高滲鹽水霧化聯合化痰藥物對重度毛細支氣管炎臨床效果及不良反應的影響

劉穎輝，于冬輝，李永紅，于麗英

(河北省廊坊市人民醫院兒二科，河北 廊坊 065000)

毛細支氣管炎是常見的下呼吸系統疾病，發病主體為1～6個月嬰幼兒，分析原因可能與其支氣管解剖學特點相關[1]。呼吸道合胞病毒是該病發生的主要原因，呼吸道合胞病毒侵入機體能夠導致氣管黏性分泌物增加，支氣管腔發生水腫誘導上皮細胞壞死，產生肺部阻塞和狹窄。臨床癥狀以喘咳、缺氧為主，隨著癥狀延長病情增加，可發展為重度毛細支氣管炎，甚至導致死亡。因較難區別肺泡及間質之間的毛細支氣管炎，目前臨床尚未有效的治療方案。研究表示，有30%重度毛細支氣管炎患兒出現病癥反復發作，緩解后氣道仍處于高敏狀態，可發展為哮喘[2]。毛細支氣管炎臨床癥狀與哮喘相似，很多研究將糖皮質激素等藥物應用于治療中，但是兩者具有區別，加之嬰幼兒支氣管發育不健全，不推薦此類藥物。高滲鹽水霧化是治療毛細支氣管炎的主要方法，得到國內外學者認可，認為其具有一定抗炎抗平滑肌收縮的作用，從而改善呼吸道充血水腫出現[3]。鹽酸氨溴索為化痰常見藥物，能通過分解黏膜分泌漿液腺，刺激纖毛功能，將黏性物質排出[4]。但目前對本疾病臨床往往單一用藥，聯合治療文獻比較少見，所以，本研究旨在觀察高滲鹽水霧化聯合化痰藥物對重度毛細支氣管炎臨床效果及不良反應的影響。報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年12月—2019年12月在我院住院治療的重度毛細支氣管炎患兒80例，均出現喘咳癥狀，其中45例(56.25%)患兒伴隨發熱。按照信封法分為單純組和聯合組，每組40例。單純組采用化痰藥物氨溴索靜脈滴注治療，聯合組在單純組治療基礎上聯合高滲鹽水霧化治療。2組性別、年齡、病程差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2納入標準和排除標 納入標準：①滿足重度毛細支氣管炎診斷標準[5](呼吸頻率>60次/min，出現嚴重鼻翼煽動、嗜睡、納差)；②年齡3個月～2歲；③病程<1周；④家長了解本研究內容并同意。排出標準：①合并心臟、支氣管及其他器官損傷；②存在基礎病變或先天貧血；③入住ICU治療；④采用激素治療；⑤對本研究用藥過敏；⑥不適宜霧化者。

1.3治療方法 2組均進行化痰、止咳、抗病毒及平喘等基礎治療，感染者采用炎琥寧及阿奇霉素等治療，保持電解質平衡，采用雙歧三聯活菌片改善腹瀉。單純組采用鹽酸氨溴索(中國海南衛康制藥，H20090230，規格：30 mg)靜脈滴注，7.5 mg/次，2次/d。聯合組在單純組治療方案基礎上聯合3%高滲鹽水4 mL霧化吸入治療，3次/d，設備來源USA日升醫療公司的戴維斯壓縮泵霧化機，霧化過程中輕叩患兒背部，有利于排痰。如治療期間生命體征不穩應立即停止用藥，緩解后再治療，連續治療1周，根據患兒病情好轉程度進行適當延長后縮短。

1.4觀察指標

1.4.1比較2組臨床療效 標準參考文獻[6]，治愈：治療1周后，患兒咳喘、發熱等癥狀全部消失；有效：治療1周后，上述癥狀顯著緩解；無效：治療1周后，上述癥狀無緩解或惡化?？傆行?(治愈+有效)例數/總例數×100%。

1.4.2比較2組臨床癥狀消失時間 觀察2組氣促、咳嗽、哮鳴、喘憋癥狀消失時間。

1.4.3比較2組炎性細胞分類計數 治療前后，對聯合組和單純組患兒吸痰時取0.5 mL分泌物，放入EP管中，加入少量二硫蘇糖醇溶解后，加入15%冰醋酸2 mL，搖晃，采用滴管取1滴液體于血細胞計數板上，進行細胞計數及分類。

1.4.4比較2組血氣指標 治療前后，隔夜抽取患兒外周血2 mL，采用美國MEDICA CORP公司血氣分析儀檢測動脈氧分壓(arterial partial pressure of oxygen,PaO2)、二氧化碳分壓(partial pressure of carbon dioxide,PaCO2)和血氧飽和度(blood oxygen saturation,SpO2)水平。

1.4.5比較2組不良反應發生情況 觀察2組治療期間出現的嘔吐、皮疹、腹瀉、下肢抖動等不良反應發生情況。

1.5統計學方法 應用SPSS20.0統計學軟件分析數據。計量資料比較采用獨立樣本的t檢驗和配對t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.12組臨床療效比較 聯合組總有效率高于單純組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.22組臨床癥狀消失時間比較 聯合組氣促、哮鳴、咳嗽、喘憋消失時間均短于單純組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 2組臨床癥狀消失時間比較Table 3 Comparison of disappearance time of clinical symptoms between two groups

2.32組炎性細胞分類計數比較 治療前，2組炎性細胞計數、中性粒細胞、嗜酸粒細胞、淋巴細胞差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組炎性細胞計數、中性粒細胞、嗜酸粒細胞、淋巴細胞低于治療前，聯合組炎性細胞計數、中性粒細胞、嗜酸粒細胞、淋巴細胞低于單純組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 2組炎性細胞分類計數比較Table 4 Comparison of inflammatory cell count between two groups

表4 2組炎性細胞分類計數比較Table 4 Comparison of inflammatory cell count between two groups

項目炎性細胞計數治療前治療后中性粒細胞治療前治療后嗜酸粒細胞治療前治療后淋巴細胞治療前治療后聯合組9.52±0.713.16±0.37?2.95±0.360.86±0.20?1.84±0.360.65±0.16?3.96±0.421.24±0.30?單純組9.37±0.803.80±0.52?2.93±0.401.22±0.23?1.88±0.320.90±0.19?3.89±0.381.56±0.33?t值0.8876.3420.2357.4700.5256.3650.7824.538P值0.378<0.0010.815<0.0010.601<0.0010.437<0.001

*P值<0.05與治療前比較(配對t檢驗)

2.42組血氣指標比較 治療前，2組PaO2、PaCO2、SpO2差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組PaO2、SpO2高于治療前，PaCO2低于治療前，聯合組PaO2、SpO2高于單純組，PaCO2低于單純組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表5。

表5 2組血氣指標比較Table 5 Comparison of blood gas indexes between two groups

2.52組不良反應發生率比較 2組不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。見表6。

表6 2組不良反應發生率比較Table 6 Comparison of incidence of adverse reactions between two groups (n=40，例數，%)

3 討 論

重度毛細支氣管炎具有起病急、進展快的特點，久治不愈易導致器官衰竭，甚至死亡。臨床癥狀表現為呼吸頻率加快，可觀察到鼻翼煽動顯著及情緒起伏大，不思飲食等[7]。病理學角度表明重度毛細支氣管炎患兒氣道炎癥反應顯著，隨著病情加重出現大量壞死的上皮細胞，加重支氣管痙攣，降低肺順應性。因此，臨床治療應減少炎癥細胞，增加肺部血氧含量，減少咳嗽及氣喘[8]。

霧化吸入是治療呼吸系統疾病有效方法，在保持血藥濃度高的情況下可以直接到達病灶，具有療效迅速及安全性高的特點。高滲鹽水能夠改善重癥毛細支氣管炎，其作用機制在于以下幾點。①高滲鹽水具有改善氣道內外滲透壓的作用，使水分能夠順利流入支氣管腔，減少氣道水腫充血[9]；②當呼吸道合胞病毒病毒侵入時會誘導呼吸道纖維清除能力減弱，而高滲鹽水能夠改變黏性物質的離子，加快其溶解，誘導纖毛運用加快排出黏液物質；③高滲鹽水能夠通過激活蛋白激酶減少過氧化物從而增加血氧濃度保護肺部組織[10]。耿剛等[11]研究表明，高滲鹽水霧化能夠增加重度毛細支氣管炎患兒療效有效率，效果較佳。

鹽水氨溴索屬于化痰藥物，通過調節黏液分泌快速稀釋痰液，改善呼吸道生化特征，加大纖毛活動空間，提高分泌物排出，確保氣流暢通[12]。吳健祥[13]研究表明，鹽水氨溴索通過增加肺泡細胞活性，減少肺泡表層張力，增加肺部氧氣含量，改善患兒臨床喘咳及痙攣癥狀。蔡志明等[14]研究表明，采用高滲鹽水霧化聯合化痰藥物能夠提高毛細支氣管炎患兒康復周期，減少氣促、喘憋癥狀，改善預后。本研究結果表明，聯合組總有效率高于單純組(P<0.05)，說明高滲鹽水聯合鹽酸氨溴索治療重度毛細支氣管炎患兒效果顯著。這與羅顯榮等[15]研究結果相似。

當呼吸道合胞病毒進入呼吸道時大量趨化、細胞因子會隨著機體防御功能增加而激活，同時，大量炎性細胞也隨之產生，炎性細胞會加快毛細血管水腫，導致黏性分泌物增加，出現氣道高反應，臨床產生咳喘等[16]。高滲鹽水能夠通過對氣道中黏性分泌物中的炎性介質進行分解和稀釋，減少炎性細胞表達，改善氣道阻塞。鹽酸氨溴索具有抗炎作用，利用上皮細胞分泌肺表面活性物質，改善氣道炎癥反應，對呼吸系統具有保護作用。季嬋嬋等[17]研究表明，高滲鹽水聯合化痰藥物能夠提高機體免疫球蛋白水平，減少炎性細胞表達，改善病情。本研究結果顯示，治療后，2組炎性細胞計數、中性粒細胞、嗜酸粒細胞、淋巴細胞均降低，且聯合組炎性細胞計數、中性粒細胞、嗜酸粒細胞、淋巴細胞低于單純組(P<0.05)，說明高滲鹽水、鹽酸氨溴索聯合應用降低炎性細胞水平效果顯著。

重度毛細支氣管炎患兒咳嗽達不到清理呼吸道效果，黏液物質沉積，減少肺部通氣量，促使肺部長時間缺氧，發生喘息、呼吸不暢等[18]。氨溴索和高滲鹽水霧化均能夠促使黏液排出，增加肺部氣流量，增加血氧水平，加快肺循環，加快痊愈。Liao等[19]研究顯示，采用高滲鹽水霧化聯合氨溴索能夠降低PaCO2水平，升高PaO2、SpO2水平。本研究結果顯示，治療后，聯合組患兒PaO2、SpO2水平高于單純組，PaCO2水平低于單純組(P<0.05)。與王生壽等[20]研究結果相似。說明聯合用藥更易增加患兒肺部氣流量，減少低氧血癥。本研究結果顯示，2組不良反應發生率差異無統計學意義，說明高滲鹽水聯合鹽酸氨溴索安全性較高，適合兒科臨床應用。

綜上所述，高滲鹽水霧化聯合鹽酸氨溴索治療重癥毛細支氣管炎患兒效果更佳，能改善咳喘癥狀，減少中性粒細胞等水平，提高氧氣表達，安全性較高。