丙戊酸鎂緩釋片在躁狂發作患者中的應用效果及對認知功能的影響研究

郭美萍 唐京雄 溫隆青 梁連仲

躁狂發作是臨床上常見的一種精神疾病,大多數初發年齡為20～30 歲［1］,以情感高漲或易激惹為主要臨床表現,并伴有精力旺盛、言語及活動增多,若是較為嚴重,還常伴有幻覺、妄想等［2］。藥物是主要的治療手段,常用的藥物是碳酸鋰及丙戊酸鹽,但是,關于丙戊酸鎂緩釋片在躁狂發作患者中的應用效果及對認知功能的影響研究較少［3,4］。因此,本文以躁狂發作患者作為對象開展研究,探討丙戊酸鎂緩釋片在躁狂發作患者中的應用效果及對認知功能的影響,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年2 月～2020 年2 月本院收治的90 例躁狂發作患者,隨機分為對照組和觀察組,各45 例。對照組中男26 例,女19 例；平均年齡(33.43±3.50)歲。觀察組中男23 例,女22 例；平均年齡(34.34±2.98)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用碳酸鋰緩釋片治療。根據患者的情況給予適量的碳酸鋰緩釋片(江蘇恩華藥業股份有限公司,國藥準字H10900013),首次劑量為0.3 g/d,劑量逐漸增加并參照血鋰濃度調整,治療劑量達到0.9～1.5 g/d,1～2 次/d,口服［5,6］,期間監測血鋰濃度。患者連續治療6 周。

1.2.2 觀察組 采用丙戊酸鎂緩釋片治療。根據患者的情況給予適量的丙戊酸鎂緩釋片(湖南省湘中制藥有限公司,國藥準字H20030537),首次劑量為0.25 g/d,劑量逐漸增加到0.75～1.50 g/d,1～2 次/d,口服。患者連續治療6 周。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 癥狀改善情況 采用倍克-拉范森躁狂量表(BRMS)［7］進行評價,共有11 項,分別從動作、語言、工作、性欲、吵鬧、敵意、情緒、睡眠、接觸、意念飄忽及自我評價,每項均為0～5 分,分值越低表示躁狂癥狀改善情況越好。

1.3.2 認知功能 分別采用威斯康星卡片分類測驗(WCTS)和TMT 進行評估。WCTS 從4 個方面進行評價,分別從持續錯誤數、錯誤應答數、持續應答數及完成分類數進行評價；TMT 分為TMTA、TMTB 兩部分的干擾量和耗時數,對底氣執行能力、概念轉換能力進行評價,所需時間越短說明認知功能恢復越好。

1.3.3 記憶力及持續注意力 分別采用HVLT-R 及CPT 對患者的記憶力及持續注意力進行評價,評分越高說明言語記憶學習功能及持續注意力越好。

1.3.4 不良反應 采用TESS［8］評分標準,對藥物的不良反應發生情況進行評分,共分為4 個等級,分值越低說明不良反應越少。

1.4 統計學方法 采用SPSS18.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組癥狀改善情況比較 治療前,兩組動作、語言、工作、性欲、吵鬧、敵意、情緒、睡眠、接觸、意念飄忽及自我評價評分比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。治療6 周后,觀察組動作、語言、工作、吵鬧、敵意、情緒、睡眠、接觸、意念飄忽及自我評價評分均優于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)；兩組性欲評分比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組癥狀改善情況比較(±s,分)

表1 兩組癥狀改善情況比較(±s,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.2 兩組認知功能比較 治療前,兩組持續錯誤數、錯誤應答數、持續應答數、完成分類數、TMTA 用時、TMTB 用時比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組持續錯誤數、錯誤應答數、持續應答數、完成分類數、TMTA 用時、TMTB 用時均優于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組認知功能比較(±s,分)

表2 兩組認知功能比較(±s,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組記憶力、持續注意力及不良反應評分比較治療前,兩組HVLT-R、CPT 及TESS 評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組HVLT-R 評分(27.65±5.37)分、CPT 評分(3.14±1.34)分高于對照組的(24.85±5.16)、(2.59±1.06) 分,TESS 評 分(3.98±2.36)分低于對照組的(5.61±2.84)分,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組記憶力、持續注意力及不良反應評分比較(±s,分)

表3 兩組記憶力、持續注意力及不良反應評分比較(±s,分)

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

3 討論

躁狂發作的發病率約為1%［9］。近年來,丙戊酸鎂緩釋片在躁狂發作患者中得到應用,且效果理想。本研究中,治療6 周后,觀察組動作、語言、工作、吵鬧、敵意、情緒、睡眠、接觸、意念飄忽及自我評價評分均優于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)；兩組性欲評分比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。說明丙戊酸鎂緩釋片可明顯改善患者的癥狀。臨床上治療躁狂發作的藥物首選碳酸鋰緩釋片,但容易受到多種條件因素限制,包括個體差異、年齡以及生理變化等。臨床研究表明,抗癲癇藥物在躁狂癥的治療中具有良好的效果,其中丙戊酸鎂緩釋片是臨床上廣泛應用的抗癲癇藥物,經BRMS 量表顯示,丙戊酸鎂緩釋片可明顯改善患者的癥狀,取得了良好的效果。本研究中,治療后,觀察組持續錯誤數、錯誤應答數、持續應答數、完成分類數、TMTA 用時、TMTB 用時均優于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。說明丙戊酸鎂緩釋片治療后可明顯改善患者的認知功能。丙戊酸鎂緩釋片是一種情緒穩定劑,可調節突觸前神經元并競爭性抑制γ-氨基丁酸受體的活性,同時對N-甲基-D-天門冬氨酸受體介導的谷氨酸能神經興奮性負性調節,進而促進γ-氨基丁酸的含量,發揮抗躁狂作用。另研究表明：丙戊酸鎂緩釋片可對神經發揮保護作用,對轉錄因子、神經再生及蛋白激酶路徑產生作用,可明顯改善患者的認知功能,減輕認知功能的損害。丙戊酸鎂緩釋片對心境具有穩定作用且不良反應較輕,可在臨床上推廣應用［10］。本研究中,治療后,觀察組HVLT-R、CPT評分高于對照組,TESS 評分低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。說明丙戊酸鎂緩釋片治療后可顯著改善患者的記憶力、注意力,且不良反應較少。隨著精神藥理對躁狂發作的深入了解,抗躁狂用藥的多元性已經逐漸受到關注并逐漸在臨床上應用,近幾年發現,聯合用藥在臨床上廣泛應用,可選擇丙戊酸鎂緩釋片聯合其他藥物。

綜上所述,丙戊酸鎂緩釋片在躁狂發作患者中的應用效果良好,可明顯改善患者的認知功能,提升患者的生活質量,不良反應少,值得推廣應用。