尿毒清顆粒聯合百令膠囊治療早期糖尿病腎病臨床觀察

孫守萍

糖尿病腎病(Diabetic nephropathy，DN)是糖尿病患者最典型的微血管并發癥之一[1]，DN病理基礎主要是細胞外基質在腎臟過度沉積，引發腎小球系膜增生和腎小管間質纖維化，進而造成尿液中蛋白的排泄和濾過出現異常，繼續發展最終導致腎功能衰竭，影響患者的生活質量，甚至危及生命[2]。在臨床上，DN患者主要特征為尿白蛋白排泄率增加、水腫、高血壓和氮質血癥。目前，臨床上主要是以藥物治療為主，常用藥物如百令膠囊、尿毒清顆粒等[3]。現代臨床相關研究顯示，早期給予藥物干預治療，可有效延緩甚至逆轉疾病的發展，提高患者的生存質量與生存率[4]。因此，本研究通過臨床觀察，積累尿毒清顆粒聯合百令膠囊治療早期糖尿病腎病的臨床相關數據，以期探索尋找一種更為合適的治療手段，以便為醫生的臨床治療提供一定的數據參考，現具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取信陽市第三人民醫院收治的早期糖尿病腎病患者100例，收集時間為2018年3月—2020年3月，利用隨機數字表法將選取的100例患者隨機分為對照組(50例)、試驗組(50例)2組。其中對照組中男24例，女26例；年齡58～82歲，平均年齡(65.1±3.2)歲；糖尿病病程(7.8±3.5)年。試驗組中男25例，女25例；年齡59～81歲，平均年齡(65.6±4.5)歲；糖尿病病程(8.1±3.2)年。2組患者在性別、年齡、病程方面差異不具統計學意義(P>0.05)，具備可比性。

1.2 診斷標準符合WHO制定的2型糖尿病(T2DM)DN的診斷標準[5]，并符合Mogensen分期標準中有關早期糖尿病腎病的診斷標準[6]，具體為：有明確的糖尿病史，且在糖尿病發生和發展過程中輕度或重度出現尿微量蛋白增高，屬于Mogensen分期為III期，尿白蛋白排泄率(UAER)持續升高在20～200 μg/min。

1.3 納入標準①符合DN診斷標準，且Mogensen分期為III期；② 血糖、血壓控制良好；③受試者知情同意，并簽署知情同意書。

1.4 排除標準①其他原因導致的腎臟疾病患者；②近期有酮癥酸中毒、感染及其他應激情況者；③合并急性或難以控制疾病，影響治療方案；④藥物禁忌證，中途退出患者。

1.5 方法

1.5.1 治療方法2組患者入院后均給予常規基礎治療，如抗凝、降脂，飲食保證低鹽、低脂、低磷，富含蛋白質，對水電解質酸堿失衡給予糾正等。保持前期的降糖治療方案不變，若服用降壓類藥物則停用原降壓藥物，改為安慰劑治療進行洗脫，時間為5個半衰期。2組患者均給予糖尿病相關的健康教育知識講解，對飲食進行控制，每日進行適量運動。隨時對患者血糖進行監測，空腹血糖控制在8.5 mmol/L以下，血壓控制在正常值范圍之內。對照組：患者給予口服百令膠囊(0.5 g/粒，杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字Z10910036)，3粒/次，3次/d。試驗組：在對照組的基礎上給予口服尿毒清顆粒[5 g/袋，康臣藥業(內蒙古)有限責任公司，國藥準字Z20073256]，5 g/次，3次/d，溫水沖服。2組患者治療周期均為3個月。

1.5.2 觀察指標①總有效率：其中顯效：UAER下降超過50%，尿白蛋白也明顯減少，臨床相關癥狀有明顯改善或已消失；有效：UAER下降20%～50%，尿白蛋白較治療前有一定減少，臨床相關癥狀有一定改善；穩定：UAER下降低于20%，尿白蛋白較治療前有一定減少，臨床相關癥狀有一定改善；無效：相關指標及體征無相應變化。總有效率=(顯效例數+有效例數+穩定例數)/總例數×100%。②血糖指標：采用全自動生化分析儀TBA-120(日本東芝)測定FPG、2 hPG、HOMA-IR。其中治療后，FPG、2 hPG、HbA1c下降，表明治療效果較好。③腎功能指標：采用全自動生化分析儀BUN和Scr，放射免疫法測定UAER，雙縮脲比色法測定24 h尿蛋白定量。其中治療后，BUN、Scr、UAER和24 h 尿蛋白定量下降，表明治療效果較好。④觀察記錄治療期間患者不良反應發生情況。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較經過治療后，試驗組患者臨床療效顯著高于對照組(96.0% vs 74.0%)，且差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 (例，%)

2.2 2組患者治療前后FPG、2 hPG和HbA1c指標比較治療前，2組患者基線數據(FPG、2 hPG和HbA1c)差異無明顯統計學意義(P>0.05)；治療后，2組患者的FPG、2 hPG和HbA1c與治療前相比都有明顯下降，且試驗組各個指標較對照組下降顯著，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后FPG、2 hPG和HbA1c指標比較 (例，

2.3 2組患者治療前后BUN、Scr、UAER和24 h 尿蛋白定量指標比較治療前，2組患者基線數據(BUN、Scr、UAER和24 h 尿蛋白定量)差異無明顯統計學意義(P>0.05)；治療后，2組患者的BUN、Scr、UAER和24 h 尿蛋白定量與治療前相比都有明顯下降，且試驗組各個指標較對照組下降顯著，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后BUN、Scr、UAER和24 h 尿蛋白定量指標比較 (例，

2.4 2組患者不良反應情況比較在早期糖尿病腎病治療期間，2 組患者均未出現嚴重不良反應，治療前后行全身各項指標的常規檢查(包含血、尿、糞及肝腎功能、心電圖等)，未見明顯異常。

3 討論

目前，糖尿病腎病(Diabetic nephropathy，DN)的發病病因還未能揭示，可能與腎臟血流動力學異常、糖脂代謝紊亂、氧化應激及遺傳等因素密切相關[7]。糖尿病腎病發病進展緩慢，早期治療尤為關鍵。

中醫學認為，糖尿病腎病主要是由消渴日久，氣血陰陽俱損，臟腑功能失衡，夾雜痰瘀，導致病情遷延反復而難以痊愈；故中醫治療以寓通于補，補而不滯治療為主[8]。百令膠囊主要組成為經人工發酵后的冬蟲夏草菌粉，是一種成熟的中藥補益劑。現代研究顯示，其中的主要活性成分包含蟲草多糖、甘露醇、腺苷酸、麥角甾醇等，這些成分一方面能改善腎臟血液動力學，降低腎臟組織內鈣的含量，改善腎臟微循環系統，減少細胞脂質過氧化損害，阻止腎臟微血管病變，從而達到減少尿白蛋白排泄；另一方面可以提高機體的免疫能力，抑制腎小球上皮細胞免疫復合物的形成，減少腎小管上皮細胞空泡變性和細胞壞死，促進和改善組織細胞損傷的修復，上述雙重作用延緩了糖尿病腎病的進展[9]。

尿毒清顆粒是由大黃、黃芪、桑白皮、苦參、白術、茯苓、白芍、制何首烏、丹參、車前草等組成的復方中藥制劑，具有通腑降濁、健脾利濕、活血化瘀的功效，臨床上用于治療慢性腎功能衰竭、氮質血癥期和尿毒癥早期、中醫辨證屬脾虛濕濁癥和脾虛血瘀癥者。現代藥理研究闡明，尿毒清顆粒中的活性物質(如大黃素、黃芪甲苷等)可以抑制炎癥因子的分泌和腎小球系膜細胞的增殖，從而抑制細胞外基質的沉積，改善患者的腎功能指標，達到降低患者尿蛋白，減輕腎小球硬化的作用[10]。

在本臨床研究中，試驗組在對照組口服百令膠囊治療基礎上聯合尿毒清顆粒治療，在總有效率方面，試驗組顯著高于對照組；在血糖指標方面，經治療后，2組患者的FPG、2 hPG和HbA1c水平都明顯下降，且試驗組各指標均較對照組下降顯著；在腎功能指標方面，經治療后，2組患者的BUN、Scr、UAER和24 h 尿蛋白定量指標都下降明顯，且試驗組較對照組各指標下降更加顯著；同時，上述所有指標的差異均具有統計學意義(P<0.05)；在安全性方面，2組患者治療期間，未出現嚴重不良反應。

通過上述臨床觀察研究，闡明在百令膠囊治療的基礎上增加使用尿毒清顆粒用于治療早期糖尿病腎病的臨床療效較好，其不僅能顯著降低患者FPG、2 hPG、HbA1c的血糖指標水平，同時可以顯著降低患者BUN、Scr、UAER和24 h 尿蛋白定量的腎功能指標水平，且未出現嚴重不良反應，安全性較高，具有一定的臨床價值，但由于本研究納入樣本量較少，仍需多中心、隨機、大樣本的臨床隨機對照試驗研究加以觀察其臨床的療效和安全性，為后期的臨床治療提供更有力的數據支持。