叢林中的夢(mèng)魘——埃博拉病毒

楊冬

1989年，美國首都華盛頓附近雷斯頓地區(qū)的一個(gè)猴舍里暴發(fā)埃博拉病毒感染。該猴舍屬于一家進(jìn)口供科學(xué)研究使用的靈長類動(dòng)物的公司。埃博拉病毒是當(dāng)今最危險(xiǎn)的病毒之一，患者如果被感染，往往會(huì)出現(xiàn)無法控制的出血熱，死亡率最高可達(dá)90%。不過，到目前為止，人群中的埃博拉病毒感染僅在非洲發(fā)生過。所以，可以想象一下，這樣一種烈性病毒在美國首都附近出現(xiàn)，會(huì)產(chǎn)生什么樣的沖擊效應(yīng)。

不幸中的萬幸，在雷斯頓地區(qū)猴舍里傳播的埃博拉病毒是一種特殊的類型，該類型病毒對(duì)人類沒有致病能力。這次暴發(fā)后，研究人員分析了近距離接觸過得病猴子的工作人員的血液樣本，發(fā)現(xiàn)有幾個(gè)人的血液中有針對(duì)這種埃博拉病毒的抗體。這種情況表明，他們確實(shí)被感染過，而且體內(nèi)還產(chǎn)生了抗體，肅清了這些病毒，所以這些人沒有出現(xiàn)任何癥狀。研究人員發(fā)現(xiàn)，人類對(duì)這種類型的埃博拉病毒具有抗性，但卻并不清楚是什么導(dǎo)致了這種結(jié)果。后來，這種病毒根據(jù)其最初暴發(fā)的地點(diǎn)被命名為雷斯頓埃博拉病毒。

理查德·普雷斯頓在紀(jì)實(shí)作品《血疫》一書中記載了上面這個(gè)故事。埃博拉病毒和與它類似的馬爾堡病毒都屬于絲狀病毒，這種病毒在電子顯微鏡下顯示出長索狀的結(jié)構(gòu)。雖然雷斯頓埃博拉病毒對(duì)人類無害，但大部分埃博拉病毒是具有致命性的病毒，其導(dǎo)致的高達(dá)90%的死亡率令人望而生畏。《血疫》和它的續(xù)篇《血?dú)憽酚涗浟巳祟惻c這種致命的病毒進(jìn)行殊死搏斗的故事。其中，《血疫》成書于1994年，主要記錄了埃博拉疫情早期的情況，后來出版的《血?dú)憽穭t重點(diǎn)記錄了2014年的西非埃博拉疫情大流行帶來的災(zāi)難。在這兩本書中，我們可以看到絕望，也可以看到人與人之間的愛、醫(yī)療人員的勇氣和醫(yī)學(xué)技術(shù)發(fā)展帶來的希望。書中不僅記錄了人類抗擊埃博拉病毒的過程，也讓我們看到人類面對(duì)突發(fā)危機(jī)的適應(yīng)能力和精神品質(zhì)。

非洲叢林中的隱秘惡魔

埃博拉病毒引發(fā)的疫情最初是在1976年非洲中部的扎伊爾[1997年改稱“剛果民主共和國”，簡稱“剛果（金）”]的一個(gè)村莊中暴發(fā)的。由于這個(gè)村莊附近有一條河名為埃博拉，病毒也因此得名。從1976年到2014年這漫長的30多年間，埃博拉病毒引發(fā)的傳染病曾多次出現(xiàn)，基本都是同樣的模式，即病毒在某一個(gè)村莊突然出現(xiàn)，迅速傳播，導(dǎo)致幾十到幾百人死亡。埃博拉病毒出現(xiàn)的時(shí)候很突然，消失得也很快。惡魔回到了叢林之中，似乎什么事都沒發(fā)生過。然而，真的是什么事都沒發(fā)生過嗎？

在那30多年中，埃博拉病毒似乎對(duì)人類影響不大，然而，對(duì)于生活在叢林中的靈長類動(dòng)物來說，就是完全不同的故事了。科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，從2002年到2003年，剛果（金）就有約5500頭大猩猩死于埃博拉病毒。這并不是唯一一次由于埃博拉病毒導(dǎo)致的靈長類動(dòng)物大量死亡的事件。除了大猩猩外，黑猩猩也經(jīng)常成為埃博拉病毒的受害者。在很多地區(qū)，由于埃博拉病毒在黑猩猩和大猩猩中傳播，已經(jīng)開始威脅到這些物種的存續(xù)了。不過，雖然埃博拉病毒多次在大猩猩和黑猩猩中傳播，但它們不可能是埃博拉病毒的自然宿主。對(duì)于非人類靈長類動(dòng)物來說，埃博拉病毒更為致命，通常死亡率都在90%以上，所以它們不可能長期攜帶病毒。

那么，病毒藏身在哪里呢？目前，科學(xué)界對(duì)這個(gè)問題還未完全達(dá)成共識(shí)。不過，一些科學(xué)家通過研究推測，埃博拉病毒最有可能的自然宿主應(yīng)該是某些種類的蝙蝠。研究發(fā)現(xiàn)，某些蝙蝠可以被埃博拉病毒感染，但是不會(huì)出現(xiàn)癥狀。此外，對(duì)野外的蝙蝠研究發(fā)現(xiàn)，在一些蝙蝠體內(nèi)可以分離出埃博拉的RNA片段。這些證據(jù)都指向“蝙蝠自然宿主”理論。不過，由于人一般很少和蝙蝠直接接觸，所以通常還需要一個(gè)中間宿主完成把病毒傳播給人類的“重任”。在很多次人類感染埃博拉病毒的疫情中，這個(gè)中間宿主就是叢林中患病的靈長類動(dòng)物。非洲農(nóng)村有一種食用“叢林肉”的傳統(tǒng)，“叢林肉”即我們所說的野味。在很多情況下，黑猩猩和大猩猩會(huì)被捕獲，成為“叢林肉”的來源。由于村民不經(jīng)意間食用了感染埃博拉病毒的靈長類動(dòng)物，曾導(dǎo)致多次埃博拉病毒疫情。

埃博拉病毒為何“留下了”

在2014年以前，埃博拉病毒就像隱藏在叢林中的惡魔，偶爾造訪一下人間。2014年，惡魔再次走出了叢林，與以前不同的是，這次它決定多呆一陣子了。實(shí)際上，疫情從2013年12月就從幾內(nèi)亞開始了。這次傳播不僅持續(xù)時(shí)間長，而且最終感染了28000多名病人，并且導(dǎo)致11000多人死亡。疾病席卷了幾內(nèi)亞、塞拉利昂、利比里亞等多個(gè)國家。所以，與以前相比，這次疫情的表現(xiàn)完全不同。

那么，是什么因素導(dǎo)致了疫情的變化呢？目前的研究認(rèn)為，可能是在2014年3月，病毒中出現(xiàn)了一種新的突變體。這個(gè)突變體在埃博拉病毒的糖蛋白里導(dǎo)致了A82V突變。病毒的糖蛋白可以與人類細(xì)胞上的受體蛋白結(jié)合，也就是說，它是病毒進(jìn)入人類細(xì)胞的一把鑰匙。這個(gè)突變很可能使糖蛋白與受體蛋白更緊密地結(jié)合，從而使埃博拉病毒易于感染人類細(xì)胞。和所有病毒一樣，埃博拉病毒始終處在進(jìn)化之中。不斷演化的突變終于使它在2014年的某一天找到了進(jìn)入人類細(xì)胞更有效的方法。從這一天起，人類與埃博拉病毒的關(guān)系就再也回不到從前了。

人類與致命的病原體之間始終在跳著一種死亡的舞蹈。兩者時(shí)近時(shí)遠(yuǎn)，大部分時(shí)候接觸有限，但是你也不知道什么時(shí)候會(huì)迎頭碰上。有時(shí)候，病毒對(duì)人沒有致病能力，比如雷斯頓埃博拉病毒。這聽起來是一件好事，但是誰也不能保證它們的后代不會(huì)進(jìn)化出某種可以使人得病的形式。實(shí)際上，由于雷斯頓埃博拉病毒在人間傳播能力很強(qiáng)（似乎可以通過空氣傳播），因此如果它能夠使人發(fā)病死亡，即使死亡率很低，那么也會(huì)導(dǎo)致一場公共衛(wèi)生災(zāi)難。有時(shí)候，一開始病毒雖然可以使人發(fā)生致命的感染但是往往感染范圍有限，易于控制，比如最初階段的扎伊爾埃博拉病毒。然而，誰都無法預(yù)測，病毒的某個(gè)基因突變會(huì)在什么時(shí)候使其傳播范圍突然提高幾個(gè)數(shù)量級(jí)。

埃博拉疫苗的命運(yùn)

幸運(yùn)的是，現(xiàn)在埃博拉病毒已經(jīng)可以通過疫苗進(jìn)行預(yù)防。美國在2019年批準(zhǔn)上市了默沙東的Ervebo疫苗。Ervebo疫苗利用不能使人致病的水泡性口炎病毒作為載體，讓它合成埃博拉病毒的糖蛋白。注射了這個(gè)疫苗后，疫苗病毒可以短時(shí)間內(nèi)感染注射位置附近的細(xì)胞，并且合成埃博拉病毒的糖蛋白，從而誘導(dǎo)人體免疫系統(tǒng)合成針對(duì)這個(gè)蛋白的抗體。如果疫苗接種者未來真的接觸到埃博拉病毒，那么體內(nèi)的抗體就會(huì)與病毒的糖蛋白結(jié)合，從而阻止病毒進(jìn)入人體細(xì)胞。除了Ervebo疫苗，還有其他幾種埃博拉疫苗處在不同的研發(fā)階段。

由于埃博拉病毒疫情并不常見，所以要進(jìn)行疫苗的有效性試驗(yàn)其實(shí)非常困難。不過，制藥公司還是設(shè)法在2014——2016年的埃博拉病毒疫情大流行期間對(duì)Ervebo疫苗進(jìn)行了臨床試驗(yàn)。他們首先找到與埃博拉病毒感染者密切接觸過的人群（即密接者）。如果不采取任何措施，這些人應(yīng)該會(huì)有很高的發(fā)病率，所以是檢測疫苗效果的理想對(duì)象。在試驗(yàn)中，他們被分成兩組。一組是立即注射疫苗，而另一組是過21天注射疫苗。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在立即注射疫苗的人群中，疫苗注射10天后沒有人患上埃博拉出血熱（10天前有人患病是因?yàn)橐呙缧枰?0天時(shí)間產(chǎn)生抗體）。在21天后再注射疫苗的人群中，則有一定數(shù)量的人發(fā)病。所以，這個(gè)試驗(yàn)證明Ervebo疫苗不僅是有效的，而且可以在與病人接觸后注射，同樣能防止被感染。

然而，不幸的是，推廣Ervebo疫苗并非一帆風(fēng)順。由于謠言流行，很多當(dāng)?shù)厝瞬⒉辉敢庾⑸湟呙纭Ｋ裕?dāng)后來埃博拉病毒疫情再次暴發(fā)后，雖然國際組織試圖在疫區(qū)推廣疫苗注射以控制疫情，其效果還是有限的。正如很多傳染病流行期間所發(fā)生的那樣，開發(fā)出一種有效的疫苗是一回事，而真正能夠讓疫苗發(fā)揮作用則是另一回事。

當(dāng)人類面對(duì)潛在的傳染病時(shí)，最致命的不是疾病本身，而是自負(fù)，是自認(rèn)為一切都在掌握之中。然而，人類確實(shí)不是無所不知的。我們不知道病毒會(huì)如何進(jìn)化，不知道它們?nèi)绾蝹鞑ィ膊恢辣桓腥镜娜说牟∏闀?huì)如何發(fā)展，我們甚至不知道開發(fā)出的治療或預(yù)防方法是否會(huì)被廣泛接受。在新型傳染病面前，未知因素實(shí)在是太多了。唯有謙虛、謹(jǐn)慎，積極地進(jìn)行研究，特別是在疾病流行暴發(fā)前進(jìn)行研究，才能夠減少疾病對(duì)人類的傷害，阻止災(zāi)難的降臨。