紫杉醇靶向化療治療小細胞肺癌的效果觀察

孫巖

肺癌是發病率和死亡率增長最快,對人群健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一。臨床上,肺癌按病理基礎分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌。大多數患者在首次診斷時已屬肺癌晚期,治療難度較大,死亡率較高［1］。目前,臨床上針對肺癌患者多采用藥物化療治療,雖然藥物化療可延長患者的生存時間,提高療效,但藥物化療毒副作用較多,因此,在臨床治療中要選擇合適的化療藥物。本文選擇本院2017 年1 月～2018 年1 月收治的100 例小細胞肺癌患者進行分組研究,觀察紫杉醇靶向化療治療對小細胞肺癌患者生存時間、生存質量、臨床療效及不良反應的影響,具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2017 年1 月～2018 年1 月收治的小細胞肺癌患者100 例,依據隨機數字表法分為對照組和觀察組,每組50 例。對照組男34 例,女16 例；年齡41～76 歲,平均年齡(67.21±9.45)歲。觀察組男33 例,女17 例；年齡41～78 歲,平均年齡(67.44±9.34)歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組患者給予常規化療方案治療,給予順鉑75 mg/m2和依托泊苷120 mg/m2靜脈滴注,第1 天、第2 天和第3 天用藥,治療3 周作為1 個周期,共治療4 個周期。觀察組采取紫杉醇靶向化療治療,采用注射用紫杉醇(白蛋白結合型),劑量為200 mg/m2,第1、7、23、20 天用藥,靜脈滴注30 min。治療3 周作為1 個周期,共治療4 個周期。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組生存時間、治療前后患者生存質量評分、臨床療效、不良反應發生情況。采用SF-36 進行生存質量評定。治療結束后行胸部CT 或磁共振成像(MRI)檢查,評價近期療效。根據世界衛生組織的一般標準進行判定,完全緩解：病灶完全緩解消失；部分緩解：腫瘤縮小≥50%,無新病灶；穩定：腫瘤縮小＜50%或增大＜25%；進展：腫瘤增大≥為25%或出現新病灶［2］。總有效率=(完全緩解+部分緩解+穩定)/總例數×100%。不良反應包括骨髓抑制、神經毒性、肝毒性、消化道反應。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差 (±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組生存時間比較 觀察組生存的時間為(24.45±1.21)個月,長于對照組的(18.01±2.51)個月,差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 兩組治療前后生存質量評分比較 治療前,兩組SF-36 評分比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組SF-36 評分均高于治療前,且觀察組顯著高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后生存質量評分比較(±s,分)

表1 兩組治療前后生存質量評分比較(±s,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組治療完全緩解8 例,部分緩解20 例,穩定9 例,進展13 例,總有效率為74.00%；對照組治療完全緩解5 例,部分緩解10 例,穩定10 例,進展25 例,總有效率為50.00%；觀察組治療總有效率高于對照組,差異有統計學意義(χ2=6.112,P＜0.05)。

2.4 兩組不良反應發生情況比較 觀察組發生骨髓抑制2 例、神經毒性1 例、肝毒性3 例,消化道反應1 例,不良反應發生率為14.00%；對照組發生骨髓抑制5 例、神經毒性4 例、肝毒性6 例,消化道反應4 例,不良反應發生為38.00%；觀察組不良反應發生率低于對照組,差異有統計學意義(χ2=7.484,P＜0.05)。

3 討論

小細胞肺癌是一種起源于支氣管上皮細胞的神經內分泌腫瘤,多見于60～80 歲人群,約占肺癌總數的20%,其具有生長快、轉移早、侵襲性強等特點［3］。小細胞肺癌的發生與吸煙密切相關,特別是重度吸煙者小細胞肺癌發生率更高。小細胞肺癌分為局限期和廣泛期,其分期標準對制定治療方案、預測生存率具有重要意義。國際抗癌聯盟推薦的TNM 分期標準主要依靠手術來確認其準確性,而大多數小細胞肺癌患者在確診時已經失去了手術機會,并以放療和化療為主要治療手段,因此前者常用于臨床實踐。目前,全身化療是臨床治療小細胞肺癌的主要方法。如何對小細胞肺癌做出準確的早期診斷,CT 的診斷參考值有多大,已成為小細胞肺癌臨床診斷、治療和研究的新熱點。小細胞肺癌具有惡性程度高、發展快、對化療敏感、易發生淋巴和血液轉移、預后差等特點,但其病理改變和影像學表現也具有特殊性。因此,合理有效的綜合治療可以延長患者的生命,少數病例甚至可以治愈。

小細胞肺癌的治療一般采用化療方案,目前常用順鉑聯合依托泊苷,其他細胞毒藥物如紫杉醇、多西紫杉醇、伊立替康、長春瑞濱、替莫唑胺、吉西他濱等對小細胞肺癌有一定的姑息作用［4］。小細胞肺癌的免疫治療為新的方法,另外還有抗體偶聯藥物、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制劑和靶向治療等。

紫杉醇是從紅豆杉(Taxus chinensis var.mairei)植物皮膚中提取的廣譜抗腫瘤藥物,主要作用于微管和微管系統,可促進微管蛋白向微管轉化,抑制微管解聚,阻斷細胞生長,促進癌細胞萎縮,甚至凋亡,臨床上用于治療多種癌癥［5］。然而,紫杉醇藥物的開發非常困難,因為紫杉醇幾乎不溶于水。然而,近年來隨著納米技術和現代制備技術的快速發展,藥物也得到了發展,目前臨床不僅解決了紫杉醇幾乎不溶于水制備制劑的困難,還解決了紫杉醇藥物的毒性隨著藥物劑量的增加而增加的特點。采用開環聚合法制備殼聚糖-聚乳酸共聚物,然后采用納米沉淀法制備紫杉醇納米粒。殼聚糖具有良好的包封性,為紫杉醇提供了載體(包封率和載藥量均接近100%),其較高的降解能力使其進入人體后迅速降解,因為納米粒具有緩釋和控釋靶向特性,主要存在于肝臟及脾、肺、淋巴和少量的脊髓中,使藥物的不良反應發生率降到最低,也增強了藥物的吸收能力,提高了藥物的穩定性和生物利用度［6］。此外,這些納米顆粒體積很小,可以有效防止其被人類網狀內皮系統的巨噬細胞吞噬［7］。＜500 nm 的納米粒子可以聚集在胃腸道淋巴結構的上皮小泡中,通過淋巴聚集的M 細胞將藥物釋放到體循環中。紫杉醇靶向藥物進入人體后,會自動識別腫瘤特異性的富含半胱氨酸型酸性蛋白(SPARC)白蛋白受體(SPARC 受體是各種侵襲性癌癥中上調的細胞機制蛋白),從而在腫瘤細胞周圍蓄積,達到更高的細胞內濃度(比非靶向紫杉醇藥物高約33%)和更高的腫瘤組織分布［8］。由于這些特點,紫杉醇靶向藥物的毒性較低。與非靶向紫杉醇制劑或放化療相比,紫杉醇具有用藥方便的獨特性,其無需特殊的輸液裝置即可在30 min 內完成輸液,減輕了患者的經濟負擔,輸液前無需抗過敏預處理［9,10］。

本研究結果顯示,觀察組生存時間長于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。治療前,兩組SF-36 評分比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組SF-36評分均高于治療前,且觀察組顯著高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組治療總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組不良反應發生率低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。

綜上所述,采用紫杉醇靶向化療對小細胞肺癌進行治療,其可有效提高治療效果,減少不良反應發生,延長生存時間和提高患者的生存質量。