柴胡舒肝丸聯合地衣芽孢桿菌活菌膠囊治療功能性消化不良的臨床療效觀察

歷飛

功能性消化不良(functional dyspepsia,FD) 發病率較高,我國約11%～23%［1］,占消化系統疾病的20%～40%［2］。該病治療起來很困難,且易反復發作,較大程度的降低了患者的生活質量,因此引起了廣大醫務工作者的重視,其發病機制尚不明確,內臟高敏感、胃腸道活動異常、腸-腦軸異常、腸道菌群異常是其主要因素［3］。目前腸道菌群已經成為該病機制研究的熱點,腸道菌群紊亂是導致FD 的重要病因,也是治療該病的重要靶點,調整腸道菌群能重新構建腸道微生態,能夠改善腸道黏膜屏障,抑制病菌侵入,進而實現改善腸道功能的目的,補充腸道菌群已經在臨床中用于治療各種消化系統疾病［4,5］。目前認為柴胡舒肝丸可以通過改善胃泌素、瘦素等胃腸激素實現增強胃動力的目的,促進胃的排空［6,7］。本次將以上藥物聯合起來治療FD,現總結經驗如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集80 例FD 患者,隨機分為對照組與觀察組,各40 例。對照組男18 例,女22 例；年齡25～50 歲,平均年齡(37.95±6.22)歲；病程3～9 年,平均病程(5.58±1.28)年。觀察組男21 例,女19 例；年齡28～50 歲,平均年齡(38.56±5.21)歲；病程2～10 年,平均病程(5.90±1.93)年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對照組予以枸櫞酸莫沙必利,餐前口服5 mg/次,3 次/d；柴胡舒肝丸10 g/次,2 次/d。觀察組在對照組治療基礎上予以地衣芽孢桿菌活菌膠囊,2 粒/次,3 次/d,首次加倍。治療期間所有患者禁止服用其他功效類似的藥物,并囑患者規律飲食。兩組均治療4 周。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組治療前后消化不良癥狀評分、腸道菌群數量變化情況及臨床療效。采用胃腸道癥狀評定量表(gastrointestinal symptom rating scale,GSRS)［8］對FD 患者的“ 餐后飽脹”、“早飽”、“上腹疼痛”、“上腹燒灼感”4 種消化不良癥狀進行評分,每個癥狀按嚴重程度從沒有癥狀到癥狀非常嚴重分為0～6 分,共7 個等級:0 分=正常；1 分=稍有一點；2 分=有一點；3 分=中等；4 分=稍嚴重；5 分=嚴重；6 分=非常嚴重。分數越高,表示消化不良癥狀越嚴重。療效判定標準：治愈：消化不良各項癥狀均消失；顯效：消化不良各項癥狀基本消失；好轉：消化不良各項癥狀有所改善；無效：消化不良各項癥狀無變化甚至加重。總有效率=(治愈+顯效+好轉)/總例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS17.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組消化不良癥狀評分比較 治療前,兩組餐后飽脹、上腹疼痛、早飽、上腹燒灼感評分及總分比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組餐后飽脹、上腹疼痛、早飽、上腹燒灼感評分及總分均低于本組治療前,且觀察組均低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組消化不良癥狀評分比較(±s,分)

表1 兩組消化不良癥狀評分比較(±s,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較 ［n(%)］

2.3 兩組治療前后腸道菌群變化情況比較 治療前,兩組腸道雙歧桿菌、乳桿菌、腸桿菌、腸球菌和酵母菌數量比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。治療4 周后,對照組患者腸道菌群數量與本組治療前比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；觀察組腸道雙歧桿菌、乳桿菌數量高于本組治療前及對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組腸道腸桿菌、腸球菌和酵母菌數量低于本組治療前及對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后腸道菌群變化情況比較(±s),Log N/g 濕便

表3 兩組治療前后腸道菌群變化情況比較(±s),Log N/g 濕便

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

3 討論

目前對于FD 與腸道菌群相關性的研究較少,僅有個別學者報道了FD 存在腸道菌群種類的改變和部分益生菌數量的下降,已證實彎曲桿菌屬、沙門菌屬、大腸桿菌等菌群異常表達參與了FD 的發生、發展［9］。研究發現FD 大鼠糞便中乳酸桿菌、雙歧桿菌等益生菌的表達量明顯下降［10］,部分FD 患者十二指腸黏膜的鏈球菌、厭氧菌等致病菌的數量變化與臨床癥狀的嚴重程度直接相關［11］。因此推斷功能性消化不良患者的發病及癥狀反復與腸道菌群失調有一定關聯性,主要表現為菌群種類的改變和數量的異常。

然而,特定菌群在FD 發病中的作用機制仍尚未明確,可能與平衡腸道內環境、調節腸道免疫、改善腸道微生態等有關［12］。隨著該領域研究的不斷開展,越來越多的研究發現胃腸動力下降與腸道菌群失衡密切相關。據報道造模形成小鼠腸道的無菌狀態存在胃排空延遲、腸推進能力下降的現象,而移植正常小鼠腸道菌群后可逆轉此現象［13］,提示腸道菌群失衡能夠導致胃腸動力下降。血清胰高血糖素樣肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是由回腸內分泌L 細胞分泌的一種胃腸激素,正常生理條件下,胃腸道分泌的GLP-1 可作用于GLP-1 受體產生降低食欲和延緩胃腸排空等作用。但在某些病理狀態下GLP-1 的作用發生了變化,胃腸動力不足的FD 患者血清GLP-1 水平較健康人下降［14］,說明因GLP-1 分泌減少而導致的胃腸動力下降可能是FD 發病的機制之一。又有研究發現小鼠腸道無菌狀態下GLP-1 水平明顯下降,移植正常腸道菌群后,GLP-1 表達明顯上升；而敲除GLP-1 受體的小鼠經腸道無菌干預后,其胃腸動力不受影響,說明GLP-1的表達與腸道菌群關系密切［15］,提示腸道菌群可能通過調控GLP-1 的表達影響胃腸動力,是FD 發病的可能機制。本次研究結果顯示：治療后,兩組餐后飽脹、上腹疼痛、早飽、上腹燒灼感評分及總分均低于本組治療前,且觀察組均低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組腸道雙歧桿菌、乳桿菌數量高于本組治療前及對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組腸道腸桿菌、腸球菌和酵母菌數量低于本組治療前及對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。說明通過改善腸道菌群能很好的改善患者的癥狀。

本研究進一步豐富并強調了調整腸道菌群對改善功能性消化不良患者胃腸動力的臨床意義,為治療提供了合理的靶點,以更好地指導臨床實踐。