血清VitB12、葉酸及LDH檢測在骨髓增生異常綜合征和巨幼紅細胞性貧血鑒別診斷中的價值

趙利鵬，盧曉燕

(遼寧省丹東市中心醫院檢驗科，遼寧 丹東 118002)

骨髓增生異常綜合征(myelodysplastic syndrome，MDS)是一組造血干細胞惡性克隆性血液系統疾病[1-2]，其病變源于造血干/祖細胞的表現異常，產生無效的造血引發其惡性轉化的危險程度增加。其臨床表現為外周血各系血細胞數量減少，骨髓各系細胞病態及無效造血，且具有高度的異質性、遺傳不穩定性[3]，患者預后的差別巨大，乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase，LDH)是人體內造血細胞重要的代謝酶，能夠有效判斷MDS患者的病情進展，受到廣泛關注。巨幼紅細胞性貧血(megaloblastic anemia，MA)是臨床常見的大細胞性貧血性疾病，大多數患者發病時由于機體內維生素B12(Vitamins B12，VitB12)或葉酸不足導致細胞脫氧核糖核酸合成出現障礙[4-5]，臨床表現為貧血、神經系統異常、胃腸道異常等[6]，因此，早期檢測患者體內VitB12、葉酸等水平，對于MA患者的早期治療十分關鍵。目前研究大多對MDS患者的鑒別做出分析，少有將VitB12、葉酸、LDH檢測運用在MA患者中的討論，故本研究比較分析MDS患者(41例)與MA患者(66例)的臨床資料，分析各項指標水平對于MDS與MA的診斷價值，旨在為患者更好的早期干預治療提供科學的參考依據，現將研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2013年7月—2020年7月我院收治的MDS患者41例與MA患者66例作為研究對象，回顧性分析其臨床病歷資料，另選擇健康檢查者50例為對照組。納入標準：①均符合關于MDS與MA的診斷標準[7]；②無嚴重的內分泌及心腦血管疾病；③無惡性腫瘤；④臨床資料均完整；⑤患者及家屬均知情且簽署同意書；⑥獲得醫院醫學倫理委員會批準通過[審批件(2013)倫審第(18)號]。MDS組男性19例，女性22例，年齡24～78歲，平均(57.36±7.21)歲；MA組男性38例，女性28例，年齡26～81歲，平均(59.14±8.47)歲；對照組男性34例，女性16例，年齡27～79歲，平均(56.49±7.87)歲。3組患者性別、年齡差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 所有受檢者抽取清晨空腹外周靜脈血標本3 mL，放入無抗凝試管中，在采集后120 min內進行檢驗，2 000 r/min離心5 min，提取上清液后在-80 ℃冰箱內分裝保存，檢測血清VitB12、葉酸、LDH等水平，LDH采用LDH測定試劑盒，貝克曼5800全自動生化分析儀連續監測，試劑盒及儀器均購自沈陽國藥兆隆公司；VitB12、葉酸采用 ROCH Cobas 6000儀器，并使用電化學發光法測定，儀器及試劑均為ROCH公司產品。

1.3統計學方法 應用SPSS22.0統計軟件處理數據。計量資料比較采用單因素方差分析和SNK-q檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗；繪制ROC曲線評價3項檢測指標的診斷價值。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1MDS與MA組臨床癥狀表現比較 MA組感染、出血發生率均低于MDS組，貧血發生率高于MDS組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 MDS與MA組臨床癥狀表現比較Table 1 Comparison of clinical symptoms between MDS group and MA group (例數，%)

2.23組血清VitB12、葉酸及LDH水平比較 MA組VitB12水平均低于MDS和對照組，LDH水平均顯著高于MDS和對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。3組葉酸水平差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組血清VitB12、葉酸及LDH水平分析結果Table 2 Analysis results of serum VitB12,folic acid and LDH levels in three groups

2.3血清VitB12、葉酸、LDH診斷MDS的價值 繪制ROC曲線(圖1)，血清VitB12、葉酸、LDH診斷MDS的AUC依次為0.741、0.531、0.948；根據最佳臨界值點，當VitB12水平高于498.185時，敏感度為53.7%，特異度為100.0%；當葉酸水平高于32.950時，敏感度為36.6%，特異度為90.0%；當LDH水平高于185.845時，敏感度為90.2%，特異度為100.0%。LDH診斷MDS的價值最高。見表3。

圖1 血清VitB12、葉酸及LDH診斷MDS的ROC曲線圖

表3 各項指標診斷MDS價值結果Table 3 Results of diagnostic value of various indicators in MDS

2.4血清VitB12、葉酸及LDH診斷MA的價值 繪制ROC曲線(圖2)，血清VitB12、葉酸、LDH診斷MA的AUC依次為0.868、0.545、0.991；根據最佳臨界值點，當VitB12水平高于139.355時，敏感度為100.0%，特異度為84.0%；當葉酸水平高于8.960時，敏感度為43.9%，特異度為94.0%；當LDH水平高于200.670時，敏感度為98.5%，特異度為100.0%。VitB12與LDH診斷MA的價值均較高。見表4。

圖2 血清VitB12、葉酸及LDH診斷MA的ROC曲線圖

表4 各項指標診斷MA價值結果Table 4 Results of diagnostic value of various indicators in MA

3 討 論

MDS與MA是兩種不同性質的疾病，其發病機制、治療及預后均大相庭徑[8-9]，MA為良性貧血，是細胞核生長發育障礙導致的貧血類型，主要由于VitB12與葉酸缺乏導致，致使血細胞出現巨幼細胞性貧血等形態學的異常。MDS是造血細胞由正常逐漸惡變的過程，伴隨這幼紅細胞生成量出現異常或生成障礙，是引起患者貧血的主要原因之一[10-12]。MDS與MA在骨髓檢查過程中均會出現紅系、粒系、巨核細胞巨幼樣改變等情況，骨髓涂片檢測時往往較難區別。

蔣顯勇等[13]在研究鐵蛋白(serum ferritin，SF)、VitB12和葉酸對MDS三種亞型的價值研究結果中表明，SF、VitB12及葉酸水平均高于對照組，VitB12與葉酸診斷MDS的AUC分別為0.791和0.811，最佳臨界值點分別為940.77和18.28，聯合三項指標對于診斷MDS的三種亞型價值得到提高，并對MDS患者的預后評估有較好價值。本研究結果顯示，VitB12與葉酸診斷MDS的AUC依次為0.741、0.531，最佳臨界值點為498.185與32.950。劉元軍等[14]在血清LDH、可溶性CD44、SF在MDS和急性髓系白血病診斷中研究中指出，與對照組相比，MDS組的LDH值明顯升高，LDH診斷MDS的AUC為0.727，根據敏感度+特異度最大原則，其最佳臨界值為395.75，聯合血清LDH、CD44、SF水平能夠提高MDS的臨床診斷效能。本研究結果顯示，LDH診斷MDS的最佳臨界值為185.845，敏感度為90.2%，特異度為100.0%，表示LDH預測MDS患者價值較高。LDH是廣泛存在人體組織內重要的細胞代謝酶，能夠較好地反映細胞增殖及代謝等癥狀，并與骨髓原位溶血及紅細胞異常相關。一般情況下，健康者的LDH值較低，當組織細胞遭到破壞，LDH值便會增加，因此LDH可以有效地反映MDS的病情狀況，具有較高的診斷效能。此外，本研究結果顯示，MDS患者出血發生率高于MA患者，這是由于MDS骨髓干細胞造血出現障礙，導致患者體內血小板減少，其止血功能削弱，所以容易出血。MDS患者LDH水平顯著低于MA患者，這可能是因為兩者的上升機制不同，MDS患者是由于細胞遺傳學異常，造成多種細胞代謝異常酶，而MA患者是因為無效的紅細胞生成才導致LDH水平升高，且其骨髓中巨幼細胞及大紅細胞較多，使得LDH上升水平較MA患者更加明顯。

岳虹等[15]研究指出，葉酸、LDH在MA及MDS患者中表達異常，MA組LDH及葉酸水平均高于MDS組，聯合檢測能夠實現良好鑒別。本研究結果顯示，VitB12能夠對MA的鑒別有一定診斷價值，但VitB12診斷價值較高。這可能是因為MA病情發病的隱匿型，葉酸在患者體內的貯存量相對較少，而VitB12缺乏的患者需要數月時間，大多患者在發現時已進展到中度或重度貧血。而MA常為不良飲食及習慣導致腸胃等出現問題，提示在今后需多注意這兩項指標的變化，及時檢測能夠有效反映患者的病情變化。在患者預后需要加強飲食及生活習慣上的監管，囑咐患者多進食富含VitB12的食物，例如肝腎臟、牛肉、豬肉、蛤類、牛奶等乳制品，以及含豐富葉酸的食物，例如菠菜、甜菜、柑橘、獼猴桃等。但近年對于MA患者的相關診斷研究較少，本研究可參考的文獻較少，存在一定的不足，且樣本容量較低，不具有廣泛代表性，今后研究會適當增加，增強科學性。

綜上所述，血清VitB12及LDH檢測在MDS及MA鑒別診斷中均具有診斷價值，但LDH在兩者的診斷價值中較高，對于MDS患者來說，可以作為其病情判斷的一項科學依據，另外VitB12對于診斷MA患者的診斷效能也很高，可將VitB12與LDH的檢測水平作為臨床診斷MA的客觀依據，有助于患者早治療、早發現，為今后的患者提供更優質的醫學服務。