布地奈德在早產兒支氣管肺發育不良預防的作用探討

劉文奇，劉惠惠

滕州市婦幼保健院，山東滕州 277500

臨床將胎齡<37周出生的活產嬰兒稱為早產兒，其多與胎膜早破、妊娠期并發癥以及慢性疾病等有關，患兒胎齡早，體重輕，呼吸系統未發育成熟，容易出現新生兒呼吸窘迫綜合征、宮內感染性肺炎等相關并發癥以及早期使用呼吸支持，院內感染等不良狀況。盡管隨著現代醫療衛生技術的進步，早產兒存活率大幅度提升，然而其支氣管肺發育不良（BPD）發生率仍居高不下。以往研究報道，受高氧以及機械通氣等因素的影響，早產兒容易受到血管內炎性因子瀑布反應刺激，出現肺血管及間質損傷[1]。合并BPD患兒容易誘發神經系統發育障礙，導致患兒發育遲緩，預后差。以往臨床多采用氧療、激素治療以及支氣管擴張劑等予以干預，以預防BPD的發生，改善患兒預后，但患兒耐受性差，且存在一系列不良反應，療效達不到預期。最新研究發現，布地奈德混懸液經空氣泵（非氧源）霧化吸入安全性高，在預防早產兒BPD方面具有一定的效果[2]，但該療法在我國應用較少。為探究其臨床有效性，方便收集2018年1月—2019年12月早產兒病例60例，旨在分析不同治療方案對BPD的預防作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇該院早產兒患兒共60例，按照納入標準，采用隨機對照方法（隨機數表法）分為觀察組與對照組，各30例。觀察組：男17例，女13例；胎齡26~36周，平 均（31.63±4.72）周；體質量 為1.0~1.7 kg，平均（1.32±0.25）kg。 對照組：男16例，女14例；平均27~36周，平均為（31.53±4.59）周；體質量為1.0~1.6 kg，平均（1.31±0.23）kg。組間一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①所有患兒均為早產兒，胎齡≤36周，體質量<1 500 g[3]；②胸片X線檢查顯示存在呼吸窘迫綜合征表現；③調查前向患兒家屬說明研究目的及相關注意事項，征得家屬知情同意，醫學倫理委員會表示認可，并予以支持。排除標準：①患兒存在肝腎功能障礙患兒；②合并先天性心臟病或免疫系統疾病患兒；③出生48 h后入院患兒；④合并嚴重感染、外科疾病以及染色體疾病患兒；⑤對研究藥物存在過敏史或對霧化治療不耐受患兒；⑥治療期間中斷或自動離院者；⑦家屬放棄治療患兒；⑧產婦存在免疫缺陷病等遺傳病史患兒。

1.3 方法

對照組給予常規臨床治療，加強營養支持，輔之以氧療、機械通氣治療，采用外源性肺表面活性物質及支氣管擴張劑治療，通過抗感染藥物的應用防止患兒發生感染。持續氣道正壓通氣維持患兒呼吸通暢。患兒出生12 h內通過氣管插管給予注射用牛肺表面活性物質（國藥準字H20052128）治療。

觀察組在對照組基礎上加用布地奈德混懸液治療。將1 mL生理鹽水與500μg布地奈德混懸液充分混合搖勻，在霧化器中置入混合液，連接霧化器與空氣供應裝置，驅動力為空氣泵，于患兒口鼻位置妥善放置好面罩，按照6~8 L/min速率實施霧化吸入治療，10 min/次，2次/d。兩組患兒治療時間均為1周。

1.4 觀察指標

評估兩組患兒血氣指標、肺功能指標在治療前后的變化情況，隨訪并記錄患兒并發癥發生情況以及支氣管肺發育不良發生率。（1）患兒PO2、PCO2血氣指標采用GEM3500血氣分析儀檢測。（2）潮氣量、達峰容積比（VPTEF）、達峰時間比（TPTEF）肺功能指標采用AS-507肺功能檢測儀檢測。（3）患兒并發癥包括敗血癥、壞死性小腸結腸炎（NEC）、腦白質軟化。（4）BPD診斷標準：①早產患兒出生后存在氧依賴，且持續至出生后28 d以上；②胎齡<32周患兒存在氧依賴，矯正直至胎齡36周以上。根據BPD嚴重程度可以將其分為以下幾種類型：輕度：患兒出院時未用氧；中度：患兒FiO2指標<30%，且仍需用氧；重度：FiO2指標＞30%，仍需用氧[4]。

1.5 統計方法

2 結果

2.1 兩組患兒血氣指標變化情況比較

兩組患兒治療后PO2指標提高，PCO2指標降低，與治療前對比，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療前兩組間比較差異無統計學意義 （P>0.05）；經過不同方式治療，觀察組較對照組改善更為明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患兒血氣指標變化情況比較[（±s），mmHg]

表1 兩組患兒血氣指標變化情況比較[（±s），mmHg]

組別PO2治療前 治療后PaCO2治療前 治療后觀察組(n=30)對照組(n=30)t值P值42.18±4.26 42.49±4.05 0.289 0.774 58.28±5.68 50.38±5.74 5.358<0.001 61.28±4.26 60.98±4.75 0.258 0.798 44.28±4.69 53.49±4.04 8.149<0.001

2.2 兩組患兒肺功能指標變化情況比較

治療后兩組患兒潮氣量、VPTEF/VE、TPTEF/TE指標比較，觀察組較對照組高，差異有統計學意義 （P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患兒肺功能指標變化情況比較（±s）

表2 兩組患兒肺功能指標變化情況比較（±s）

組別觀察組(n=30)對照組(n=30)t值P值潮氣量（mL/kg）治療前 治療后VPTEF/VE（%）治療前 治療后5.97±1.24 5.92±1.21 0.158 0.875 8.73±2.14 7.42±1.24 2.901 0.005 20.56±4.23 20.83±4.15 0.250 0.804 29.38±5.32 24.28±3.57 4.360<0.001 TPTEF/TE（%）治療前 治療后17.38±3.66 17.32±3.64 0.064 0.950 29.63±4.27 22.13±3.25 7.655<0.001

2.3 兩組患兒并發癥發生率比較

觀察組并發癥發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患兒并發癥發生率比較

2.4 兩組患兒BPD發生情況比較

觀察組BPD發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表4。

表4 兩組患兒BPD發生情況比較

3 討論

BPD是早產兒最為常見的并發癥，其直接威脅到患兒生命安全，影響患兒生存質量[5]。與出生時胎齡早、肺發育不成熟有著密不可分的聯系。以往有學者在研究中發現，體質量<1 500 g早產兒BPD發生率約為5%；體質量在700~1 250 g間BPD發生率則高達50%[6]。通常胚胎發育16~27周為肺發育管道形成期，27~32周則為卵泡期，胎齡<32周早產兒出生后，受外界刺激肺部發育可能會停滯，導致肺泡發育不成熟，引起BPD。早產兒多處于炎性因子瀑布反應狀態，以往臨床針對早產兒炎癥反應多采用抗生素治療，盡管能夠起到一定的作用，但也會引起肺泡發育停滯等，效果不理想?，F有研究證實，早產兒BPD與體質量過低、呼吸機使用不當等多種因素有關，上述因素引起的肺損傷是BPD的高危因素[7]。因此必須加強對早產兒BPD的早期預防及干預，以增強患兒預后，減少并發癥的發生。既往研究發現針對早產兒給予地塞米松治療，能夠降低BPD發生率，但遠期隨訪顯示該藥物也會引起腦癱、神經系統發育不良等并發癥，效果不甚理想[8]。

此次研究觀察組患兒接受的是布地奈德混懸液霧化吸入治療，結果顯示該組患兒治療后肺功能、血氣指標均得到顯著改善，對照組患兒盡管也有所改善，但與觀察組相比改善幅度較小，體現了該藥物對患兒肺功能及血氣指標的改善作用。作為一種合成腎上腺皮質激素，布地奈德混懸液結合力強，其抗炎效果能夠達到地塞米松的20~30倍[9~10]，提升內皮細胞與平滑肌細胞穩定性，對免疫反應具有抑制作用，可有效減少抗體的合成，通過對支氣管收縮物質合成的抑制來緩解平滑肌收縮反應。目前，布地奈德在支氣管哮喘、慢阻肺等疾病治療中的應用效果已經得到了臨床的廣泛認可。布地奈德混懸液的應用還能夠增加氣道β2受體合成數量，對炎癥介質拆離β2受體產生抑制，對BPD的發生具有預防作用[11]。此次研究觀察組患兒BPD發生率為6.7%，低于對照組的30.0%，體現了該藥物的有效性。另外，布地奈德還能夠縮短患兒吸氧時間，提高氧合指標，降低對肺部的損傷。通過吸氧、霧化吸入治療，患兒能夠脫離缺氧狀態，改善喂養不耐受現象，通過對機體營養狀況的改善，提高肺功能。這與金蘭[12]結果顯示，研究組患兒BPD發生率13.95%，低于對照組的40.91%，基本一致。在用藥安全性方面，布地奈德作為一種激素藥物，不會增加敗血癥、NEC等的發生，安全可靠。該次研究觀察組患兒并發癥發生率為6.7%，低于對照組的26.7%，體現了其安全性。但由于研究收集樣本過少、隨訪時間短，可能存在一定的偏倚，在后續研究中應擴大樣本、延長隨訪時間，進一步探究其對患兒遠期預后的影響，為臨床提供更多依據。

綜上所述，針對早產兒行布地奈德混懸液治療，是改善患兒肺功能及血氣指標的有效方案，能夠預防BPD的發生，并發癥少，可予以推廣。