蒙藥廣棗治療心血管疾病藥理活性研究進(jìn)展及分子對(duì)接研究

黃雨佳，佟海英，黃先菊*，陳路遙

(1.中南民族大學(xué) 藥學(xué)院，湖北 武漢 430074；2.北京中醫(yī)藥大學(xué) 中醫(yī)學(xué)院，北京 100029)

當(dāng)今，心血管疾病的發(fā)病率已超過惡性腫瘤及其他疾病，且呈逐年上升趨勢，嚴(yán)重危害身體健康、降低生活質(zhì)量。廣棗是漆樹科南酸棗屬植物南酸棗的干燥成熟果實(shí)，又名五眼果、酸棗山棗子、人面子、貨朗果、鼻涕果、野棗子等，蒙古名譯音為“吉如很·肖夏”，或“居日很·芍沙”。廣棗為蒙醫(yī)習(xí)用藥材，蒙醫(yī)認(rèn)為其性味甘、酸、平、脂、重、柔，有行氣、活血、養(yǎng)心、安神的功效。廣棗鮮果實(shí)可用于食滯腹痛，果核用于燒燙傷，樹皮入藥有解毒收斂、止血止痛之效，外用治大面積水火燒燙傷[1]。廣棗主要分布于湖南、湖北、廣東、廣西、云南、福建、浙江及貴州等地，中南半島、印度及日本也有分布[2]。現(xiàn)代藥理研究表明，廣棗臨床用于心血管疾病治療療效顯著。近年來，中國科研工作者在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與民族醫(yī)學(xué)相結(jié)合的基礎(chǔ)上，積極探索廣棗在心血管系統(tǒng)疾病方面的藥理作用及其具體機(jī)制，取得了顯著成效。

分子對(duì)接技術(shù)可通過半經(jīng)驗(yàn)的自由能計(jì)算方法對(duì)受體和配體的能量及穩(wěn)定性做出評(píng)價(jià)，將蛋白質(zhì)或酶與小分子的相互作用模式及細(xì)節(jié)可視化，預(yù)測受體與配體的相互作用機(jī)制，進(jìn)一步推測受體與配體的分子結(jié)合能以及結(jié)合位點(diǎn)。本研究應(yīng)用分子對(duì)接技術(shù)將廣棗的主要化學(xué)成分與心血管疾病相關(guān)蛋白進(jìn)行對(duì)接，探究其分子結(jié)合能，旨在為深入探索廣棗抗心血管疾病的藥理作用提供理論依據(jù)與新思路。

1 含廣棗復(fù)方及臨床應(yīng)用

在蒙醫(yī)藥體系中，各類疾病的發(fā)生原因都?xì)w于三根失調(diào)。蒙藥最基本的治療機(jī)制，在于調(diào)整機(jī)體內(nèi)部的赫依、希拉、巴達(dá)干的偏勝偏衰。心血管疾病損傷發(fā)生的常見原因主要有赫依偏盛于心臟，或因血、希拉偏勝侵襲心臟而與赫依相斥，再因巴達(dá)干黏液激增、阻塞心臟之脈竅而生[3]。

蒙醫(yī)學(xué)將病證分為20種性質(zhì)，分別來自于赫依、希拉、巴達(dá)干。赫依病的性質(zhì)是糙、輕、寒、細(xì)、強(qiáng)、動(dòng)等6種。希拉病的性質(zhì)是脂、銳、熱、輕、臭、泄、濕等7種。巴達(dá)干病的性質(zhì)是脂、寒、重、鈍、柔、固、粘等7種。蒙醫(yī)學(xué)將藥物作用功能分為柔、重、溫、脂、固、寒、鈍、涼、和、稀、燥、淡、熱、輕、銳、澀、動(dòng)等17種，用以克制疾病的20種基本性質(zhì)[4]。蒙醫(yī)學(xué)將甘、酸、咸、苦、辛、澀 6種味道概括為蒙藥“六味”[5]，在臨床治療中不同藥味具有不同的藥物作用效果，而相同藥味則有相似或相同的藥物作用效果。

廣棗藥性脂、重、柔，具有克制赫依的病質(zhì)，即脂克細(xì)、重克輕、柔克糙、強(qiáng)。廣棗亦是甘、酸二味相輔的藥材，蒙醫(yī)學(xué)認(rèn)為甘味具有抑制赫依、希拉，生巴達(dá)干之效用，兼具調(diào)節(jié)氣血、清熱解毒、補(bǔ)益、和中、緩急的功能。酸味主治赫依病，具有抑制赫依、巴達(dá)干，生希拉之效用[5]。在蒙醫(yī)藥體系中，用藥不是藥物性味的堆砌或藥物功能的單純累加，而是遵循君、臣、佐、使的基本原則對(duì)藥材進(jìn)行組方。君藥針對(duì)主病或病所起主要治療作用；臣藥輔佐君藥，加強(qiáng)君藥對(duì)主病的治療效果且同時(shí)治療兼癥。佐藥協(xié)助君、臣藥治療伴隨證并起預(yù)防病癥作用。使藥在方中起引導(dǎo)或調(diào)和作用[4]。廣棗常作為治療心血管疾病的復(fù)方藥材，兼具鎮(zhèn)赫依、寧心、理氣血、行氣血、鎮(zhèn)痛等效用，根據(jù)其特性可在不同藥方中作為君藥、臣藥、佐藥、使藥，從而起到不同的藥物作用效果。蒙醫(yī)學(xué)著作《蒙醫(yī)金匱》記載：“廣棗、苦參、訶子煎湯服”，用于治療血瘀所致心痛。

廣棗作為蒙醫(yī)的習(xí)用藥材，常配為復(fù)方用于臨床。《內(nèi)蒙古蒙成藥標(biāo)準(zhǔn)》收載內(nèi)服藥101種，其中含有廣棗的制劑11種，約占總制劑的10%。《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·蒙藥分冊》收載蒙藥成方制劑145種，其中含有廣棗的成方制劑13種，約占總成方制劑的9%。含廣棗的蒙藥復(fù)方主要有鎮(zhèn)靜安神、抑赫依、活血化瘀、養(yǎng)心行氣之功效，臨床多用于心悸、心刺痛、失眠不安、胸悶氣短等癥(見表1)。

表1 含廣棗蒙藥復(fù)方臨床功效

2 蒙醫(yī)學(xué)中廣棗對(duì)心血管疾病的作用

在蒙醫(yī)學(xué)中，赫依、希拉、巴達(dá)干被稱為人體的三根，此三根為人體賴以生存的基本物質(zhì)[18]。在正常人體狀態(tài)下，三根平衡穩(wěn)定。當(dāng)三根中任何一方出現(xiàn)偏盛或偏衰時(shí)，這種平衡就被打破，機(jī)體即產(chǎn)生病變，心血管疾病產(chǎn)生的原理亦在于此。蒙醫(yī)將心血管系統(tǒng)疾病分為心悸、心刺痛、心黃水病、心熱、心迷、高血壓心臟病、肺源性心臟病、先天性心臟病等多種類型，一般表現(xiàn)為氣血相搏或神經(jīng)功能失常[28]。廣棗性味甘、酸、平、脂、重、柔，其功效以清心熱、鎮(zhèn)赫依為主，可用于治療心刺痛、心悸等癥。蒙醫(yī)學(xué)將冠心病中的穩(wěn)定型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛、心肌梗塞等心肌缺血病癥歸屬于心刺痛范疇，將心律失常歸屬于心悸、心赫依范疇[29]。廣棗可鎮(zhèn)赫依、寧心、理氣血、行氣血、鎮(zhèn)痛等，其對(duì)心刺痛、心悸等病癥均藥效良好。

2.1 治療心刺痛癥

心刺痛蒙醫(yī)病名為朱日很·哈特勒嘎。心刺痛的癥狀表現(xiàn)為心前區(qū)忽然猛烈刺痛，伴有胸悶、氣短、乏力、反復(fù)疼痛等。病因以長時(shí)間強(qiáng)力負(fù)重、思慮過度、年老體虛等為主。產(chǎn)生心刺痛的原因是由于三根七素平衡失調(diào)，赫依盛，尤其以普行赫依受損，心脈瘀積渾濁之血，導(dǎo)致心臟功能障礙。蒙醫(yī)將心刺痛分為4型，分別為赫依型、血型、粘邪型、乎楊型，可針對(duì)不同分型進(jìn)行對(duì)癥治療。赫依型心刺痛以調(diào)理赫依、鎮(zhèn)痛為治療原則；血型心刺痛以活血、清心、疏通血脈為治療原則；粘邪型心刺痛以殺粘、清熱為治療原則；乎楊型以行氣血、祛白脈為治療原則[30]。廣棗鎮(zhèn)赫依、清心熱功效顯著，其對(duì)心刺痛病癥之效用前人已有考證。蒙醫(yī)名著《觀者之喜》載：“廣棗清熱養(yǎng)心，主治心病。”當(dāng)心血管中血小板聚集，產(chǎn)生血栓，可能導(dǎo)致中風(fēng)、冠心病、心肌梗塞等病癥。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、血小板聚集、冠狀動(dòng)脈閉塞、血栓形成造成冠狀動(dòng)脈血流銳減等冠心病病癥在蒙醫(yī)學(xué)中均屬于心刺痛范疇。蒙醫(yī)學(xué)認(rèn)為，心刺痛主因精微不消化、血體素渾濁黏稠、氣血運(yùn)行受阻，赫依功能紊亂而發(fā)病。蒙醫(yī)臨床慣用廣棗十七味丸、廣棗七味丸、三味檀香散等藥治療，醫(yī)治原則為清心熱、清濁血液、理氣血、鎮(zhèn)痛等。

2.2 治療心悸證

心悸癥狀體現(xiàn)為心慌、胸悶、頭痛、失眠、耳鳴、浮腫、頭昏乏力、易怒或易懼等，根據(jù)癥狀不同辨證可分為4型，即赫依盛型、血盛型、熱盛型、寒盛型。根據(jù)累及部位不同病位可分為累及心臟、累及腎臟、累及白脈等[31]。產(chǎn)生心悸的原因?yàn)轶w內(nèi)三根、七素失調(diào)，赫依偏盛而破壞三根平衡，其輕、動(dòng)秉性病變從而累及心臟，心臟功能出現(xiàn)障礙。心悸證的治療方式以鎮(zhèn)赫依、糾正赫依功能紊亂、調(diào)節(jié)體素、平赫依血紊亂相搏、穩(wěn)心、寧心為主，使藥物促進(jìn)赫依血運(yùn)行、恢復(fù)心臟正常功能[32]。廣棗對(duì)于氣滯血瘀、心悸氣短、心神不安等均有良好療效，常制成復(fù)方用于治療此類病證。十八世紀(jì)時(shí)，名醫(yī)伊舍巴拉珠爾就曾記載：“廣棗沉香散或湯，主治心痛、心悸、心神不安等諸心病……堪稱屢驗(yàn)簡潔良方。”

3 現(xiàn)代藥理學(xué)中廣棗對(duì)心血管疾病的作用

現(xiàn)代藥理研究表明，廣棗的主要成分為黃酮類、酚酸類、有機(jī)酸類、揮發(fā)油類、香豆素類、多糖類及氨基酸類等。廣棗中大量的不同活性成分具有多種生理活性，通過不同的作用機(jī)制作用于心血管系統(tǒng)對(duì)抗心律失常、心肌缺血、血栓等心血管疾病，其中包括抗氧化應(yīng)激損傷、抗細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載、調(diào)控炎癥反應(yīng)、干預(yù)缺血心肌蛋白表達(dá)等。

3.1 抗心律失常

研究顯示，廣棗的主要活性成分廣棗總黃酮(Total flavones ofChoerospondiasaxillaris，TFC)可對(duì)抗氯化鈣、乙酰膽堿、烏頭堿、哇吧因等引起的多種實(shí)驗(yàn)性室性、房性心律失常，改善因心肌缺血產(chǎn)生的心律失常。還有研究者應(yīng)用自廣棗中提取的鞣質(zhì)類成分進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)該成分可加重烏頭堿、哇巴因及心肌缺血所致的心律失常，作用與TFC相反。

劉婷等[33]發(fā)現(xiàn)，TFC能抑制血管緊張素Ⅱ所致的大鼠心臟成纖維細(xì)胞的增值與膠原合成，進(jìn)而抑制心肌纖維化病程進(jìn)一步延長，有效避免心室重構(gòu)。TFC可有效阻斷細(xì)胞膜上L型鈣離子通道，從而致使細(xì)胞外Ca2+經(jīng)細(xì)胞膜上的特異性鈣離子通道進(jìn)入細(xì)胞受限，結(jié)果顯示細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度顯著降低[34]，心肌收縮力降低。TFC還可令豚鼠右心室乳頭肌的收縮力、收縮速率均明顯下降，在TFC濃度為30.4 μmol/L時(shí)可顯著延長右心室乳頭肌功能性不應(yīng)期(Functional refractory period，F(xiàn)RP)，阻滯細(xì)胞外Ca2+進(jìn)入細(xì)胞，呈濃度依賴性[35]，且對(duì)瞬時(shí)外向鉀通道有明顯的抑制作用。

尹佳等[36]通過建立大鼠心肌缺血再灌注損傷(MIRI)模型探究TFC對(duì)大鼠心肌的保護(hù)作用，實(shí)驗(yàn)證明模型組大鼠較假手術(shù)組室性心動(dòng)過速(VT)、室顫(VF)發(fā)生次數(shù)均明顯增多，持續(xù)時(shí)間明顯增長。而給藥組VT、VF發(fā)生次數(shù)較模型組明顯下降，且持續(xù)時(shí)間亦下降，證明TFC可抗MIRI所致心律失常。

環(huán)磷酸腺苷(cAMP)是細(xì)胞內(nèi)的第二信使，在心血管調(diào)節(jié)方面作用重要[37]。cAMP的升高被認(rèn)為是導(dǎo)致缺血性心律失常的重要原因，研究表明TFC對(duì)離體大鼠心肌組織中的腺苷酸環(huán)化酶(Adenylate cyclase，AC)有明顯的抑制活性作用，可致cAMP含量明顯降低，從而抑制心律失常疾病發(fā)生[1]。

3.2 抗心肌缺血與缺血再灌注損傷

現(xiàn)代藥理研究表明，心肌缺血是指心臟的血液灌注較正常血量減少，從而導(dǎo)致心肌供血量不足、心臟供氧量不足、心肌能量代謝異常等疾病。藥理研究表明，廣棗提取物及注射液可顯著減輕心肌缺血，其主要成分TFC可顯著改善犬冠脈循環(huán)，增加心肌組織血流量與供氧量，縮小心肌梗死范圍，使心肌代謝恢復(fù)正常[38]。TFC亦對(duì)垂體后葉素所致的急性心肌缺血有顯著的拮抗效用[39]，且具有提高小鼠耐缺氧能力的作用[36]。

湯喜蘭等[40]應(yīng)用檸檬酸、琥珀酸、L-蘋果酸、酒石酸400 mg/L模擬廣棗總有機(jī)酸，證明在建立大鼠心肌缺氧復(fù)氧損傷模型后，廣棗模擬總有機(jī)酸0.5 g/kg組大鼠心肌梗死面積較模型組大鼠明顯縮小，且廣棗模擬總有機(jī)酸400 mg/L可降低大鼠心肌細(xì)胞缺氧復(fù)氧損傷后LDH漏出率，而在單個(gè)有機(jī)酸此作用比較中，檸檬酸作用較明顯，這提示廣棗模擬有機(jī)酸對(duì)心肌缺血損傷保護(hù)作用明顯。唐麗等[41]研究證明，廣棗60%乙醇洗脫物可明顯縮小大鼠心肌梗死范圍，降低心肌缺血損傷程度，使結(jié)扎冠狀動(dòng)脈前降支造成急性心肌缺血的大鼠心電圖呈顯著改善，其作用機(jī)制可能與廣棗提取物調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)各種酶活性平衡有關(guān)。

在心肌缺血疾病中，缺血的心肌組織與細(xì)胞可能存在多種基因及蛋白變化，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，張琪等[42]采用SELDI蛋白質(zhì)芯片技術(shù)檢測了TFC對(duì)大鼠缺血心肌組織蛋白表達(dá)的影響，證明有7個(gè)差異蛋白存在，提示TFC可調(diào)節(jié)缺血心肌組織蛋白質(zhì)表達(dá)水平。

當(dāng)心肌組織缺血時(shí)，炎癥因子就會(huì)被大量釋放。其中，白介素-6(IL-6)可導(dǎo)致中性粒細(xì)胞流至缺血心肌組織中，誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞與心肌細(xì)胞相結(jié)合從而損害心肌細(xì)胞；腫瘤壞死因子(TNF-α)可促進(jìn)多種促炎癥因子及活性氧釋放，從而加重心肌損傷程度；活化的核轉(zhuǎn)錄因子(NF-κB)可啟動(dòng)、調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)有關(guān)炎癥因子、細(xì)胞因子編碼基因表達(dá)，加深炎癥程度。故可知血清中的IL-6、TNF-α、NF-κB含量是心肌損傷評(píng)價(jià)的重要指標(biāo)[43]。尹佳等[36]研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)幾種不同濃度TFC預(yù)處理后的大鼠與模型組比較，其血清中的 TNF-α、 NF-κB、IL-6 含量均有明顯下降，表明廣棗葉總黃酮對(duì)相關(guān)炎癥因子表達(dá)有顯著抑制作用。還有研究發(fā)現(xiàn)，廣棗中除TFC外，其有機(jī)酸成分在心肌細(xì)胞缺氧復(fù)氧損傷過程中亦可抑制炎癥因子表達(dá)。

3.3 對(duì)血液流變學(xué)的影響

經(jīng)藥理實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，TFC可顯著抑制血小板聚集，降低血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)，加快血液流速，改善血液循環(huán)與微循環(huán)[8]。石山等[44]將TFC注射液20 mg/kg(LD的1/20)注射家兔，發(fā)現(xiàn)給藥后家兔血小板聚集率明顯下降，血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)顯著降低。這提示TFC能明顯抑制血小板聚集，改變血液流變性、加快血液流速，且實(shí)驗(yàn)證明，TFC可顯著降低血液流變學(xué)高、低切變速度下全血比黏度、血漿比黏度、壓積及血沉等數(shù)項(xiàng)指標(biāo)。吳秀英等[8]發(fā)現(xiàn)，復(fù)方廣棗注射液可顯著抑制ADP誘導(dǎo)的家兔體外血小板聚集，對(duì)ADP誘導(dǎo)的大鼠體內(nèi)血小板聚集亦可發(fā)揮明顯抑制作用，且抑制效果與給藥劑量相關(guān)。實(shí)驗(yàn)證明，1.172 g/kg復(fù)方廣棗注射液與4.0 mg/kg阿司匹林精氨酸治療效果相當(dāng)，均可明顯延長大鼠頸動(dòng)脈血栓形成時(shí)間，呈良好量效關(guān)系。這提示TFC可升高血液流速、降低血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)，加快全身血液循環(huán)、改善微循環(huán)。

4 分子對(duì)接實(shí)驗(yàn)

實(shí)驗(yàn)采用的分子對(duì)接軟件是Scripps研究所研發(fā)的AutoDock Vina軟件，將大分子設(shè)置為剛性不變，小分子設(shè)置為柔性，在軟件中進(jìn)行半柔性分子對(duì)接運(yùn)算，一般認(rèn)為結(jié)合能打分越低，結(jié)合構(gòu)象越穩(wěn)定。

根據(jù)已發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)挖掘廣棗的化學(xué)活性成分，共篩選出廣棗11種核心成分，這11種化合物的結(jié)構(gòu)信息均來源于Pubchem(https：//pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/)數(shù)據(jù)庫。結(jié)合上述研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)心肌缺血發(fā)生時(shí)，炎癥因子的大量釋放會(huì)使心肌細(xì)胞損害更加嚴(yán)重，TFC對(duì)IL-6炎癥因子的含量有明顯抑制作用。研究發(fā)現(xiàn)，TFC可通過抑制AC使cAMP含量明顯降低，進(jìn)而抑制心律失常。TFC還可改變血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)，抑制血小板聚集。故選用IL-6、AC及凝血酶(Thrombin)3種蛋白與廣棗的11種核心成分進(jìn)行分子對(duì)接實(shí)驗(yàn)，蛋白相關(guān)信息從PDB數(shù)據(jù)庫(https：//rcsb.org/)中獲取。將小分子與蛋白結(jié)構(gòu)文件依次導(dǎo)入Pymol 2.4、Autodock Tools 1.5.6軟件，對(duì)其進(jìn)行對(duì)應(yīng)結(jié)構(gòu)修飾，輸出為pdbqt格式文件，再設(shè)置好相關(guān)參數(shù)并運(yùn)行AutoDock Vina軟件，進(jìn)行蛋白與化合物的半柔性分子對(duì)接驗(yàn)證。

將結(jié)合能≤-5.0 kJ/mol 作為篩選標(biāo)準(zhǔn)，可發(fā)現(xiàn)廣棗的11種核心成分與IL-6、AC及凝血酶(Thrombin)的對(duì)接打分均遠(yuǎn)小于-5 kJ/mol，提示廣棗的11種核心成分均具有良好的結(jié)合能。其中，鞣花酸、胡蘿卜苷與IL-6對(duì)接得分最低，分別為-29.30 kJ/mol、-27.63 kJ/mol；胡蘿卜苷、β-谷甾醇與AC對(duì)接得分最低，分別為-33.91 kJ/mol、-31.81 kJ/mol；柚皮素、β-谷甾醇與Thrombin對(duì)接得分最低，分別為-33.49 kJ/mol、-33.07 kJ/mol，將以上最優(yōu)結(jié)果應(yīng)用Pymol 2.4軟件作圖展示，并標(biāo)出氫鍵位置，結(jié)果見表2、圖1。

表2 分子對(duì)接實(shí)驗(yàn)結(jié)果

圖1 分子對(duì)接結(jié)果展示

5 展望

蒙藥廣棗具有顯著的心血管活性，治療心血管疾病作用良好，應(yīng)用前景廣闊。長期以來，西藥治療是臨床治療心血管疾病的常用方式，但也存在許多不足之處，例如，靶向性不強(qiáng)、長期治療副作用大、藥物依賴性強(qiáng)等。而蒙醫(yī)藥治療心血管疾病不但效果顯著，且具有副作用小、靶向性強(qiáng)、價(jià)格低廉、專屬性強(qiáng)等優(yōu)勢。

本研究綜述了自上世紀(jì)80年代至今國內(nèi)外學(xué)者對(duì)于廣棗抗心血管疾病的藥理研究，研究圍繞蒙藥廣棗鎮(zhèn)赫依的傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)，主要涵蓋抗心律失常、抗心肌缺血、抗凝血、抗炎等方面。廣棗含有多種化學(xué)成分，其中主要活性成分包括黃酮類、有機(jī)酸類等。黃酮類化合物具有抗氧化、清除自由基的作用，在防治心血管疾病上可發(fā)揮良好療效，如抗動(dòng)脈粥樣硬化、降血脂、降血糖、舒張血管等，可改善血管通透性，減少冠心病、心律失常、心肌梗死發(fā)生率。有機(jī)酸類成分具有抑菌、抗炎、抗氧化、降血糖、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫能力等藥理作用，可增加冠狀動(dòng)脈血流量、軟化血管、抑制心血管組織中過氧化物的生成，從而保護(hù)心血管系統(tǒng)。

本研究將自文獻(xiàn)挖掘獲取的11種廣棗核心活性成分與IL-6、AC、Thrombin進(jìn)行了分子對(duì)接實(shí)驗(yàn)。IL-6是一種功能廣泛的多效性細(xì)胞因子，在炎癥反應(yīng)中具有重要作用，且可調(diào)節(jié)多種細(xì)胞的生長、分化。在感染、外傷、手術(shù)、急性炎癥等過程中IL-6可快速誘導(dǎo)從而大量表達(dá)，因此IL-6含量的變化可作為預(yù)測多種疾病發(fā)生的指標(biāo)。AC是G蛋白偶聯(lián)系統(tǒng)中的效應(yīng)物，主要分布于細(xì)胞質(zhì)膜、核膜及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上，可通過催化ATP產(chǎn)生cAMP并釋放出焦磷酸。Thrombin在人體內(nèi)通常以酶原的形式存在于血液循環(huán)中，當(dāng)機(jī)體發(fā)生缺血時(shí)即可被激活為凝血酶參與催化凝血作用，直接作用于血液中的纖維蛋白原，促使纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白，加速血液的凝固從而止血。分子對(duì)接實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，廣棗活性成分與靶點(diǎn)蛋白的配對(duì)評(píng)分均較高，提示其結(jié)合較為緊密，預(yù)測這些成分在治療心血管疾病中均可發(fā)揮良好的療效。

廣棗作為蒙醫(yī)的習(xí)用藥材，在成方中可分別以君、臣、佐、使的不同角色發(fā)揮其藥效。蒙醫(yī)藥在治療心血管疾病中已形成一套獨(dú)具特色且行之有效的方法，可根據(jù)患者發(fā)病規(guī)律靈活應(yīng)用，依據(jù)病情輕重、合并癥狀與否，以及季節(jié)與時(shí)辰等情況適宜用藥，從而提高藥效。蒙醫(yī)藥用藥方式獨(dú)特、理論體系完備、藥物品種豐富，已成為研究熱點(diǎn)，開發(fā)前景廣闊，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)蒙醫(yī)藥的探索，應(yīng)用現(xiàn)代技術(shù)與創(chuàng)新思維，促進(jìn)民族醫(yī)藥理論與實(shí)踐快速發(fā)展，服務(wù)廣大患者。

綜上，廣棗作為中國傳統(tǒng)蒙醫(yī)藥材之一，其治療心血管疾病的藥用價(jià)值十分重要，但廣棗對(duì)于心血管疾病的作用途徑與作用靶點(diǎn)的研究尚待深化，其抗心律失常、抗心肌缺血、抗凝血的作用機(jī)制仍未明確，需應(yīng)用更先進(jìn)的研究手段展開系統(tǒng)性研究，其用藥特點(diǎn)及科學(xué)內(nèi)涵還有待進(jìn)一步探究。