丁苯酞對(duì)缺血性腦血管病患者神經(jīng)功能與炎性因子水平的影響

許婉婉

（北京市順義區(qū)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)三科，北京 101300）

缺血性腦血管病又稱腦缺血性疾病，發(fā)病原因大多涉及血管壁病變、血液成分改變及血流動(dòng)力學(xué)異常這三個(gè)基本病理過(guò)程，其癥狀多見(jiàn)對(duì)側(cè)偏癱、偏盲、記憶障礙等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。臨床常采用神經(jīng)保護(hù)、氧氣吸入等常規(guī)治療的方式來(lái)減輕缺血性腦血管病患者的病痛，但治療效果仍有待提升[1]。丁苯酞多用于治療輕、中度的急性缺血性腦卒中患者，與芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的結(jié)構(gòu)相同，具有較強(qiáng)的抗驚厥和增加腦血流量的作用[2]。本文旨在研究丁苯酞治療缺血性腦血管病患者的臨床效果，詳細(xì)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將北京市順義區(qū)醫(yī)院2018年6月至2020年8月收治的84例缺血性腦血管病患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各42例，對(duì)照組患者中女性19例，男性23例；年齡40～54歲，平均（48.46±5.22）歲；發(fā)病類型：可逆性神經(jīng)功能缺失14例，邊緣帶腦梗死11例，腔隙性腦梗死12例，其他5例。試驗(yàn)組患者中女性17例，男性25例；年齡42～57歲，平均（48.57±6.25）歲；發(fā)病類型：可逆性神經(jīng)功能缺失15例，邊緣帶腦梗死10例，腔隙性腦梗死13例，其他4例。將兩組患者性別、年齡、發(fā)病類型等進(jìn)行對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可行對(duì)比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《缺血性腦血管病學(xué)》[3]中關(guān)于缺血性腦血管病的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；精神狀態(tài)正常且積極配合治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并血液和免疫系統(tǒng)性功能障礙者；對(duì)該研究藥物存在過(guò)敏反應(yīng)者；短暫性腦缺血發(fā)作、昏迷者。本研究在北京市順義區(qū)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)下實(shí)施，且患者家屬對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者入院后均進(jìn)行神經(jīng)保護(hù)、氧氣吸入等治療，同時(shí)使用銀杏葉提取物注射液（悅康藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070226，規(guī)格：5 mL∶17.5 mg/支），將20 mL藥物加入250 mL的生理鹽水稀釋后靜脈滴注治療，2次/d。試驗(yàn)組患者在常規(guī)治療聯(lián)合銀杏葉提取物注射液的基礎(chǔ)上采用丁苯酞注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：100 mL∶25 mg/支），將25 mg藥物加入100 mL的生理鹽水稀釋后靜脈滴注，2次/d，連用14 d后改用丁苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299，規(guī)格：0.1 g/粒）口服，0.2 g/次，3次/d，連服7 d。兩組患者均連續(xù)給藥治療21 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療前及治療7、21 d后的神經(jīng)功能。按照美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）[4]評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，其分值為0～42分，分?jǐn)?shù)越高則表明神經(jīng)功能缺損情況越嚴(yán)重。②比較兩組患者治療前與治療21 d后血脂水平變化，包括氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）、脂蛋白相關(guān)磷脂酶 LA2（Lp-PLA2）。囑咐患者治療前后注意清淡飲食，分別于治療前后采集患者空腹肘靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min后取血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)。③比較兩組患者治療前與治療21 d后血清炎性因子水平的變化，包括白介素 -6（IL-6）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）。血液采集、血清制備及檢測(cè)方法同②。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)文中數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，兩組患者NIHSS評(píng)分、血脂水平及血清炎性因子以（）表示，采用t檢驗(yàn)，多時(shí)間點(diǎn)計(jì)量資料比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NIHSS評(píng)分 兩組患者治療7、21 d后的NIHSS評(píng)分均較治療前逐漸降低，且試驗(yàn)組降低幅度較對(duì)照組增大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者NIHSS評(píng)分比較(, 分)

表1 兩組患者NIHSS評(píng)分比較(, 分)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療7 d后比，#P＜0.05。NIHSS：美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表。

組別 例數(shù) 治療前 治療7 d后 治療21 d后對(duì)照組 42 26.89±4.72 19.28±2.84* 9.57±3.03*#試驗(yàn)組 42 27.08±5.46 12.81±1.76* 7.23±2.74*#t值 0.171 12.550 3.712 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 血脂水平 兩組患者治療21 d后血清ox-LDL、Lp-PLA2水平均較治療前降低，且試驗(yàn)組降低幅度較對(duì)照組增大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血脂水平比較（）

表2 兩組患者血脂水平比較（）

注：與治療前比，*P＜0.05。ox-LDL：氧化低密度脂蛋白；Lp-PLA2：脂蛋白相關(guān)磷脂酶LA2。

組別 例數(shù) ox-LDL(μg/L) Lp-PLA2(pg/L)治療前 治療21 d后 治療前 治療21 d后對(duì)照組 42 736.80±70.31 684.35±65.40* 425.38±16.88 287.35±15.24*試驗(yàn)組 42 730.31±69.90 504.30±50.52* 425.35±16.10 220.89±13.75*t值 0.424 14.120 0.008 20.984 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血清炎性因子 兩組患者治療21 d后血清IL-6、TNF-α水平均較治療前降低，且試驗(yàn)組降低幅度較對(duì)照組增大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血清炎性因子水平比較（）

表3 兩組患者血清炎性因子水平比較（）

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-6：白介素 -6；TNF-α：腫瘤壞死因子 -α。

組別 例數(shù) IL-6(μg/L) TNF-α(mg/L)治療前 治療21 d后 治療前 治療21 d后對(duì)照組 42 28.38±3.28 17.01±2.15* 16.35±2.38 13.31±2.08*試驗(yàn)組 42 28.39±3.89 12.06±1.89* 16.38±2.35 10.16±2.01*t值 0.013 11.206 0.058 7.058 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

缺血性腦血管病多由高血壓、糖尿病、高血脂等引起的腦動(dòng)脈粥樣硬化改變引發(fā)，致使腦血液循環(huán)不足，從而發(fā)生大腦動(dòng)脈閉塞，導(dǎo)致不同程度的神經(jīng)系統(tǒng)損害，其可反復(fù)發(fā)作，具有極高的致殘率和病死率，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。臨床常通過(guò)氧氣吸入、抗血小板聚集等方式聯(lián)合銀杏葉提取物治療，銀杏葉提取物注射液中包含銀杏黃酮、銀杏內(nèi)酯等，可通過(guò)將體內(nèi)自由基清除使患者腦部及周圍血循環(huán)情況得到改善，但使用該方式治療的效果仍有待提升[5]。

丁苯酞可通過(guò)抑制花生四烯酸的含量，調(diào)節(jié)腦血管內(nèi)皮一氧化氮（NO）水平，降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度，抑制谷氨酸釋放，從而提高抗氧化酶活性，起到減輕腦細(xì)胞損傷、護(hù)腦組織的作用[6]。Lp-PLA2是磷脂酶中的一種，是由血管內(nèi)膜中的巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞及肥大細(xì)胞分泌產(chǎn)生，隨缺血性腦血管疾病的發(fā)展而逐漸升高，且可水解ox-LDL中的氧化磷脂，生成脂類促炎物質(zhì)，其水平升高可加重患者病情。有研究指出，腦血管疾病的發(fā)生與血脂代謝異常有關(guān)，血脂水平降低可減輕腦血管疾病，從而減少對(duì)腦神經(jīng)功能的損害[7]。上述數(shù)據(jù)結(jié)果可知，治療7、21 d后試驗(yàn)組患者的NIHSS評(píng)分下降幅度較對(duì)照組明顯增大，治療21 d后血清ox-LDL、Lp-PLA2水平低于對(duì)照組，提示丁苯酞可降低缺血性腦血管病患者的血脂水平，促進(jìn)患者神經(jīng)功能的改善。IL-6可參與機(jī)體的免疫反應(yīng)與炎癥過(guò)程，當(dāng)腦組織受損時(shí)其可升高；TNF-α可加速凝血與血管收縮，從而增加缺血性腦血管病患者的腦損傷。夏俊東等[8]研究結(jié)果表明，丁苯酞可抑制缺血性腦血管病患者炎性因子的生成，從而減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。上述數(shù)據(jù)結(jié)果可知，治療21 d后試驗(yàn)組患者血清炎性因子水平下降幅度較對(duì)照組增大，提示丁苯酞可降低缺血性腦血管病患者體內(nèi)的炎性因子水平，從而減輕炎癥反應(yīng)，提高治療效果。

綜上，丁苯酞應(yīng)用于缺血性腦血管患者的治療中，可降低患者血脂水平，促進(jìn)神經(jīng)功能的改善，抑制炎癥反應(yīng)，值得臨床進(jìn)一步推廣與應(yīng)用。但本研究樣本量較少，且未進(jìn)行遠(yuǎn)期療效觀察，因此需進(jìn)一步深入研究。