載藥微球用于肝動脈栓塞介入治療肝癌對患者肝功能與免疫功能的影響

常 剛 ，王彥華

（1.青島大學(xué)青島醫(yī)學(xué)院影像醫(yī)學(xué)與核醫(yī)學(xué)院，山東青島 266073；2.山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬濱州市人民醫(yī)院介入血管科，山東濱州 256610；3.青島大學(xué)附屬醫(yī)院介入醫(yī)學(xué)科，山東青島 266000）

肝癌早期并無明顯特異癥狀，易錯過治療的最佳時機。肝動脈化療栓塞術(shù)能阻斷腫瘤血供，促使腫瘤細胞壞死、凋亡[1]。碘油是肝癌患者肝動脈化療栓塞術(shù)中的的常用栓塞劑，但其穩(wěn)定性較差，無法徹底栓塞病灶血管，影響治療效果[2]。載藥微球是一種能夠吸附、攜帶化療藥物的栓塞物質(zhì)，在栓塞的同時可使化療藥物長時間作用于腫瘤內(nèi)部，可增強療效[3]。現(xiàn)就載藥微球用于肝動脈栓塞介入治療肝癌對患者肝功能與免疫功能的影響進行探討，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬濱州市人民醫(yī)院于2019年1月至2020年4月收治的肝癌患者50例，以隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組，各25例。對照組患者中男性12例，女性13例；年齡35～71歲，平均（51.37±7.23）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）：18～22 kg/m2，平均（20.37±0.71）kg/m2。治療組患者中男性14例，女性 11 例；年齡 33～69 歲，平均（50.86±6.93）歲；BMI：19～23 kg/m2，平均（21.54±0.72）kg/m2對比。兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間可進行對比分析。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2017年版）》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)活檢證實為晚期肝癌者；首次接受肝動脈化療栓塞術(shù)治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：預(yù)計生存期≤ 3個月者；對本研究所用藥物過敏或嚴(yán)重過敏體質(zhì)者。山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬濱州市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)本研究，患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者均使用經(jīng)導(dǎo)管肝動脈化療栓塞治療。對照組患者注射罌粟乙碘油注射液[江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20163348，規(guī)格：10 mL（含碘480 mg/mL）]與注射用鹽酸表柔比星（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183145，規(guī)格：10 mg/支），常規(guī)配比為罌粟乙碘油注射液10 mL、注射用鹽酸表柔比星20～30 mg，將兩者充分混合直至乳化后進行栓塞治療。治療組患者使用聚乙烯醇栓塞微球（蘇州恒瑞迦俐生生物醫(yī)藥科技有限公司，國械注準(zhǔn)20153771072，規(guī)格：直徑 100～300 μm），100～300 μm載藥微球1瓶與40～50 mg注射用鹽酸表柔比星充分混合后靜置30 min，以1 mL/min速度緩慢推注。兩組患者均在栓塞結(jié)束后觀察3個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療后3個月兩組患者疾病控制情況對比，分為完全緩解（所有病灶完全消失且持續(xù)時間超過1個月）、部分緩解[病灶中最大徑與最大垂直直徑之積（兩徑之積）減少＞50%且持續(xù)時間超過1個月]、疾病穩(wěn)定（兩徑之積減少≤50%或增大＜25%，但無新病灶出現(xiàn)）及疾病進展（兩徑之積增大≥25%，或新病灶出現(xiàn)）[4]。疾病控制率=完全緩解率+部分緩率+疾病穩(wěn)定率。②兩組患者治療前、治療后1個月肝功能指標(biāo)水平對比，取患者空腹靜脈血5 mL，離心分離（轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，時間為10 min）后取血清，使用速率法檢測血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平，使用賴氏法檢測血清谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平，使用溴甲酚綠法檢測血清白蛋白（ALB）水平，使用氧化法監(jiān)測血清總膽紅素（TBil）水平。③兩組患者治療前、治療后1個月免疫功能指標(biāo)水平對比，血液采集方法同②，使用流式細胞儀檢測CD4+、CD8+百分比，并計算CD4+/CD8+比值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 使用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料使用[例(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料使用（）表示，行t檢驗。使用P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 疾病控制情況 治療后3個月治療組患者疾病控制率較對照組顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者疾病控制情況比較[例(%)]

2.2 肝功能 治療后1個月，對照組患者血清ALT、AST及TBil水平顯著高于治療前，且較治療組顯著升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；兩組患者血清ALB水平均顯著下降，但組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表 2。

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較（）

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較（）

注：與治療前比，*P＜0.05。ALT：谷丙轉(zhuǎn)氨酶；AST：谷草轉(zhuǎn)氨酶；ALB：白蛋白；TBil：總膽紅素。

1個月 治療前 治療后1個月對照組 25 38.54±5.13 57.46±8.54* 45.28±7.25 61.42±9.78*39.99±2.47 37.68±2.58* 16.33±2.24 21.09±4.48*治療組 25 37.25±8.46 39.71±7.21 44.32±9.71 45.03±7.24 41.12±1.97 38.81±2.45* 16.24±3.17 16.82±2.31 t值 0.652 7.941 0.396 6.735 1.788 1.588 0.116 4.236 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)ALT(U/L) AST(U/L) ALB(g/L) TBil(μmol/L)治療前 治療后1個月 治療前 治療后1個月 治療前 治療后

2.3 免疫功能 相較于治療前，治療后1個月治療組患者血清CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均顯著升高，且較對照組顯著升高，CD8+百分比顯著降低，且較對照組顯著降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較（）

表3 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較（）

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 25 38.56±3.26 39.58±3.05 34.15±2.96 34.52±1.49 1.13±0.25 1.14±0.22治療組 25 39.25±2.46 55.69±2.85* 35.62±2.51 26.59±3.26* 1.11±0.36 2.02±0.39*t值 0.845 19.297 1.894 11.062 0.228 9.826 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

3 討論

肝癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病較為隱匿，但病情發(fā)展迅速，患者出現(xiàn)典型癥狀時通常已經(jīng)處于晚期，喪失最佳的手術(shù)治療時機。肝動脈介入化療栓塞術(shù)針對靶細胞采用藥物化療，栓塞病灶血管，可有效阻斷病灶組織的血液供應(yīng)，從而發(fā)揮抗腫瘤作用[5]。碘油是臨床首選的化療栓塞劑，其可選擇性栓塞肝臟血管，是肝腫瘤治療藥物的常用懸浮劑或標(biāo)記物，但由于碘化油黏度較高，對患者刺激較大，使得患者治療感受不佳[6]。

當(dāng)肝細胞受損時，ALT便會滲透至血液當(dāng)中，該指標(biāo)水平升高代表肝癌患者肝臟受損程度進一步發(fā)展；正常人血液當(dāng)中AST含量較低，當(dāng)該指標(biāo)水平升高代表肝癌患者肝臟實質(zhì)內(nèi)損害廣泛；ALB是反映肝臟合成功能的重要指標(biāo)，該指標(biāo)水平降低代表肝癌患者肝細胞損害嚴(yán)重；TBil是判斷肝功能的重要指標(biāo)，該指標(biāo)水平升高代表肝癌患者病情進一步發(fā)展。不管采用何種栓塞劑，肝動脈栓塞介入術(shù)后均會造成患者肝功能受損，化療藥物經(jīng)包裹或吸附后被制成類球形或球形微粒，經(jīng)器官組織內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬或與細胞融合后在腫瘤內(nèi)部實現(xiàn)緩慢釋放，延長藥物與腫瘤接觸時間，對細胞組織具有較好的親和力[7]。在本研究中，治療后3個月治療組患者疾病控制率較對照組顯著升高；治療后1個月，治療組患者血清ALT、AST及TBil水平均顯著低于對照組，兩組患者血清ALB水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），表明載藥微球用于肝動脈栓塞介入治療肝癌患者療效更佳，且對患者肝功能影響較小。此外，載藥微球具有抑制腫瘤增殖所需生長因子、激素分泌的作用，進而抑制腫瘤組織血管形成，調(diào)節(jié)機體免疫活性方式，阻礙腫瘤生長[8]。在本研究中，治療后1個月，治療組患者血清CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均較對照組顯著升高，CD8+百分比較對照組顯著降低，表明載藥微球用于肝動脈栓塞介入治療肝癌患者能有效改善患者免疫功能。

綜上，載藥微球用于肝動脈栓塞介入治療肝癌對患者肝功能影響較小，且能有效改善其免疫功能，療效更佳，值得臨床推廣與應(yīng)用。