絕經后骨質疏松癥患者血清白細胞介素31水平與骨密度相關性

陳敬恒 陳凱奇 何達東

（廣州市番禺區中醫院，廣東 廣州 511400）

骨質疏松癥（osteoporosis，OP）為全身性代謝性骨病，絕經后（絕經后女性）(postmenopausal osteoporosis，PMO)、老年性OP（老年男性），其中女性絕經后前10年骨量丟失最重，以絕經后3～5年更顯著。PMO為特殊人群，由骨折引發一系列癥狀，甚至縮短壽命[1]。白細胞介素31（interleukin-31，IL-31）是近十年發現的一種細胞因子，能刺激促炎性細胞因子分泌。IL-31在多年的研究中，涉及皮膚病理、炎癥性腸病、變態反應等，但尚未研究其在絕經后OP中的作用[2]。基于此，本研究選取我院近期收治的PMO患者，進行相關的炎性因子水平的分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入標準[3]：研究組為絕經超過5年；PMO肝腎不足型。健康組為健康體檢未見明顯異常者。兩組均知情同意。排除標準：使用過或正在使用骨代謝的藥物或保健品者；激素、藥物或鈣和維生素D補充劑、肝素或華法林者；高鈣血癥者；甲狀腺疾病、甲狀旁腺疾病者；肝、腎功能不全者；心血管、腦血管疾病和惡性腫瘤者；其他代謝性骨病者。將我院（2018年1月至2019年12月）收治絕經后OP患者總計60例為研究組，并根據患者的平均骨密度指標（0.70 g/cm2）為臨界點，低于臨界點的29例患者為A組，高于臨界點的另31例患者為B組；并選取同期于我院行健康體檢未見明顯異常的健康者60名作為健康組。兩組基礎資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組基礎資料比較（）

表1 兩組基礎資料比較（）

1.2 評價標準 分析兩組骨密度指標與IL-31水平的差異性，并分析不同骨密度指標的IL-31水平的差異性。骨密度T值：采用MEDI LINK雙能X線骨密度儀，測量全髖關節和L1～5骨密度。抽取患者的血液樣本，根據制造商的說明使用標準夾心ELISA試盒IL-31試劑盒檢測IL-31濃度。

1.3 統計學方法 采用SPSS25.0軟件對本文所得數據進行統計分析，以[n（%）]描述計數資料，等級資料采用秩和檢驗，組間比較采用χ2檢驗；（）描述計量資料，獨立樣本t檢驗組間數據；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組骨密度指標與IL-31水平的差異性比較 研究組患者的全髖關節與腰椎L1～5的骨密度指標均低健康組，而IL-31水平則高于健康組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組骨密度指標與IL-31水平的差異性比較（）

表2 兩組骨密度指標與IL-31水平的差異性比較（）

2.2 不同骨密度指標的IL-31水平的差異性比較 A患者的平均骨密度指標均低B組，而IL-31水平則高于B組（P＜0.05）。見表3。

表3 不同骨密度指標的IL-31水平的差異性比較（）

表3 不同骨密度指標的IL-31水平的差異性比較（）

3 討論

OP的發生率具有一定的年齡性，其中以老年男性與絕經后女性為本病的易患人群，在以往的相關研究中發現，女性絕經后前10年骨量丟失最為嚴重，被稱為PMO，相關研究中發現，與衰老有關的常見疾病中就有OP[4]。多數文獻指出，在女性絕經后5～10年內，為常見人群。在《素問·六節臟象論》中有云：“腎者，封藏之本，精之處也，其華在發，其充在骨”?？梢悦鞔_看出本病與腎臟的功能有著密切的關系?！端貑枴ど瞎盘煺嬲摗吩疲骸案螝馑t筋不能動”，筋附著于骨，筋傷則骨軟，步履不堅、行走不穩之癥而現。由此也可以看出，本病除了與骨有著密切的聯系外，還與筋有聯系。而又《經脈別論》曰：“食氣入胃，散精于肝，淫氣于筋”，從文章內可以看出，本病主要是體現了肝脾對筋骨的濡養作用。另一方面，在中醫學理論中，有“肝腎同源”之說。指出了肝藏血，腎藏精的情況，而在精血之間存在著相互滋生和相互轉化的關系。而在西醫理論中，與激素水平的變化有關聯。而在以中醫臟腑和八綱辨證理論為基礎，分為脾腎陽虛證、肝腎不足證和腎虛血瘀證3個常見證型。而在其中肝腎不足為最常見的診斷，此多為絕經后肝腎不足所引發，腎為先天之本，主骨生髓，而肝主血，女性經帶胎產均與肝有關，肝腎不足誘發骨質疏松。丁琦等[5]曾指出，在女性的一生中，發生骨質疏松性骨折的風險要比發生子宮內膜癌、乳腺癌和卵巢癌的總的風險要高。IL-31參與機體的雌激素受體活動、雄激素受體活動、絲裂原活化蛋白激酶信號通路、破骨細胞分化等生物學活動或通路機制。PMO患者易于骨折，為需要長期治療的慢性疾病，其病程長，治療效果較慢，嚴重危害人體健康，生活質量受到影響，帶來骨折等后果，對患者正常生活造成較大影響，且極其不易愈合，骨生長緩慢。其嚴重程度僅次心血管疾病。

隨著骨密度測量技術的發展，大量研究發現[6-8]，調查中指出，在不同種族、不同性別、不同年齡的人群中，骨密度的情況也存在著變化，而且在骨密度的相關檢測中發現，人的一生中隨年齡的變化骨密度呈現出一定的變化規律。此外，在不同部位骨骼的骨質成分不同，在皮質骨或密質骨構成了長骨骨干和所有骨的外層中，而針對于患者的小梁骨或松質骨構成了骨骼的內層其水平則出現相關的變化，造成了患者的小梁骨在絕經的早期出現了較為明顯的迅速丟失，脊椎所出現骨折的相關風險增加。造成患者出現了明顯的皮質骨丟失較緩慢，但其出現的情況較持續，而隨著小梁骨和皮質骨的丟失，導致了患者的髖部出現骨折的相關風險增加。而女性在其一生中不同的特殊時期，其檢測出現的相關骨密度水平，也呈現出不同于同齡男性的特殊變化。而在秦寶瑩等[9]相關研究中指出，在對776例產后婦女骨密度研究后的結果表明，針對產后婦女骨量的相關調查中，其減少發生率為42.14%，在骨質疏松調查中的發生率為2.45%。體質量指數（BMI）的水平則越高的情況，而針對于患者的股骨頸和L1～4的骨密度則出現了越高的情況，而相關研究的指出，在純母乳喂養的調查中，發現其會出現降低產后婦女的骨密度的相關結果。

年齡和雌激素缺乏可能是發生OP的兩個最重要的危險因素，盡管骨密度降低可能與不同的病理條件有關。而且在這些因素中，最基本的決定因素的影響比其他因素更普遍。據報道[10]，某些細胞因子的水平與OP的發生可能存在相關性。如絕經期OP雌激素缺乏導致干擾素-γ、IL-6和IL-17的產生或腫瘤壞死因子-α在類風濕性關節炎繼發性OP中的作用[11]。本研究證明了絕經后OP婦女中IL-31血清水平升高，發現這種細胞因子似乎與絕經后OP有關。本研究中，研究組患者的全髖關節與腰椎L1～5的骨密度指標均低于健康組，而IL-31水平則高于健康組，差異有統計學意義（P＜0.05）。再次證實年齡是IL-31的獨立預測因子。A組患者的平均骨密度指標均低B組，而IL-31水平則高于B組，差異有統計學意義（P＜0.05）?？梢婋S著患者的骨密度值水平的降低，IL-31的水平則有著較為明顯的升高趨勢，二者呈現出一種負相關性。

綜上所述，絕經后OP患者的血清檢測中，血清IL-31水平較高，且此患者骨密度較低，兩組呈現出負相關性。因此，如在臨床對此類患者進行血液中的IL-31指標進行檢查，可以對患者的骨密度水平進行初步的預估，幫助臨床獲得用藥指導等?？紤]到本研究納入患者數量有限，考慮地區差異，本研究結果可能存在一定的局限性，因此希望臨床擴大研究范圍，增加納入研究數量，以明確相關的研究結果，為臨床對患者的治療提供參考依據。