喘可治注射液不同給藥方式治療慢阻肺急性加重期的臨床觀察

蘇秀堅 楊英藝 蘇曉茵

摘要：目的 探討超聲透入給藥與肌肉注射喘可治注射液在慢阻肺急性加重期（AECOPD）治療中的應用效果。方法 收集AECOPD病例60例，隨機分成肌注組（n=30）和聲透組（n=30），予以西醫常規對癥處理，在此基礎上加用喘可治注射液，其中，肌注組以肌肉注射的方式給藥，聲透組以超聲透入療法給藥，記錄并對比2組的治療總有效率、相關癥狀體征改善時間和治療前后肺功能、炎癥指標、血氣分析變化狀況。結果 2組的治療總有效率及肺功能（FEV1、FEV1/FVC、FEV1/Pred）測定結果對比無明顯的差異性（P>0.05）;經治療后，聲透組的咳嗽緩解、喘息、肺部體征消失時間和肺部感染控制時間窗均較肌注組明顯縮短（P<0.05）;聲透組的WBC、NEUT、PCT檢測值較肌注明顯降低，且PCO2、PO2、pH檢測值也優于肌注組（P<0.05）。結論 喘可治注射液肌注或超聲透入給藥治療AECOPD均可獲得良好的效果，但喘可治注射液超聲透入能夠更好地改善患者機體炎癥反應及血氣分析指標，縮短患者的治療時間，值得在臨床中進一步推廣應用。

關鍵詞：慢阻肺急性加重期;喘可治注射液;超聲藥物透入療法;肌肉注射

中圖分類號：R563.3?? 文獻標志碼：B?? 文章編號：1007-2349（2021）07-0037-04

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是臨床常見的好發于老年人群的肺部疾病，具有較高的致殘、致死率，近年隨著社會老齡化進程不斷加劇，慢阻肺患病率顯著升高。在臨床上，COPD主要表現為咳嗽、咯痰、氣促等，而對于癥狀急性、進行性加重，且進展迅速，超出日常變異的則是慢阻肺急性加重期（AECOPD），此時如果不能盡早予以規范有效治療極易誘發其他并發癥，導致死亡。西醫在治療AECOPD方面主要應用吸氧、祛痰止咳、解痙平喘、抗感染、營養支持等方法，但部分病人療效并不理想[1]。在以往的臨床實踐中筆者發現肌注喘可治應用于AECOPD治療中可取得較好的療效，喘可治肌注是藥物說明書推薦的用藥方法，但從中醫經絡學說分析，經脈所過、主治所在。筆者認為在肺部疾病中可對相關肺臟穴位進行穴位治療。現為明確喘可治注射液超聲透入給藥治療AECOPD的療效，本研究將其與肌注喘可治注射液作對比，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2017年1月—2018年3月本院60例AECOPD病人設為研究對象，應用隨機數表法分為肌注組與聲透組，其中，肌注組（n=30）有24例男性，6例女性;年齡50～80歲，均齡（70.13±8.09）歲;COPD的病程2～18? a，平均（7.80±3.93）a，聲透組（n=30）有25例男性，5例女性;年齡59～82歲，均齡（69.87±6.04）歲;COPD的病程1～16 a，平均（8.10±3.53）a，2組基線資料對比差異無統計學的意義（P>0.05）。

1.2 納入標準 （1）符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013版）》[2]中AECOPD的疾病診斷標準。（2）符合《慢阻肺中醫診療指南（2011版）》[3]中肺脹的相關診斷標準。（3）接受治療前2周以內未使用糖皮質激素。（4）依從性較好，能夠配合臨床診療工作。（5）患者自愿參與研究，簽訂同意書。

1.3 排除標準 （1）存有哮喘、氣道梗阻、肺癌、肺動脈高壓等其他肺部疾病。（2）伴有肺心病、嚴重肝腎功能不全、重度營養不良等疾病。（3）對此次研究中所用藥物存有禁忌癥，或者對其過敏，或對本研究所用藥物過敏或存有禁忌癥、不耐受。

1.4 治療方法 2組給予常規對癥處理，分別為：（1）吸氧，病情嚴重的予以無創機械通氣。（2）抗感染：根據藥敏試驗結果或經驗性使用抗生素。（3）解除氣道痙攣：多索茶堿注射液0.3 g/次，靜滴。（4）糾正酸堿、水電解質紊亂。（5）短程使用吸入性糖皮質激素：霧化吸入沙美特羅氟替卡松250μg/次+噻托溴銨18μg/次。（6）營養支持等。

在上述治療基礎上加用喘可治注射液（批準文號Z20010172，廣州萬正藥業，規格2mL/支），其中，肌注組以肌肉注射方式給藥，每次2mL，每日2次。聲透組采用超聲透入療法使用喘可治注射液，具體方法：應用鄭州愛博爾ABE-II型中醫定向透藥治療儀，選擇雙側肺俞穴（位于第三胸椎棘突下，后正中線旁開1.5寸）作為治療穴位。患者俯臥，對治療穴位局部皮膚進行清潔消毒，每個治療電極含有5mL喘可治注射液，將其貼敷在肺俞穴上，連接電源，設置治療強度為以患者舒適的為宜（感覺障礙患者建議強度40以下），每次治療20min，每日1次。2組均治療觀察7 d。

1.5 觀察指標 （1）記錄并對比2組的整體療效。（2）觀察2組的咳嗽緩解、喘息消退、肺部體征消退時間、肺部感染控制時間窗。肺部感染控制窗的評定標準[4]：體溫少于38℃，肺內感染灶縮小，融合斑狀密影基本消失，痰液量少，顏色變白變稀，實驗室檢查顯示白細胞計數恢復正常范圍。（3）對比分析治療前后2組FEV1、FEV1/FVC、FEV1/Pred肺功能變化，選擇麥迪肺功能儀測定。（4）對比分析治療前后2組WBC、NEUT、PCT炎癥指標改善狀況。收集肘靜脈血置于含肝素的抗凝試管中，應用SYSMEX XN-9000全自動血液分析儀進行WBC、NEUT檢測，PCT測定應用貝克曼庫爾特DxI 800全自動免疫分析系統。（5）對比分析治療前后2組PO2、PCO2、pH血氣分析結果。抽取患者動脈血1mL，置于含肝素的抗凝試管中保存，應用雷度ABL90 FLEX 血氣分析儀進行檢測。

1.6 療效標準 參考《中醫病證診斷療效標準》[5]相關內容，將AECOPD的臨床表現分為主癥（咳嗽、咳痰、喘息）與次癥（腰酸肢軟、面色蒼白、喉有痰鳴），每項癥狀分為無、輕度、中度、重度，依次評分為0分、1分、2分、3分。證候評分指數=治療前后積分差值/治療前積分×100.0%。顯效：經治療后，相關癥狀體征較治療前顯著減輕，證候評分指數在70%以上;有效：證狀有所改善，證候評分指數30%-70%;無效：癥狀無改善，證候評分指數低于30%，或者病情加重。

1.7 統計學方法 應用統計學SPSS19.0軟件，計量資料以（x±s）描述，2組間對比行獨立樣本t檢驗，同一組患者治療前后對比行配對樣本t檢驗;計數資料以例（率）表示，行卡方檢驗，P<0.05提示差異存在統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 聲透組的治療總有效率100.0%，與肌注組的96.67%對比的差異無統計意義（P>0.05），見表1。

2.2 2組相關癥狀改善時間比較 聲透組的咳嗽緩解、喘息、肺部體征消退時間、感染控制時間窗較對照組明顯減少（P<0.05），見表2。

2.3 2組治療前后肺功能指標比較 治療前，2組FEV1、FEV1/FVC、FEV1/Pred的差異無統計意義（P>0.05）。治療后，2組各項肺功能測定結果均較治療前有改善（P<0.05），但組間的差異不明顯（P>0.05），見表3。

2.4 2組治療前后炎癥指標比較 治療前，2組的WBC、NEUT、PCT差異不明顯（P>0.05）。經治療后，聲透組的WBC、NEUT、PCT水平顯著低于肌注組（P<0.05），見表4。

2.5 2組治療前后血氣分析指標比較 治療前，2組PO2、PCO2、pH對比差異不明顯（P>0.05）。經治療后，聲透組PCO2較肌注組顯著降低，PO2、pH值較肌注組明顯增加（P<0.05），見表5。

3 討論

AECOPD是指COPD患者的呼吸道癥狀急性惡化，病情進行性加重，可危及生命安全的急性肺部疾病，其發生多是由于感染、吸煙、環境、過敏等多因素作用而引起的。本病癥狀為咳嗽、咯痰、氣促、喘息進行性加重，故及時進行有效的治療對于改善患者的臨床結局至關重要。

在中醫學中，慢阻肺歸納到“肺脹”的范疇，認為本病是肺系疾病纏綿難愈，遷延日久發展而成的，故病機特征本虛標實。《類證治裁》指出，“肺者氣之主，腎者氣之根……陰陽相交，呼吸平和，而氣機升降異常，則喘也”，可見肺脹發生與肺臟、腎臟功能失常，氣機不利有關。《石室秘錄》也記載“命門，先天之火……肺得命門而治節，無不借助命門之火而溫養之”，提示肺系疾病與腎陽虛密切相關。《諸病源候論》曰，“肺虛微寒所傷故咳，咳則氣還于肺間故肺脹，肺脹則氣逆，而肺本虛氣不足，易邪乘虛而入，壅塞于胸不能宣暢，故咳逆氣短”，說明虛是肺脹發病的主導因素，邪乘虛而入可形成痰、瘀等病理產物，阻礙肺氣使病情急性加重。國醫大師洪廣祥教授也認為[6]，肺腎陽虛是COPD發生的基礎，更是疾病急性加重的重要內在條件，而痰瘀伏肺是肺脹的“夙根”。

根據中醫的“八綱”辨證理論，AECOPD病性屬陰，陽氣不足，陰邪內盛，其治療方法是 “以溫藥和之”，益氣溫陽。喘可治注射液的主要組成中藥是淫羊藿、巴戟天，《神農本草經》指出淫羊藿、巴戟天均可溫補腎陽。《本草求原》記載巴戟天可化痰、止咳喘。《本草經疏》曰，巴戟天溫補元陽。淫羊藿味辛甘溫，《本草述》論述，辛開散結，甘能緩能補，溫可通氣行血。《本草正義》論述淫羊藿專治腎陽虛。上述兩藥配伍具有補腎溫陽，止咳平喘的功效。溫腎可促使機體陽氣運化舒展，利于舒散痰濕之邪，氣機升降正常，胸悶、喘促癥狀即可減輕。現代藥理學研究也證實，淫羊藿的提取物——淫羊藿苷能夠抗炎、抗病毒、化痰平喘[7]。巴戟天的主要成分多糖可調節機體下丘腦——垂體——腎上腺皮質軸功能，調控神經、內分泌、免疫功能，發揮平喘止咳的作用[8]。本研究中，聲透組的治療總有效率100.0%，與肌注組的96.67%比較差異無統計學意義（P>0.05），提示無論是采用何種給藥途徑，應用喘可治注射液輔助常規西藥治療AECOPD均可獲得良好的臨床療效。

但是本研究結果發現，聲透組咳嗽緩解、喘息消失、肺部體征消失時間及肺部感染控制窗出現時間明顯短于肌注組，提示與肌注喘可治注射液相比，采用超聲透入給藥能夠顯著縮短療程。超聲藥物透入療法是一種中醫特色給藥方法，其將傳統醫學與現代科學技術有機結合，利用超聲波的空化作用增加皮膚的通透性，使藥物粒子能夠在低頻超聲作用下取得定向運轉動能，進而有助于促進藥物吸收。在超聲的作用下經穴位給藥，藥物被約束在脈內不會擴散到經脈外，維持藥物有效濃度，而且由于組織液沿經脈運輸，可使藥物更快地達到病變臟腑，其給藥速度較肌注給藥的通過血液擴散全身要快[9]。因此，超聲藥物透入療法在藥物、經絡的雙重作用下能夠產生疾病治療、臟腑功能調節的效果。本研究應用喘可治注射液治療慢阻肺急性加重期結合“經脈所過，主治所在”的理論取肺俞穴經超聲透入給藥，肺俞穴是肺的募穴，經此穴用藥能夠加快藥物作用時間，盡早達到治療效果，故其療程更短。

此外，本研究結果還顯示，經治療后，聲透組的WBC、NEUT、PCT、PCO2檢測值較肌注組明顯降低，PO2、pH值明顯高于肌注組，提示超聲藥物透入療法能夠顯著降低機體炎癥反應，改善血氣分析。筆者分析其原因可能是超聲藥物透入通過超聲波的震蕩作用使藥物透入到靶器官肺部，進而有助于稀釋痰液，改善纖毛功能，與此同時肺俞穴位于第3胸椎棘突下旁開1.5寸，超聲透入給藥過程中對此穴位震蕩也能夠進一步稀釋痰液，促進痰液排出，減少氣道內炎癥介質，而且痰液的減少能夠更好地改善通氣功能，利于氧合[10]。但本研究經治療后，2組患者的肺功能均有改善，但組間差異不明顯，這可能是本研究觀察時間較短，而AECOPD的氣流受限是不完全可逆的，故在短時間內對肺功能無明顯的影響。

綜上所述，喘可治注射液肌注或超聲透入給藥治療AECOPD均可獲得良好的效果，但喘可治注射液超聲透入能夠更好地改善患者機體炎癥反應及血氣分析指標，縮短患者的治療時間。但是此次研究觀察時間相對較短，沒有對喘可治超聲透入給藥對AECOPD復發率的影響進行研究，故在今后需延長隨訪時間。

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（收稿日期：2021-04-07）

基金項目：2017年番禺區科技計劃項目（2017-Z04-06）

第一作者簡介：蘇秀堅（1981-），女，主治醫師，研究方向：中醫臨床。