2-((2-氧代丙基)硒基)-N-(4-乙基苯基)苯甲酰胺的合成、晶體結構及抑癌活性

齊凱言, 馮書曉, 郭亞菲, 王俊嶺, 谷廣娜, 孫靜靜, 付龍龍, 廖 源, 馬軍營

(河南科技大學 化工與制藥學院，河南 洛陽 471023)

硒是人體必需的微量元素之一，它在人體中可摻入蛋白質合成形成硒蛋白酶或硒酶，主要參與人體的抗氧化[1-2]、抗病毒[3]、抗炎[4]和抗腫瘤[5-6]等生理和病理過程，在維持人體健康方面具有重要作用[7-9]。攝入含硒的食物或者含硒藥物能夠達到預防和減少癌癥發生的效果[10-12]。近年來，研究人員發現有機硒對肝癌[13]、肺癌[14]、乳腺癌[15]及結腸癌[16]等多種腫瘤有顯著抑制作用[17]。尤其是以依布硒啉(Ebselen)和乙烷硒啉(BBSKE)為主的硒啉類有機硒抗癌藥物，成為了研究者關注的熱點[18-19]。本課題組圍繞依硒啉類母核結構，設計并合成了一系列依布硒啉衍生物[20]，并對其結構類似物和潛在生物活性予以重點關注，以期獲得結構新穎的新型有機硒抗癌藥物小分子。

本文在合成系列硒啉類衍生物的過程中，嘗試以2-氯硒基苯甲酰氯(1)為原料，通過改變加料順序，首先加入無水丙酮溶液(既作溶劑又作反應物)，丙酮優先親核取代硒氯鍵，生成中間體2-((2-氧代丙基)硒基)苯甲酰氯；之后加入4-乙基苯胺，再次親核取代酰氯位點，反應合成了一種結構新穎的硒啉開環化合物2-((2-氧代丙基)硒基)-N-(4-乙基苯基)苯甲酰胺(3, Scheme 1)，其結構經1H NMR、13C NMR、 HR-MS(ESI)和XRD表征，并采用MTT法初步測試了化合物對食管癌細胞(EC109)的體外抗增殖能力。

Scheme 1

1 實驗部分

1.1 儀器與試劑

RD-II型熔點儀；Bruker Avance 400 MHz型核磁共振儀(DMSO-d6為溶劑，TMS為內標)；Waters Q-Tof MicroTM型高分辨質譜儀；Oxford diffraction Xcalibur型X-射線單晶衍射儀。……