實驗室數(shù)據(jù)可靠性常見問題匯總及解析

柴世英 張月圓

摘? 要：隨著各企業(yè)數(shù)據(jù)完整性意識的提高及實驗室計算機系統(tǒng)化的更新，近年來，制藥行業(yè)實驗室數(shù)據(jù)可靠性問題有所減少，但仍是監(jiān)管機構檢查的重中之重。在現(xiàn)在的法規(guī)要求和監(jiān)管環(huán)境下，實驗室如何持續(xù)動態(tài)地提升管理水平來滿足法規(guī)要求依然是企業(yè)關注的重點。本文結合監(jiān)管機構在實驗室檢查中發(fā)現(xiàn)的典型數(shù)據(jù)可靠性缺陷，梳理日常工作中容易發(fā)生的數(shù)據(jù)可靠性問題，對這些問題進行分析，并提出相應的解決方案和措施。

關鍵詞：實驗室? 數(shù)據(jù)可靠性? 常見問題? 管理

中圖分類號：TP311.13 ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? 文章編號：1674-098X（2021）04（c）-0162-03

Summary and Analysis of FAQ in Laboratory Data Reliability

CHAI Shiying? ZHANG Yueyuan

（Xinchang Pharmaceutical Factory of Zhejiang Medicine Co.， Ltd.， Xinchang， Zhejiang Province，

312500? China）

Abstract： With the improvement of data integrity awareness of enterprises and the update of laboratory computerization system， the reliability of laboratory data in pharmaceutical industry has decreased in recent years， but it is still the top priority of regulatory inspection. In the current regulatory requirements and regulatory environment， how to continuously and dynamically improve the laboratory management level to meet the regulatory requirements is still the focus of enterprises. In this paper， combined with the typical data reliability defects found in the laboratory inspection by the regulatory agencies， we sort out the data reliability problems that are prone to occur in daily work， analyze these problems， and put forward the corresponding solutions and measures.

Key Words： Laboratory; Data reliability; FAQ; Management

1? 數(shù)據(jù)可靠性介紹

數(shù)據(jù)可靠性（Data integrity）是指完全、一致和準確的數(shù)據(jù)應當歸屬到人、清晰可溯、同步記錄、原始一致和準確真實。在過去幾年中，各國監(jiān)管機構對存在數(shù)據(jù)可靠性問題嚴重的制藥公司，采取了越來越多的執(zhí)法行動，例如警告信、進口警報、產(chǎn)品收繳和禁制令等。

實驗室作為制藥企業(yè)放行藥品的檢測機構，涉及檢測的產(chǎn)品及項目眾多，配備各種檢測儀器、計算機系統(tǒng)及信息化平臺，產(chǎn)生數(shù)據(jù)量大，人員流動性強，這都意味著實驗室的數(shù)據(jù)可靠性是制藥企業(yè)及監(jiān)管機構不能忽略且非常重視的問題。

本文主要根據(jù)各國法規(guī)對數(shù)據(jù)可靠性的要求，結合近幾年制藥行業(yè)實驗室出現(xiàn)的數(shù)據(jù)可靠性狀況，梳理常見的實驗室數(shù)據(jù)可靠性問題，討論解決數(shù)據(jù)可靠性問題的方法和策略。

2? 數(shù)據(jù)可靠性主要相關法規(guī)指南

近年各監(jiān)管當局發(fā)布的數(shù)據(jù)可靠性主要法規(guī)指南，見表1。

3? 近年實驗室數(shù)據(jù)可靠性問題

3.1 實驗室數(shù)據(jù)可靠性問題占比

2012年至2018年OMQ共向國外場地發(fā)布239封警告信，其中涉及數(shù)據(jù)可靠性的有177封，其中指證數(shù)據(jù)可靠性問題的警告信的占比一直在70%以上。在這177封涉及數(shù)據(jù)可靠性問題的警告信中，共有約963項指證，其中實驗室數(shù)據(jù)可靠性問題共有約506項指證，占比53%，如圖1所示。

3.2 常見實驗室數(shù)據(jù)可靠性問題

（1）未能防止對數(shù)據(jù)未授權的訪問和更改，不能防止電子原始數(shù)據(jù)的篡改和刪除。這條缺陷主要包括以下幾個方面：①系統(tǒng)審計追蹤顯示數(shù)據(jù)或時間有更改;②分析員共用登錄賬號和密碼，使得數(shù)據(jù)不能追溯到個人;③賬號權限都是管理員權限，權限未進行分級;④產(chǎn)品進行未經(jīng)說明或論證的“預測”或者“復試”;⑤分析測試過程中未經(jīng)說明或論證地中斷測試;⑥原始數(shù)據(jù)被刪除;⑦數(shù)據(jù)未進行備份，或未將元數(shù)據(jù)和審計追蹤包括在產(chǎn)品的數(shù)據(jù)備份中;⑧備份數(shù)據(jù)不能恢復;⑨分析員對數(shù)據(jù)進行手動積分，甚至從序列中刪除或增加樣品;⑩有審計追蹤功能但未激活;⑩儀器使用日志與審計追蹤不符;⑩分析者擅自關閉或開啟審計追蹤等。

（2）數(shù)據(jù)檢測前未運行系統(tǒng)適用性：例如2017年6月22日FDA發(fā)布的警告信中指出某測試中心的NMR在檢測前，未運行系統(tǒng)適用性，X月X日系統(tǒng)適用性失敗后，沒有調(diào)查原因也沒有確定該系統(tǒng)適用性失敗之前其他檢測結果是否可靠。

（3）未能在活動發(fā)生的同時進行記錄，例如：①2016年8月11日FDA發(fā)布的針對某制藥企業(yè)的警告信中指出微生物檢測結果沒有同步記錄某批原料藥的微生物限度測試結果。②2016年6月21日FDA發(fā)布的針對某制藥企業(yè)的警告信中指出不同批次產(chǎn)品的批生產(chǎn)記錄上的時間基本一致，顯示記錄的填寫和實際操作并不是同步完成的。③2019年7月某韓國OTC企業(yè)的483中指出，工廠在有“不進行同步記錄”的前科下，在審計期間被檢察官發(fā)現(xiàn)檢測已完成，但未完成原始記錄的填寫。

（4）記錄填寫不完整：2017年4月24日FDA發(fā)布的針對某制藥企業(yè)警告信中提出生產(chǎn)部門的清潔記錄和設備使用日志填寫不完整，質(zhì)量部門清楚這種情況但未采取有效措施來避免發(fā)生。

綜上所述，數(shù)據(jù)可靠性的問題不外乎這幾個方面：賬戶權限、審計追蹤、數(shù)據(jù)備份、數(shù)據(jù)更改或刪除、預測或復試。

4? 實驗室出現(xiàn)的可靠性問題實例及討論

4.1 賬戶和權限問題

文件規(guī)定QC的QA要進行計算機系統(tǒng)的審計追蹤檢查，但系統(tǒng)在分配角色時并未單獨設置QA角色， QA進行檢查時，使用資深分析者的角色和權限。儀器供應商的工程師校驗人員沒有“工程師”賬戶，在對公司的儀器設備進行校驗時，使用的是實驗室資深分析員的賬戶。現(xiàn)場要求QA打開審計追蹤進行檢查時，發(fā)現(xiàn)QA的權限分配過低，無法瀏覽產(chǎn)生的數(shù)據(jù)日志。

針對上述賬戶權限問題，首先要建立書面程序對計算機系統(tǒng)的用戶角色如，對QA監(jiān)督員、普通分析員、資深分析員、系統(tǒng)管理員、工程師等進行賬戶和權限分級，并對賬戶密碼的難易程度、密碼周期、允許的最大登錄次數(shù)等進行規(guī)定。

4.2 審計追蹤問題

有審計追蹤功能但不開啟;審計追蹤被覆蓋;審計追蹤未隨檢測數(shù)據(jù)進行備份;審計追蹤審核力度不夠，存在問題但未發(fā)現(xiàn);只有審核要求，未規(guī)定異常處理流程等。

針對上述審計跟蹤問題，實驗室應建立書面程序對審計追蹤的方法、頻率、角色、職責和方法;審計追蹤審核人權限;審計追蹤檢查書面報告;審計追蹤功能不能隨意開啟或關閉;發(fā)現(xiàn)異常情況的處理流程等內(nèi)容進行規(guī)定。

4.3 數(shù)據(jù)備份問題

（1）某中控實驗室的數(shù)據(jù)迄今為止從未進行過備份。（2）備份數(shù)據(jù)不完整。由于部分檢測人員在進行數(shù)據(jù)分析時，未將數(shù)據(jù)保存至規(guī)定路徑，導致備份人員進行備份時，出現(xiàn)數(shù)據(jù)遺漏。（3）備份的數(shù)據(jù)未按規(guī)定進行定期核查。

數(shù)據(jù)備份應關注的幾個要點：（1）數(shù)據(jù)備份的頻率（基于科學的評估）;（2）數(shù)據(jù)備份不僅包括檢測數(shù)據(jù)還應包括所有的審計追蹤;（3）數(shù)據(jù)備份和恢復要進行驗證;（4）備份數(shù)據(jù)應進行定期核查;（5）至少應一式兩份且放在不同的區(qū)域。

5? 如何提升實驗室數(shù)據(jù)完整性管理水平

在監(jiān)管機構介入之前，企業(yè)如何有效防范、察覺和整改這些問題，“數(shù)據(jù)可靠性”究竟靠什么？

（1）形成“從上而下”的質(zhì)量文化。高級管理層必須發(fā)展和加強質(zhì)量文化。建立并維護一種開放的企業(yè)文化，員工可以報告問題和失敗，開誠布公，暢所欲言，不必擔心打擊報復，應該鼓勵和獎勵報告問題。

（2）關注和追蹤監(jiān)管機構的執(zhí)法行動。根據(jù)法規(guī)和監(jiān)管機構的要求，識別確定和修復存在的風險，加強監(jiān)督，對紙質(zhì)和計算機化系統(tǒng)開展漏洞評價。針對發(fā)現(xiàn)的問題，確定整改措施和實施時間表，將合規(guī)的解決方案落實到位。

（3）建立完善的數(shù)據(jù)完整性管理體系，包括整個實驗室的數(shù)據(jù)可靠性管理策略，不同計算機化系統(tǒng)的權限分配及賬戶管理，審計跟蹤檢查的操作規(guī)程及實施頻率、數(shù)據(jù)備份、服務器管理等。近年來，制藥企業(yè)對于IT和質(zhì)量監(jiān)督也投入了越來越多的人力和資源，這也是數(shù)據(jù)完整性的一種趨勢。

（4）基于評估和資源，進行設備設施或軟硬件的升級。若經(jīng)濟實力允許，購買更新功能更強大的設備設施，或者對現(xiàn)有老舊的軟件進行升級，使其具備用戶權限分級、審計追蹤、自動備份等功能，這樣有利于對數(shù)據(jù)的管理。

（5）加強培訓，提高企業(yè)員工整體水平。平時多組織開展數(shù)據(jù)完整性相關知識和實際案例的培訓，讓數(shù)據(jù)完整性的概念深入人心，使每位員工在具體操作實施時都能按照規(guī)范去做，去思考如何能夠保證數(shù)據(jù)完整性，使得人人參與其中，創(chuàng)造一種好的企業(yè)氛圍和質(zhì)量文化。

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