隔姜督灸聯合陽和湯化裁對特發性肺間質纖維化患者炎癥因子及纖維化指標的影響

劉香玉 齊寧 李怡良 戈艷蕾 徐麗英 李立群

摘要：目的 觀察隔姜督灸聯合陽和湯化裁對特發性肺間質纖維化患者炎癥因子及纖維化指標的影響，為治療特發性肺間質纖維化提供參考依據。方法 選取肺腎陽虛型特發性肺間質纖維化患者96例，按照數字表法隨機分為對照組、激素組和觀察組，每組各32例，對照組給予單純西醫常規治療，激素組在對照組基礎上加用激素治療，觀察組在對照組基礎上加口服湯藥及隔姜督灸療法，治療3個月后對比治療效果、炎癥因子及纖維化指標。結果 ⑴對照組、激素組及觀察組總有效率分別為31.03%、59.38%及84.38%，觀察組總有效率分別高于對照組及激素組（P<0.005）。⑵治療前3組患者炎癥因子水平間比較差異無統計學意義（P>0.05），經過治療后激素組及觀察組患者TNF-α、IL-6及IL-8水平均低于對照組（P<0.05）。⑶治療前3組患者HA及LN水平比較差異無統計學意義（P>0.05），經過治療后激素組及觀察組患者HA及LN水平均低于對照組（P<0.05）。結論 隔姜督灸聯合陽和湯化裁方對特發性肺間質纖維化具有一定的治療作用，通過降低血清炎癥因子及肺纖維化指標水平，達到延緩肺纖維化的作用。

關鍵詞：隔姜督灸;陽和湯化裁;特發性肺間質纖維化;療效;炎癥因子

中圖分類號：R245.81 文獻標志碼：B 文章編號：1007-2349（2021）06-0060-03

特發性肺間質纖維化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）是一種慢性、進行性、纖維化間質性肺炎，多發于50歲以上人群，其起病隱匿，主要表現為活動性呼吸困難、漸進性加重。目前西醫主要使用抗纖維化、肺康復訓練及對癥支持治療，主要目的以延緩疾病進展為主[1]。祖國醫學將該病歸屬于“肺瘺”、“肺痹”范疇，以虛為本，虛實夾雜，其病位在肺，漸及脾腎，致肺脾腎虛，治療以補肺益腎、溫陽通絡為主。臨床以隔姜督灸聯合陽和湯化裁方辯證治療肺腎陽虛型特發性肺間質纖維化，效果滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月—2019年12月在華北理工大學附屬醫院中醫科、中西醫結合科、呼吸科就診的肺腎陽虛型特發性肺間質纖維化患者納入研究，所有入選者自愿簽署知情同意書。將符合入組標準的96例患者按照數字表法隨機分為對照組、激素組和觀察組，每組各32例，為了避免出現試驗沾染，將各組患者安排在不同病區。對照組中男17例，女15例;年齡在40～68歲之間，平均為（55.72±11.43）歲;病程在2～6年不等，平均為（4.61±0.92）年。激素組中男17例，女15例;年齡在41～69歲之間，平均為（56.22±11.51）歲;病程在2～6年不等，平均為（4.50±0.84）年。觀察組中男18例，女14例;年齡在40～70歲之間，平均為（55.93±11.72）歲;病程在2～7年不等，平均為（4.83±1.04）年。3組患者基線資料間比較差異無意義，具有可比性（P>0.05）。

1.2 納入標準 （1）符合《2018年特發性肺纖維化臨床診斷指南》中IPF診斷標準[1]。（2）符合中醫肺腎陽虛證診斷標準[2]。（3）精神及認知功能正常者。

1.3 排除標準 （1）合并有惡性腫瘤、心肝腎嚴重疾病或呼吸系統其他疾患者。（2）依從性差者。（3）對試驗中已知藥物成分過敏者。（4）脊柱兩側皮膚有破潰者。剔除標準：脫落或治療期間病情惡化者剔除出組。

1.4 方法 對照組給予單純西醫治療，包括常規吸氧、抗生素防治感染、解痙止咳平喘等對癥支持治療。激素組：對照組基礎上加用激素治療，口服醋酸潑尼松片（浙江仙琚制藥股份有限公司）40 mg/d，1個月后逐漸減量，每周減去5mg，共治療3個月。觀察組在對照組基礎上加口服湯藥及隔姜督灸療法，陽和湯化裁方藥組成：熟地黃20 g，鹿角膠6 g，炮姜9 g，肉桂5 g，麻黃10 g，白芥子10 g，法半夏9 g，小牙皂3 g，半枝蓮20 g，丹參15 g，地龍15 g，生甘草10 g，水煎取汁約200 mL，分早晚2次餐前溫服。隔姜督灸療法：患者取俯臥位，充分暴露脊柱，常規消毒脊柱及兩側皮膚，從大椎穴到腰俞穴之督脈處2 cm厚、6 cm寬的生姜泥，再于生姜泥上鋪3 cm寬、1cm厚艾絨點燃施灸，每次約1.5 h，連續施灸3 d，半個月重復1次。共治療3個月，治療期間避免使用影響療效判定的藥物。

1.5 觀察指標

1.5.1 療效標準 中醫證候積分[3]：氣喘、咳嗽、咳痰、四肢乏力、口干不欲飲，根據無、輕、中、重分別為0、2、4、6分，各癥狀分值相加為總分。統計治療前后進行中醫證候積分，顯效：癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%;有效：癥狀、體征有所好轉，證候積分減少≥30%;無效：癥狀、體征去改善或加重，證候積分減少<30%。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5.2 實驗室指標 治療前后空腹抽取周靜脈血送檢，所有操作均嚴格按照說明書完成，檢測指標包括⑴炎癥因子：采用酶聯免疫法檢測TNF-α、IL-6及IL-8水平;肺纖維化指標：使用放射免疫法測定血清透明質酸（HA）及層粘連蛋白（LN）水平。

1.6 統計學方法 采用SPSS20.0軟件進行數據分析，計數資料采用百分比表示，多組間比較行χ2檢驗，3個樣本的兩兩比較檢驗水準α，為0.0166;計量資料采用（x2±s）描述，多組間比較使用單因素方差分析，組間兩兩比較行LSD-t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

對照組中有3例因病情進展迅速需更換治療方案，剔除出組，其余入選者均順利完成治療。

2.1 3組患者臨床療效比較 對照組、激素組及觀察組總有效率分別為31.03%、59.38%及84.38%，3種療法總有效率間比較差異有統計學意義（χ2=17.956，P=0.000），進一步兩兩比較：激素組與對照組比較總有效率相當（χ2=3.036，P=0.081），觀察組總有效率高于對照組（χ2=17.896，P=0.000），高于激素組（χ2=7.273，P=0.007）。見表1。

2.2 3組患者炎癥因子水平比較 治療前3組患者炎癥因子水平間比較差異無統計學意義（P>0.05），經過治療后激素組及觀察組患者IL-6、IL-8水平均低于對照組（P<0.05），觀察組與激素組比較差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組及激素組患者TNF-α水平低于對照組（P<0.05），觀察組與激素組TNF-α水平相當（P>0.05），結果見表2。

2.3 3組患者肺纖維化指標比較 治療前3組患者HA及LN水平比較差異無統計學意義（P>0.05），經過治療后激素組及觀察組患者HA及LN水平均低于對照組（P<0.05），治療后觀察組與激素組比較有統計學意義（P<0.05）。結果見表3。

3 討論

西醫學領域中關于IPF病因尚無明確，目前認為是肺泡上皮反復發生微小損傷后異常修復導致，與環境暴露、病毒感染等密切相關，多種致病因素引起肺結構破壞和功能喪失，除肺移植外目前尚無有效藥物，治療目的是延緩疾病進展，延長生存期。中國古代醫學書籍中無特發性肺間質纖維化病名，根據臨床癥狀將其歸屬于“肺瘺”和“肺痹”范疇，疾病進展中認為“痹中有瘺，瘺中有痹”。諸多醫家明確指出肺瘺、肺痹發生與肺氣虛損、痰瘀阻絡有關，劉良徛[4]教授通過臨床實踐總結出本病病機為本虛標實，強調本為陽虛，標為痰瘀阻滯，病情進展后出現脾腎陽虛，甚至陰陽兩虛，治療以活血化瘀、溫陽散寒為主。

IPF自然病程及個體化差異較大，多數病人表現為緩慢逐步可預見的肺功能下降，本次研究中對照組有3例患者呈快速進行性發展剔除出組，其余患者順利完成研究。經過3個月治療后，3種療法總有效率不全相等，由高到低依次為觀察組、激素組及對照組，觀察組與其余2組分別比較，差異均有意義（P<0.0166）。觀察組在改善患者氣喘、咳嗽、咳痰、四肢乏力、口干不欲飲等中醫證候方面明顯優于其余2組。西醫治療IPF首選糖皮質激素對于抑制炎癥因子和延緩纖維化具有一定效果，但長期大量使用會導致不良反應的發生。陽和湯化裁方藥中熟地黃為君藥，鹿角膠為臣藥，熟地黃滋陰補血，鹿角膠補腎助陽，益精養血，二者共用達到溫陽補血功效。炮姜性溫，入脾經，有溫經止血、溫中止痛功效。肉桂溫中補腎，麻黃宣肺平喘，白芥子溫肺化痰，丹參活血化瘀，縱觀全方，具有溫陽補血、化痰通絡功效，達到標本兼治目的。隔姜督灸療法是傳統的中醫外治療法，生姜辛溫散寒，艾灸通絡，起到活血化瘀、行氣功效[5]。隨著學者對間質性肺疾病研究的不斷深入，證實TNF-α、IL-6及IL-8等細胞因子與肺纖維化關系密切。TNF-α具有毒性作用，使肺泡上皮細胞反復發生壞死、脫落、再生，導致纖維瘢痕形成[6]。治療后激素組與觀察組患者TNF-α水平均低于治療前，但組間比較差異無意義（P>0.0166），觀察組患者IL-6、IL-8水平、肺纖維化指標HA及LN水平也低于激素組（P<0.0166），說明兩種療法在降低IPF患者血清TNF-α水平效果相當，觀察組對于降低IL-6、IL-8、HA及LN水平更有優勢。經隔姜督灸聯合陽和湯化裁方治療后，患者血清細胞因子及肺纖維化指標表達降低。

綜上，隔姜督灸聯合陽和湯化裁方對IPF具有一定的治療作用，通過降低血清炎癥因子及肺纖維化指標水平，達到延緩肺纖維化的作用。

參考文獻：

[1]曹孟淑，蔡后榮.2018年特發性肺纖維化臨床診斷指南解讀[J].中國實用內科雜志，2019，39（5）：431-436.

[2]中華中醫藥學會.中醫內科常見病診療指南.西醫疾病部分[M].北京：中國中醫藥出版社，2008：83-85.

[3]國家食品藥品監督管理局.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002：80.

[4]蘭智慧，張元兵，李少峰，等.劉良徛教授運用溫肺化纖湯治療肺間質纖維化經驗[J].中華中醫藥雜志，2014，29（10）：3141-3143.

[5]趙虎雷，謝洋.中醫外治法防治特發性肺纖維化思考[J].中醫學報，2019，34（2）：61-65.

[6]李海鳳，陳靜.腫瘤壞死因子-α誘導核轉錄因子-κB信號通路在肺纖維化分子機制中作用[J].中國職業醫學，2012，39（5）：442-444.

（收稿日期：2020-12-28）