清SCC、血清CEA低于參照組,(P<0.05)。說明在局部晚期食管癌患者治療中,應用替吉奧聯合放射治療的效果更佳,可以提升治療總有效率,有利于直接消滅患者的遠處轉移腫瘤細胞,改善患者的生活質量。放射治療利用放射線損傷患者的腫瘤細胞脫氧核糖核酸,致死性損傷的細胞可以在特定的條件下進行修復,如果脫氧核糖核酸無法修復,則腫瘤細胞會出現增值性的死亡。國外研究證實,替吉奧聯可以抑制放射治療導致的脫氧核糖核酸損傷,提升患者對于放射治療的耐受性,還可以提高藥物在血漿中的濃度,不僅可以提升抗腫瘤的效果,還可以提升藥物的半衰期。所以,局部晚期食管癌患者給予替吉奧聯合放射治療下的療效更佳,可以更好的改善患者的生活質量。

綜上所述,局部晚期食管癌患者給予替吉奧聯合放射治療的效果突出,有利于增強治療效果,改善患者的血清SCC、血清CEA。