參七脈心通膠囊聯合辛伐他汀治療動脈粥樣硬化的臨床療效觀察及對血清ox-LDL、ET-1、NO的影響

★ 黃力君 謝麗英 陳朝俊（廣州市中西醫結合醫院 廣州 510800）

動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是缺血性心腦血管疾病的主要病理基礎［1］。AS的主要病變是部分動脈脂質沉積，逐漸發展為AS斑塊。大量的基礎及臨床研究表明，AS的危險因素包括高脂血癥以及自體生物活性物質如一氧化氮（NO）、內皮素-1（ET-1）代謝紊亂［2］，主要臨床表現為血管炎性損傷以及血管內皮功能紊亂等，如未進行及時有效地治療，可逐漸發展為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、缺血性腦卒中等。他汀類藥物是目前抗動脈粥樣硬化的一線用藥［3］，他汀類藥物能降脂、穩定斑塊、抑制動脈粥樣斑塊的炎癥反應，還可以保護血管內皮功能，最終起到抗動脈粥樣硬化的作用［4］。參七脈心通膠囊是廣州市中西醫結合醫院根據陳朝俊教授20余年的臨床經驗總結研制的驗方，治療動脈粥樣硬化性心腦血管疾病療效顯著。本研究將觀察參七脈心通膠囊聯合辛伐他汀對頸動脈粥樣硬化患者血清氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）、內皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）水平的調節及治療動脈粥樣硬化的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年8月—2018年8月間在本院腦病科住院或門診就診病例共60例，根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各30例。對照組男性19例，女性11例；年齡46~77歲，平均年齡（60.70±10.13）歲。觀察組男性12例，女性18例；年齡45~79歲，平均年齡（63.50±9.41）歲。兩組患者在性別、年齡等一般資料方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 中醫證型分類標準 中醫診斷標準參照2017年發布的《動脈粥樣硬化中西醫結合診療專家共識》，結合中國中醫藥出版社出版的《中醫內科學》第九版教材、《中醫病證診斷療效標準》《中醫臨床診療術語—癥候部分》《中藥新藥臨床研究指導原則》等對頸動脈粥樣硬化（CAS）的相關癥候的綜合考量,擬定氣虛血瘀證的診斷標準。

1.2.2 頸動脈粥樣硬化的診斷標準 根據2003年美國放射學專家共識作為頸動脈狹窄的判定標準。增厚的定義：頸動脈內中膜厚度（IMT）大于1.0 mm。斑塊：（1）局限性IMT增厚凸入動脈管腔大于0.5 mm；（2）IMT較周圍增加超過50 %；（3）IMT大于1.5 mm；符合以上3個條件之一。

1.3 納入標準 （1）符合中醫氣虛血瘀證者；（2）符合頸動脈粥樣硬化標準者；（3）簽署知情同意書。

1.4 排除標準 （1）對參七脈心通膠囊的藥物組成成分過敏，或對辛伐他汀過敏者；（2）肝腎功能嚴重損害者；（3）妊娠期婦女；（4）具有出血性疾病或凝血功能嚴重障礙者；（5）內分泌功能嚴重紊亂者；（6）使用糖皮質激素者。

1.5 方法 （1）對照組予辛伐他汀片20 mg口服（批準文號：國藥準字H20000009；廠家：浙江京新藥業股份有限公司；規格：20 mg/片），每日1次；（2）觀察組在對照組的基礎上聯合參七脈心通膠囊2粒，每日3次，口服。合并高同型半胱胺酸、高血壓、糖尿病等基礎病的患者，治療期間給予降同型半胱氨酸、降血壓、降血糖等對癥處理。兩組治療周期均為6個月。

1.6 觀察指標及臨床療效評價

1.6.1 觀察指標 重點觀察患者頭暈、心悸、胸悶、乏力、氣短、納差等癥狀。主癥按無癥狀、輕度、中度、重度分別計為0分、2分、4分、6分；次癥按無癥狀、輕度、中度、重度分別計為0分、1分、2分、3分，比較治療前后的癥候積分變化。

根據《內蒙古自治區水資源綜合規劃》成果，扎賚特旗多年平均地下水資源量為3.539 8億m3，地下水資源模數約為 3.11 萬 m3/（a·km2）。 采用面積—倍比法，將扎賚特旗多年平均地下水資源量折算到相應論證單元，項目區論證范圍總補給量計算結果為19077.1萬m3/a。將《內蒙古自治區水資源綜合規劃》中地下水資源量折算到相應論證單元，計算成果見表2。將面積—倍比法計算成果與均衡法計算成果相比較，可以看出，本次各論證單元地下水資源量計算結果與水資源綜合規劃面積折算成果相差誤差為1.3%～8.8%，誤差不大，故認為均衡法計算的各論證單元地下水資源量計算結果準確、合理。

1.6.2 血清檢測 檢測患者治療前后的血清ox-LDL、ET-1、N0水平，并記錄數據。

1.6.3 觀察不良反應 兩組患者均于治療前后檢驗血、尿、便以及肝功能、腎功能，評估藥物安全性；若出現藥物不良反應，立即停藥并對癥處理。

1.6.4 臨床療效評價標準 （1）顯效：治療后患者IMT較治療前減少超過20 %；（2）有效：患者治療后IMT較治療前減少10 %~20 %；（3）無效：經過治療后，患者IMT較治療前減少小于10 %，或者IMT較治療前增加。

1.7 統計學處理 采用SPSS 22.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（）表示，采用t檢驗；計數資料采用百分比表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者癥候積分比較 兩組治療后組內比較，中醫癥候積分均明顯下降（P＜0.01）；兩組治療后組間比較，觀察組中醫癥候積分明顯低于對照組（P＜0.01），提示觀察組對頭暈、胸悶等中醫癥狀的改善程度優于對照組。見表1。

表1 兩組治療前后癥候積分比較（，n=30） 分

表1 兩組治療前后癥候積分比較（，n=30） 分

注：與治療前比較，*P＜0.01；與對照組比較，#P＜0.01。

組別 癥狀積分治療前 治療后觀察組 17.80±3.87 3.07±0.87*#對照組 18.10±3.40 5.80±1.30*

2.2 兩組患者治療前后IMT比較 兩組治療后組內比較，IMT均縮小（P＜0.05）；兩組治療后組間比較，從IMT平均值看，觀察組治療效果優于對照組（P＜0.01）。見表 2。

表2 兩組治療前后IMT比較（ ，n=30）

表2 兩組治療前后IMT比較（ ，n=30）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.01。

組別 IMT治療前 治療后觀察組 1.32±0.03 0.79±0.12*#對照組 1.33±0.03 1.00±0.13*

2.3 兩組患者治療前后臨床療效比較 觀察組總有效率為86.67 %，臨床療效明顯優于對照組的56.67 %（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組臨床療效比較（n=30） 例

表4 兩組治療前后ox-LDL、ET-1、NO比較（，n=30）

表4 兩組治療前后ox-LDL、ET-1、NO比較（，n=30）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.01。

組別 ox-LDL/（mU/mL） ET-1（pg/mL） NO（umol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40.32±0.87 13.64±1.86*# 93.97±10.45 57.77±18.90*# 60.40±6.06 96.60±24.62*#對照組 40.34±0.97 18.29±2.47* 94.36±11.57 80.05±12.32* 60.81±7.00 80.27±15.31*

2.5 兩組不良反應發生情況 治療期間兩組均未出現不良反應，說明藥物治療安全可靠。

3 討論

動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是一種以脂質代謝紊亂為特點的慢性進展性疾病，其病理特征是血管內膜損傷后脂質浸潤，單核巨噬細胞、平滑肌細胞增生以及泡沫細胞形成。內皮功能障礙是AS發生的始動環節［5］，在AS發病過程中起重要的作用［6］。NO和ET-1是內皮細胞產生的具有調節血管舒縮作用的因子。NO是由血管內皮細胞(VEC)釋放的一種重要的內皮源性血管舒張因子，NO通過擴張血管，抑制內皮細胞黏附和血小板聚集，抑制平滑肌細胞增殖［7］，在維持血管內穩態方面發揮重要的作用。NO的合成減少、生物利用度降低、NO通路功能障礙等各個方面均參與了AS的發生和發展。ET-1作為NO的反向調節物，因血管內皮損傷而增加釋放，是血管內皮受損的重要標志性物質。ET-1通過激活鈣通道，增加鈣離子內流，促進血管平滑肌細胞收縮，導致血管收縮。此外，ET-1還可調節精氨酸酶-2的活性和表達，促進精氨酸酶-2衍生物的產生，降低NO的生物利用度，從而引起動脈粥樣硬化斑塊形成及擴大。因此，調節NO/ET-1的平衡是防治AS的一個重要環節。

氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）是由附著于血管壁的LDL-C氧化修飾而成［8］。ox-LDL是內源性炎癥反應激活劑，作為自身抗原，ox-LDL通過刺激炎性細胞因子釋放，誘發機體的細胞免疫反應和體液免疫，參與AS的炎癥過程，最終導致靶血管狹窄和供血不足。因此，阻斷ox-LDL參與的炎癥反應，可預防和延緩AS的發生和發展［9］。

“動脈粥樣硬化”無明確的中醫病名，根據動脈粥樣硬化導致的頭暈、胸悶、健忘等臨床癥狀，將其歸屬于“眩暈”“胸痹”“癡呆”等范疇。AS的形成和發展是一個漸進的過程，當疾病尚未發展到心腦等靶器官出現缺血性損害時，幾乎無證可辨；但斑塊突然破裂、脫落導致的心腦血管急性缺血性事件卻是臨床上的突發事件，及時對易損斑塊進行干預治療，將疾病消滅在萌芽狀態，這也是中醫“上工治未病”的體現。參七脈心通膠囊是廣東省名中醫陳朝俊教授以“益氣活血”為法研制而成的治療動脈粥樣硬化心腦血管疾病的經驗方。陳教授臨證20余年，認為動脈粥樣硬化性心腦血管疾病常見本虛標實，以氣虛為本，痰瘀內阻為標，因氣虛不能鼓動，痰瘀互結，阻滯經脈，最終導致氣血不通，氣虛血瘀為主要病機。參七脈心通膠囊由紅參、三七、黃芪、川芎、丹參、土鱉蟲、郁金、山楂等飲片組成。其中，紅參、黃芪用量大，為君藥，益氣扶本，鼓動陽氣以行滯化濁；川芎、三七有養血活血通絡之功；郁金開通郁結，可暢通氣機；土鱉蟲為蟲藥、性咸，善走竄，破血逐瘀；丹參、山楂活血化瘀。全方有扶正祛邪，行氣活血通絡之功效。

該研究結果表明，兩組治療后中醫癥候積分均明顯下降，均能縮小頸動脈粥樣硬化斑塊，且觀察組臨床療效優于對照組（P＜0.05）。與治療前比較，兩組治療后均出現血清NO水平上升、ET-1水平下降，提示兩組均能通過調節NO/ET-1的平衡達到抗AS、改善頭暈、乏力等中醫臨床癥狀的作用，以觀察組效果更為明顯（P＜0.01）。兩組治療后均能降低血清ox-LDL水平，提示觀察組、對照組通過阻斷ox-LDL參與特異性炎癥反應，預防和延緩AS的發生發展，以觀察組療效更佳（P＜0.01）。患者治療過程中未出現明顯不良反應。

綜上所述，參七脈心通膠囊聯合辛伐他汀能通過調節NO/ET-1的平衡，抑制ox-LDL的水平，起到抑制炎癥反應、保護血管內皮功能以及縮小動脈粥樣硬化斑塊、改善中醫臨床癥狀、提高療效的作用，且不會增加不良反應，值得臨床推廣應用。