唐氏篩查指標及糖代謝指標在子癇前期篩查中的應(yīng)用分析及其對妊娠結(jié)局的影響

張云帆

(河南中醫(yī)藥大學(xué)人民醫(yī)院、鄭州人民醫(yī)院 檢驗科，河南 鄭州 450000)

子癇前期是妊娠20 周后血壓、蛋白尿升高，且出現(xiàn)上腹不適、惡心、頭暈等癥狀，若不及時治療，病情加重會引發(fā)抽搐或昏迷，甚至危及母胎生命健康[1]。因此，盡早篩查子癇前期對及時控制子癇前期病情，最大限度延長孕婦孕周十分重要。唐氏篩查是一項篩查唐氏兒風(fēng)險的檢查手段，檢測指標主要有游離雌三醇(uE3)、β-人絨毛膜促性腺素(β-hCG)、血清甲胎蛋白(AFP)，有臨床研究[2-3]指出子癇前期篩查及子癇前期孕婦妊娠結(jié)局與唐氏篩查指標有一定關(guān)聯(lián)，這對預(yù)警孕婦子癇前期發(fā)生情況和不良妊娠結(jié)局有著重要意義。鑒于此，本研究選擇子癇前期孕婦和健康孕婦進行唐氏篩查指標檢測，對比分析唐氏篩查指標及糖代謝指標與孕婦妊娠結(jié)局、子癇前期的相關(guān)性，為臨床早期檢出子癇前期孕婦提供可靠依據(jù)，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇河南中醫(yī)藥大學(xué)人民醫(yī)院2018年8月至2020年8月接收的130例孕婦作為研究對象，所有孕婦均按時規(guī)范產(chǎn)檢，并確診為子癇前期，根據(jù)嚴重程度分為輕度組(70例)、重度組(60例)，選取同期產(chǎn)檢50例健康孕婦作為對照組。對照組：初產(chǎn)婦24例，經(jīng)產(chǎn)婦26例；年齡21 ～36 歲，平均(25.34±3.25) 歲；孕前體質(zhì)量20 ～25 kg/m2，平均(23.46±1.52) kg/m2。輕度組：初產(chǎn)婦33例，經(jīng)產(chǎn)婦37例；年齡20 ～35 歲，平均(25.63±3.55)歲；孕前體質(zhì)量20 ～25 kg/m2，平均(23.63±1.34) kg/m2。重度組：初產(chǎn)婦30例，經(jīng)產(chǎn)婦30例；年齡20 ～36 歲，平均(25.47±3.35) 歲；孕前體質(zhì)量20 ～25 kg/m2，平均(23.57±1.38) kg/m2。三組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。所有孕婦對本研究知情同意，本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會的批準。

納入標準：(1)子癇前期孕婦納入標準：單胎妊娠者；年齡≥20 歲者；孕20 周后收縮壓≥140 mmHg( 或舒張壓≥90 mmHg) 且24 h 尿蛋白定量≥0.3 g；后期在本院住院、分娩，并積極配合隨訪者。(2) 健康孕婦納入標準：單胎妊娠者；年齡≥20 歲者；孕20 周后血壓、尿蛋白處于正常水平者；積極配合隨訪者。

排除標準：既往糖尿病、高血壓者；24 周前終止妊娠者；合并其他妊娠并發(fā)癥者；中途退出隨訪者；具有家族遺傳病史者。

1.2 方法

采集所有孕婦清晨空腹靜脈血3 mL，離心后取上清液，置于抗凝管，并放在-80 ℃冰箱中待測，檢測前1 d 在4℃冰箱緩慢融化，檢測前2 h，在25 ～26℃環(huán)境下自然復(fù)溶，采用美國Perkin Elmer 公司生產(chǎn)的Delfial235 全自動生化分析儀檢測，采用時間分辨熒光免疫法孕婦血清中AFP、β-hCG、uE3 水平。收集兩組孕婦糖代謝指標：孕早期( 孕6 ～13+5周) 檢測時的空腹血糖值(FPG) 及孕中期( 孕24 ～28 周) 口服糖耐量試驗0 h、1 h、2 h 血糖值(OGTT)。

1.3 觀察指標

比較子癇前期孕婦和健康孕婦的唐氏篩查指標、妊娠結(jié)局，并分析唐氏篩查指標與子癇前期孕婦妊娠結(jié)局的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對本次研究數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料以n(%) 表示，行χ2檢驗；計量資料以±s表示，行t檢驗；P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1 子癇前期孕婦與健康孕婦唐氏篩查指標比較

子癇前期孕婦的β-hCG 高于健康孕婦，uE3、AFP低于健康孕婦，不同子癇程度孕婦的唐氏篩查指標比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 子癇前期孕婦與健康孕婦唐氏篩查指標比較(± s )

表1 子癇前期孕婦與健康孕婦唐氏篩查指標比較(± s )

注：與對照組比較，①P ＜0.05；與輕度組比較，②P ＜0.05。

組別 例數(shù) β-hCG/(U·mL-1) uE3/(ng·mL-1) AFP/(ng·mL-1)對照組 50 40.36±2.58 1.35±0.08 48.36±12.58輕度組 70 46.58±2.64① 1.07±0.09① 40.58±10.64①重度組 60 53.16±2.52①② 0.84±0.05①② 37.16±10.52①②F 5.68 12.41 3.74 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 子癇前期孕婦與健康孕婦糖代謝指標比較

子癇前期孕婦FPG、OGTT 0 h、OGTT 1 h、OGTT 2 h 均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 子癇前期孕婦與健康孕婦糖代謝指標比較(± s ) 單位：mmol·L- 1

表2 子癇前期孕婦與健康孕婦糖代謝指標比較(± s ) 單位：mmol·L- 1

注：與對照組比較，①P ＜0.05；與輕度組比較，②P ＜0.05。

組別 例數(shù) FPG OGTT 0 h OGTT 1 h OGTT 2 h對照組 50 4.26±0.26 4.15±0.18 6.16±0.16 5.30±0.24輕度組 70 5.13±0.12① 4.92±0.12① 6.88±0.21① 7.45±0.27①重度組 60 6.28±0.32①②5.45±0.15①②7.26±0.13①②8.23±0.28①②F 18.84 19.78 17.34 19.82 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 子癇前期孕婦與健康孕婦分娩孕周對新生兒出生體重的影響

對照組分娩孕周長于輕度組、重度組，新生兒出生體重大于輕度組、重度組，1 min Apgar 評分高于輕度組、重度組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 子癇前期孕婦與健康孕婦分娩孕周對新生兒出生體重的影響(± s )

表3 子癇前期孕婦與健康孕婦分娩孕周對新生兒出生體重的影響(± s )

注：與對照組比較，①P ＜0.05；與輕度組比較，②P ＜0.05。

組別 例數(shù) 分娩孕周 新生兒出生體重 1min Apgar 評分對照組 50 39.64±0.25 3.54±0.20 9.82±0.18輕度組 70 37.52±0.31① 3.08±0.13① 8.76±0.28①重度組 60 36.36±0.24①② 2.62±0.11①② 7.85±0.69①②F 3.25 6.85 8.34 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 子癇前期孕婦與健康孕婦妊娠結(jié)局比較

對照組胎兒宮內(nèi)生長遲緩、胎兒宮內(nèi)窒息、足月胎膜早破發(fā)生率低于輕度組、重度組，輕度組胎兒宮內(nèi)生長遲緩、胎兒宮內(nèi)窒息、足月胎膜早破發(fā)生率低于重度組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 子癇前期孕婦與健康孕婦妊娠結(jié)局的比較[n(%)]

2.5 唐氏篩查指標與子癇前期孕婦妊娠結(jié)局的相關(guān)性 分析

Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，AFP、FPG、OGTT 0 h、OGTT 1 h、OGTT 2 h 與子癇前期孕婦分娩孕周、新生兒出生體重、1 min Apgar 評分、胎兒宮內(nèi)生長遲緩、胎兒宮內(nèi)窒息、足月胎膜早破均呈正相關(guān)；β-hCG 與1 min Apgar 評分呈負相關(guān)；uE3 與分娩孕周、新生兒出生體重、胎兒宮內(nèi)生長遲緩、胎兒宮內(nèi)窒息、足月胎膜早破均呈負相關(guān)，見表5。

表5 唐氏篩查指標與孕婦妊娠結(jié)局的相關(guān)性分析

3 討 論

據(jù)數(shù)據(jù)顯示，孕婦發(fā)生子癇占比為5%，尤其是初產(chǎn)婦、具有血管疾病或高血壓孕婦，患病率較高，多數(shù)研究[4-5]認為與血管生成和胎盤缺血缺氧有關(guān)；也有研究[6]指出唐氏篩查指標對子癇前期具有預(yù)警作用。AFP 是一種酸性糖蛋白，主要存在于胎兒發(fā)育早期卵黃囊和肝臟中，正常人含量較低，孕婦妊娠3 個月后AFP 會逐漸提升，7 ～8 個月后可達峰值。β-hCG 是胎盤滋養(yǎng)層細胞分泌的糖蛋白，其對妊娠相關(guān)疾病診斷、鑒別和妊娠結(jié)局觀察有重要價值。uE3 是預(yù)測胎兒狀況、判斷胎盤功能的主要指標，連續(xù)監(jiān)測孕婦的uE3 可及時發(fā)現(xiàn)高危妊娠情況，若持續(xù)降低，可提示胎盤功能不良，進而出現(xiàn)胎兒生長遲緩、宮內(nèi)死胎、先天畸形、先兆子癇等。

本研究結(jié)果顯示，子癇前期孕婦的β-hCG、FPG、OGTT 0 h、OGTT 1 h、OGTT 2 h高于健康孕婦，uE3、AFP 低于健康孕婦，不同子癇程度孕婦的唐氏篩查指標比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。對照組分娩孕周長于輕度組、重度組，新生兒出生體重大于輕度組、重度組，1 min Apgar 評分高于輕度組、重度組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。對照組胎兒宮內(nèi)生長遲緩、胎兒宮內(nèi)窒息、足月胎膜早破發(fā)生率低于輕度組、重度組，輕度組胎兒宮內(nèi)生長遲緩、胎兒宮內(nèi)窒息、足月胎膜早破發(fā)生率低于重度組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。這說明唐氏篩查指標聯(lián)合糖代謝指標可以有效檢出子癇前期，還能評估子癇前期孕婦病情嚴重程度與妊娠結(jié)局。這是因為子癇前期是一種胎盤源性疾病，胎盤缺血缺氧、胎盤淺著床和血管內(nèi)皮損傷是子癇發(fā)病的主要生理基礎(chǔ)，該疾病孕婦因血管損傷、胎盤異常而促進多種血清標志物的分泌和表達水平改變，同時AFP、β-hCG、uE3 表達水平都與胎盤功能改變有關(guān)，其中AFP 主要參與胎膜通透性、胎盤血流量生理反應(yīng)，只有少量AFP 流入母體血液中，但子癇前期孕婦小動脈痙攣，導(dǎo)致胎盤血流量下降，使胎盤分泌的AFP 進入母體血液的量也會逐漸減少[7]。此外，重度子癇孕婦子宮可出現(xiàn)螺旋動脈栓塞，導(dǎo)致毛細血管內(nèi)皮損傷和蛻膜出血壞死，進而影響胎盤屏障功能，使AFP 分泌量顯著減少。β-hCG 經(jīng)絨毛膜進入母體血液，在一定程度上反映胎盤功能，若胎盤缺血缺氧，會導(dǎo)致滋養(yǎng)層細胞分裂，也促使β-hCG 分泌量增加。uE3 是由胎盤轉(zhuǎn)化，且不經(jīng)腎臟排出，若胎盤功能受損，血管內(nèi)皮損傷，會釋放大量毒性物質(zhì)，使uE3 分泌減少[8-9]。糖代謝功能會直接影響胎盤血供情況和血流動力學(xué)，使孕婦血壓逐漸提升，進而提高子癇發(fā)生風(fēng)險。本研究結(jié)果顯示，Spearman 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，AFP、FPG、OGTT 0 h、OGTT 1 h、OGTT 2 h 與子癇前期孕婦分娩孕周、新生兒出生體重、1 min Apgar 評分、胎兒宮內(nèi)生長遲緩、胎兒宮內(nèi)窒息、足月胎膜早破均呈正相關(guān)；β-hCG 與1 min Apgar 評分呈負相關(guān)；uE3 與分娩孕周、新生兒出生體重、胎兒宮內(nèi)生長遲緩、胎兒宮內(nèi)窒息、足月胎膜早破均呈負相關(guān)。這提示唐氏篩查指標、糖代謝指標與子癇前期孕婦妊娠結(jié)局關(guān)系密切。由于子癇前期孕婦血管受損，各組織器官血液灌流不足，導(dǎo)致子宮胎盤供血不足，使胎盤絨毛細胞退行性病變，從而影響胎兒營養(yǎng)供給，也會使胎盤分泌標志物表達紊亂，不利于正常妊娠。因此，唐氏篩查指標及糖代謝指標與子癇前期孕婦妊娠狀況和新生兒出生情況密切相關(guān)[10]。

綜上所述，唐氏篩查指標、糖代謝指標在子癇前期篩查中起到預(yù)警作用，可以及時檢出子癇發(fā)生情況，為臨床針對性干預(yù)提供依據(jù)，有利于改善孕婦妊娠結(jié)局。