急性腦梗死應用小劑量阿替普酶靜脈溶栓治療的臨床療效及安全性分析

任寶龍 殷秀萍 楊新萍 朱若蘭 張春花

急性腦梗死是腦血管在短時間內血流中斷而引起供血部位腦細胞缺血缺氧的疾病,會導致患者運動及感覺功能障礙,導致患者殘疾。急性腦梗死致殘率高,而及時有效救治是改善此類患者預后的關鍵。靜脈溶栓治療在急性腦梗死患者血流再通中起著重要作用。阿替普酶是治療急性腦梗死時常用的靜脈溶栓藥物,其療效顯著［1,2］。而美國神經病學卒中學會認為阿替普酶靜脈溶栓治療腦梗死的推薦劑量為0.9 mg/kg,但對于亞洲人其劑量可能較大,出血發生率較高。目前有臨床學者認為亞洲人或國人在應用阿替普酶靜脈溶栓治療腦梗死時的劑量可為0.6 mg/kg。鑒于此,本文選擇本院收治的急性腦梗死靜脈溶栓患者,觀察阿替普酶不同劑量對此類患者的治療效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2015 年1 月～2020 年1 月收治的60 例急性腦梗死患者,患者均符合急性腦梗死診斷標準,均有完整的病例資料,患者或家屬對本實驗知情并簽訂知情同意書,患者均為首次發作,為腦血栓形成所致而實施溶栓治療。所有患者發病前均無精神疾病病史。本實驗經本院醫學倫理委員會同意并在其指導下進行。將患者隨機分為觀察組和對照組,各30 例。觀察組中男19 例,女11 例；平均年齡(59.6±6.1)歲；其中腦干梗死4 例,丘腦梗死9 例,單側額葉梗死6 例,內囊梗死5 例,單側顳葉梗死3 例,其他部位梗死3 例。對照組中男18 例,女12 例；平均年齡(58.7±5.5)歲；其中腦干梗死3 例,丘腦梗死10 例,單側額葉梗死7 例,內囊梗死4 例,單側顳葉梗死4 例,其他部位梗死2 例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均給予改善腦細胞能量代謝及腦血管循環、清除氧自由基等藥物。觀察組給予小劑量阿替普酶靜脈溶栓治療,阿替普酶劑量為0.6 mg/kg,最大使用劑量為60 mg。初次給予10%的劑量在1 min 內靜脈滴注完畢,剩余90%的藥量采用微量泵在60 min內靜脈滴注完畢。對照組給予大劑量阿替普酶靜脈溶栓治療,劑量為0.9 mg/kg,最大使用劑量為90 mg。初次給予10%的劑量在1 min 內靜脈滴注完畢,剩余90%的藥量采用微量泵在60 min 內滴注完畢。在上述用藥過程中注意觀察患者出血情況。兩組患者溶栓后24 h 內行頭顱CT 檢查,觀察是否有顱內出血情況。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 神經功能缺損情況 采用NIHSS 在治療前及治療后第1、7、14 天時對兩組患者進行神經功能缺損情況評定。NIHSS 包括意識水平(評分分為0、1、2、3、4 分)、意識水平提問(評分分為0、1、2 分)、意識水平指令(評分分為0、1、2 分)、凝視(評分分為0、1、2 分)、視野(評分分為0、1、2、3 分)、面癱(評分分為0、1、2、3 分)、上肢運動(評分分為0、1、2、3、4 分)、下肢運動(評分分為0、1、2、3、4 分)、肢體共濟失調(評分分為0、1、2 分)、感覺(評分分為0、1、2 分)、語言(評分分為0、1、2 分)、忽視(評分分為0、1、2 分)［3］。

1.3.2 出血發生情況 觀察兩組患者出血(顱內出血、牙齦出血、皮下瘀斑、消化道出血)發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差 (±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組神經功能缺損情況比較 治療前及治療后第1 天、第7 天和第14 天,觀察組和對照組NIHSS 評分組間比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后第1、7、14 天,觀察組和對照組NIHSS 評分均低于本組治療前,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組神經功能缺損情況比較(±s,分)

表1 兩組神經功能缺損情況比較(±s,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05

2.2 兩組患者出血發生情況比較 觀察組發生出血5 例,出血發生率為16.7%；對照組發生出血13 例,出血發生率為43.3%；觀察組出血發生率低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者出血發生情況比較［n(%)］

3 討論

缺血性腦梗死主要是在動脈粥樣硬化基礎上出現了血管管腔閉塞而引起血流中斷,導致血供部分的腦細胞缺血缺氧,引起患者功能障礙。在腦細胞發生缺血的10 min 內如果能夠及時使血流再通,腦細胞再次得到血液供應,腦細胞死亡和損傷的程度會顯著降低［4］。如果不能夠及時有效使血流再通,缺血區得不到血液供應,這些部位的腦細胞會出現不可逆性壞死。目前主要是通過溶栓治療使此類患者的缺血區血流得到重新供應,從而減輕缺血所致腦細胞損害,能夠較大程度使神經功能恢復［5,6］。

目前靜脈溶栓在急性腦梗死治療中較為常用,常用藥物有尿激酶、阿替普酶等。其中阿替普酶能夠激活纖溶酶,使血栓內的纖溶酶原轉變為纖溶酶,從而使血栓中纖維蛋白溶解,產生溶栓作用［7］。相關研究已經表明,阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死已經獲得較好的臨床效果。但阿替普酶的使用劑量目前尚有爭議［8］。美國神經病學卒中學會認為阿替普酶靜脈溶栓治療腦梗死的推薦劑量為0.9 mg/kg,但對于亞洲人其劑量可能較大,出血發生率較高［9,10］。目前有臨床學者認為亞洲人或國人在阿替普酶靜脈溶栓治療腦梗死時的劑量可為0.6 mg/kg。本文研究結果顯示,治療前及治療后第1、7、14 天,觀察組和對照組NIHSS 評分組間比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后第1、7、14 天,觀察組和對照組NIHSS 評分均低于本組治療前,差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組出血發生率低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。

綜上所述,應用大劑量和小劑量阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死患者均可有效改善其神經功能缺損情況,治療效果相近,但小劑量阿替普酶靜脈溶栓治療時出血發生率低,值得借鑒。