多囊卵巢綜合征低度慢性炎癥與肥胖的關系

孫 淼，張曉穎，李洋洋，侯麗輝，孟小鈺*

(1.黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院婦科二科，黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫藥大學2016級針灸專業，黑龍江 哈爾濱 150040)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是一種臨床常見的內分泌婦科疾病，發病率高達10%[1]。PCOS的臨床表現主要包括肥胖、胰島素抵抗和高雄激素血癥等主要病理生理學特征[2]。PCOS是臨床一種高度異質、病因復雜的疾病，發病機制目前仍然不清楚。隨著Kelly等[3]首次報道PCOS患者可能有慢性低度炎癥，“炎癥學說”在PCOS發病機制中的作用逐漸引起人們的關注，“炎癥學說”逐漸成為PCOS研究熱點[4-5]。一些專家認為肥胖伴胰島素抵抗、血脂異常及慢性低度炎癥狀態是PCOS發生的危險因素。慢性低度炎癥，也稱為代謝性炎癥，是由營養代謝引發的炎癥反應，是低于感染性和自身免疫性炎癥水平的炎癥，無紅腫熱痛等局部和全身癥狀，主要表現為急性相反應產物，如C反應蛋白(C-reactive protein,CRP)、白細胞介素6(interleukin-6,IL-6)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)等的增加[6-8]。而代謝調節和生殖的關系亦非常密切，因此炎癥反應在作為生殖內分泌代謝異常疾病PCOS中受到廣泛關注。Gonzalez等[9]認為炎癥可能直接導致PCOS患者發生高雄激素血癥。高雄激素血癥與慢性低度炎癥之間存在密切關系[5,10]，表明慢性低度炎癥可能在PCOS的發病機制中起重要作用。本研究初步探索超重或者肥胖與PCOS患者臨床低度慢性炎癥之間的關系，旨在為后續進一步臨床實驗提供思路和方向。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年10月—2018年5月就診于黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院門診的PCOS患者126例，按體重指數(body mass index，BMI)將患者分為正常組(BMI<23，n=69)和超重組(BMI≥23，n=57)。

本研究經醫院倫理委員會批準通過，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2診斷標準、納入標準及排除標準 PCOS的診斷標準：根據2003年鹿特丹會議制定的標準。納入標準：符合上述診斷標準;年齡15～35歲。排除標準：患有其他雄激素過多相關的內分泌疾病。

1.3研究方法 臨床采集患者資料，包括身高、年齡、體重、臀圍(hip circumference，HC)、腰圍(waist circumference，WC)、腰臀比(WHR)=WC(cm)/HC(cm)及BMI=體重(kg)/身高(m2)。于月經周期或者藥物撤退出血第3天到第5天上午空腹抽血采集血清及全血，檢測指標包括CRP、白細胞計數(white blood cell，WBC)、淋巴細胞數(lymphocyte，LYMPH)、單核細胞數(monocyte，MONO)、中性粒細胞數(neutrophil，NEUT)、嗜堿粒細胞數(basophil，BASO)、嗜酸粒細胞數(eosinophil,EO)、三酰甘油(triglyceride,TG)、總膽固醇(cholesterol total,TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein,LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein,HDL-C)、載脂蛋白A(apolipoprotein A,ApoA)、載脂蛋白B(apolipoprotein A,ApoB)、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、空腹胰島素(fasting insulin,FINS)、胰島素敏感指數(HOMA-IR)=FPG(mmol/L)×FINS(μU /mL)/22.5，睪酮(testosterone,T)、雄烯二酮(androstenedione,AND)、性激素結合雄蛋白(sex hormone binding globulin,SHBG)、雌二醇(estrogen，E2)、黃體生成激素(luteinizing hormone,LH)及卵泡生成素(follicle stimulating hormone,FSH)水平。

1.4統計學方法 應用SPSS 21.0統計軟件分析數據。計量資料比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1兩組臨床指標比較 超重組重、WC、HC、WHR高于正常組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床指標比較Table 1 Comparison of clinical characteristics between two groups

2.2兩組性激素和糖脂代謝指標的比較 超重組與正常組比較LH、FSH、LH/FSH、SHBG、HDL-C及Apo-A水平降低，差異有統計學意義(P<0.05)，而FPG、FINS、HOMA-IR、TG、TC及LDL-C水平升高，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2～3。

表2 兩組性激素水平比較Table 2 Comparison of the levels of sex hormone between two groups

表3 兩組糖脂代謝指標比較Table 3 Comparison of the levels of glucose and lipid metabolism between two groups

2.3兩組CRP、白細胞計數等指標比較 超重組與正常組比較WBC、LYMPH、MONO、NEUT水平升高，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組CRP、HSCRP、白細胞計數等指標比較Table 4 Comparison of The levels of CRP,HSCRP,white blood cell count and other indicators between two groups

3 討 論

根據PCOS的臨床表現和發病機制，可分為下丘腦-垂體-卵巢軸紊亂，胰島素抵抗兩種類型，前者以LH水平升高為主要表現，后者以肥胖為主要表現，兩種類型在分布上因地域，種族存在明顯差異[11-12]。針對中國地區PCOS患者研究顯示其主要臨床表現為肥胖型[13]。而肥胖與低度慢性炎癥之間存在密切關系[14]。作為評價炎癥的主要指標-CRP，研究顯示肥胖PCOS患者血清CRP水平顯著升高，與BMI、WHR等呈正相關[15]。另一項研究表明，PCOS超重患者的WBC、LYMPH、NEUT、MONO以及EO高于體重正常PCOS患者(P<0.05)[16]。本研究結果顯示，超重組WBC、LYMPH、MONO、NEUT水平較正常組高，提示超重或者肥胖PCOS患者與機體炎癥狀態存在關聯。

研究認為單核細胞侵入組織，形成淋巴細胞、巨噬細胞，作用于脂肪內，促進脂肪分泌炎癥因子，從而誘導胰島素抵抗發生[16]。另外，超重PCOS患者體重、腰圍、臀圍、BMI、WHR值較大，表現為明顯的中心性肥胖，以及黑棘皮評分增加明顯，黑棘皮是高胰島素血癥和胰島素抵抗的可靠皮膚標志[17]。超重PCOS組患者的空腹血糖，胰島素以及胰島素敏感指數，血清SHBG水平均升高，這些改變符合中心性肥胖的臨床特征[18]，同時超重PCOS組患者TG、TC、LDL-C水平升高，HDL-C、Apo-A水平降低，這些指標的改變，往往預示超重PCOS組患者慢性低度炎癥狀態，肥胖和胰島素抵抗會增加遠期心血管疾病，2型糖尿病的發生風險增加。有研究報道血脂異常與慢性低度炎癥之間也存在密切關系，慢性炎癥狀態下，可導致集體的動脈粥樣硬化，增加了心腦血管疾病的風險[19-21]。本研究結果顯示，超重PCOS患者的糖脂代謝水平與炎癥因子的水平密切相關。

而超重組的LH/FSH值與體重正常組比較，比值降低，曾有研究表明，與非肥胖型PCOS患者相比，肥胖PCOS患者LH、LH/FSH、E2、SHBG水平降低[22]，提示肥胖對于PCOS月經紊亂的影響可能不是獨立的影響因素。超重或者肥胖導致PCOS患者糖脂代謝異常甚至慢性低度炎癥。

綜上所述，PCOS的發病機制難以明確，但是PCOS患者存在低度慢性炎癥，這一發病機制的證據正在被逐步證實。PCOS慢性低度炎癥的嚴重程度與超重或者肥胖密切相關。