二仙湯聯合優甲樂對甲狀腺功能減退患者血清炎性因子和免疫功能的影響

呂娜，馮志海

(1.河南省中醫藥研究院附屬醫院 內分泌科，河南 鄭州 450000；2.河南中醫藥大學第一附屬醫院 內分泌科，河南 鄭州 450000)

甲狀腺功能減退是常見的內分泌疾病。臨床認為，甲狀腺功能減退病情進展，有多種炎性介質與炎性細胞參與，機體內環境在長期的炎性反應影響下，甲狀腺激素的分泌與合成減少，最終引發甲狀腺功能減退問題[1]。該病好發于老年人群，是導致患者記憶力下降、嗜睡、情緒淡漠甚至認識功能障礙的主要原因[2]。左甲狀腺素鈉片( 以下簡稱“優甲樂”) 是常見的對癥治療西藥，具備抗免疫損傷、抑制炎性反應破壞的療效。當下臨床治療甲狀腺功能減退，提倡聯合用藥，以放大、鞏固療效，改善患者預后。中西醫結合一直是甲狀腺功能減退治療的熱門課題。本文基于循證證據指導[3]，提出在優甲樂用藥基礎上加用二仙湯對癥干預，總結該聯合療法對患者血清炎性因子與免疫功能的影響，詳見下文。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入河南省中醫藥研究院附屬醫院2018年9月至2021年1月收治的90例甲狀腺功能減退患者作為研究樣本，采用隨機數字表法分為甲組和乙組，各45例。甲組男19例，女26例；年齡48 ～73 歲，平均(65.35±5.65)歲；病程1 ～4年，平均(2.65±0.68)年。乙組男20例，女25例；年齡49 ～72 歲，平均(65.48±5.61) 歲；病程1 ～5年，平均(2.67±0.71)年。兩組一般資料對比差異無統計學意義(P＞0.05)。本研究經本院倫理組織批準。

納入標準：①確診甲狀腺功能減退；②年齡≥18 周歲；③知曉研究并自愿加入，簽署同意書；④入組前2周內未服用對癥治療藥物；⑤入組前1 個月內未攝入含碘或高碘食物；⑥耐受相應治療。

排除標準：①存在其他可能導致甲狀腺功能減退問題的疾病或手術史；②合并嚴重臟器疾病；③認知功能障礙或精神類疾病；④嚴重全身性感染；⑤妊娠、哺乳期女性；⑥依從性不佳者。

1.2 方法

甲組：清晨空腹經口頓服優甲樂( 揚子江藥業集團四川海蓉藥業有限公司，國藥準字H20041605)，初始劑量25.0 ～50.0 μg/d，連續用藥7 d，隨后每7 d 增加劑量12.5 ～25.0 μg/d；治療30 d 后檢測甲狀腺功能，并靈活調整后續劑量，最大劑量不得超過150.0 μg/d；連續治療4 個月。

乙組：(1) 優甲樂用法用量如上。(2) 二仙湯純水煎煮取汁，1 劑/d，400 mL 藥汁分早晚口服，方內組分黨參、黃芪、淫羊藿各15 g，仙茅10 g，茯苓、當歸、黃柏、半夏、陳皮、知母各6 g，連續治療4 個月。

1.3 觀察指標

(1)炎性因子：分別采集患者治療前后的清晨空腹靜脈血5 mL，常規離心后經酶聯免疫吸附試驗(試劑盒購自賽默飛世爾科技公司)檢測患者白介素-6(IL-6)、高敏C 反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平。

(2) 免疫功能：采集患者治療前后靜脈血5 mL，經貝克曼CytoFLEX 流式細胞儀檢測患者外周血T 淋巴細胞亞群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+表達水平。

(3) 中醫證候積分：為患者腰膝酸軟、四肢冰涼、納呆腹脹、精神倦怠、面浮肢腫五大中醫證候賦值，輕度計2 分，中度計4 分，重度計6 分，分值區間10 ～30 分，得分越高提示患者病情越嚴重[4]。

(4) 甲狀腺素(T4)、促甲狀腺激素(TSH) 檢查：采集患者3 mL 靜脈血，3 000 r/min 離心10 min，當日經貝克曼Coulter UniCel DxI 800 全自動化學發光免疫分析儀檢測，采用配套試劑。

(5) 療效：基于王震等人[5]所撰文獻的療效標準評估療效，①中醫證候積分下降70% 及以上，TSH 水平下降30% 及以上，T4 水平提升30% 及以上為優；②中醫證候積分下降區間30% ～69%，TSH 水平下降區間10% ～29%，T4 水平上升區間10% ～29% 為良；③不達上述指標，甚至病情惡化為差。優良率=(優+良)/總例數×100%。

1.4 統計學處理

經SPSS 21.0 統計軟件處理所得數據，計數資料用n(%) 表示，χ2檢驗；計量資料用±s表示，t檢驗；P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組炎性因子比較

用藥前，兩組IL-6、hs-CRP、TNF-α 水平比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；用藥后，乙組IL-6、hs-CRP、TNF-α 水平均低于甲組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組炎性因子比較(± s )

表1 兩組炎性因子比較(± s )

組別 IL-6(μg·L-1) hs-CRP/(mg·L-1) TNF-α/(μg·L-1)用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后乙組(n=40) 57.65±7.95 32.58±5.06 8.83±1.25 6.02±0.95 102.55±11.51 70.05±8.18甲組(n=40) 58.64±7.58 44.36±5.81 8.81±1.26 7.32±1.04 105.47±12.58 87.69±10.54 t 0.605 10.257 0.076 6.191 1.149 8.869 P 0.547 0.001 0.940 0.001 0.254 0.001

2.2 兩組免疫功能比較

用藥前，兩組的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；用藥后，乙組CD4+、CD4+/CD8+水平高于甲組，CD8+水平低于甲組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組免疫功能比較(± s )單位：%

表2 兩組免疫功能比較(± s )單位：%

組別 CD4+ CD8+ CD4+/CD8+用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后乙組(n=40) 30.65±4.25 43.68±5.68 36.53±6.16 24.69±3.25 0.83±0.16 1.75±0.35甲組(n=40) 30.82±4.41 37.49±4.82 36.91±6.37 32.25±4.04 0.84±0.18 1.17±0.23 t 0.186 5.574 0.288 9.781 0.279 9.290 P 0.853 0.001 0.774 0.001 0.781 0.001

2.3 兩組中醫證候積分比較

用藥前，乙組的中醫證候積分為(22.36±4.58)分，甲組為(22.92±4.77) 分，兩組比較，差異無統計學意義(t=0.568，P=0.571)。用藥后，乙組的中醫證候積分為(14.36±2.15) 分，甲組為(17.83±3.28) 分，兩組比較，差異有統計學意義(t=5.935，P＜0.001)。

2.4 兩組免疫功能比較

用藥前，兩組T4、TSH 水平比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；用藥后，乙組T4 水平高于甲組，TSH水平低于甲組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組免疫功能比較(± s )

表3 兩組免疫功能比較(± s )

組別 T4/(nmol·L-1) TSH/(mU·L-1)用藥前 用藥后 用藥前 用藥后乙組(n=40) 29.83±4.72 66.65±15.64 33.64±5.81 6.43±1.15甲組(n=40) 30.27±4.95 48.84±11.05 33.71±6.04 10.08±2.17 t 0.407 5.882 0.053 9.400 P 0.685 0.001 0.958 0.001

2.5 兩組療效比較

乙組治療優良率高于甲組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組療效比較[n(%)]

3 討 論

甲狀腺功能減退導致新陳代謝下降，黏多糖在患體皮膚、組織液堆積，會導致黏液性水腫，并有概率誘發心腎疾病，情節嚴重下可致人死亡。臨床常規用藥為優甲樂，藥物結構與甲狀腺激素一致，給藥下經由提升蛋白酶合成效率，增加酶活性，影響細胞的生長發育，干預人體甲狀腺水平。一般經口給藥起效快，但單一給藥療程長，一系列并發癥如嘔吐、腹瀉等，會影響患者的用藥依從性，使用有一定局限。

王少純[6]研究發現，在優甲樂基礎上加用中藥湯劑“二仙湯”，能夠有效改善患者癥狀，促療效升級。本文研究結果亦顯示，用藥后，乙組IL-6、hs-CRP、TNF-α、CD8+、TSH 水平與中醫證候積分均低于甲組，CD4+、CD4+/CD8+、T4 水平及治療總優良率高于甲組，差異顯著(P＜0.05)。提示臨床應用優甲樂+ 二仙湯聯合治療甲狀腺功能減退，有助于改善患者免疫功能與炎癥反應，強化療效。本文結論與前人研究相呼應，因此認為本文結果的得出，不具備偶然性，可作為循證證據指導臨床。

中醫認為甲狀腺功能減退屬于“癭病”“虛勞”范疇，病位在脾( 主)、腎( 主)、肝、心，多是由于先天稟賦不足，胞胎失養，或后天情志不遂所致。疾病的發生、進展與氣滯肝郁、痰凝血瘀相關，治療多主張活血化瘀治標、溫脾補腎治本[7]。二仙湯中淫羊藿與仙茅為君，可補腎陽、強筋骨；現代藥理學發現[8]，仙茅中的主要成分仙茅多糖對改善機體免疫功能有積極效果。黨參補脾益肺、益氣生血，現代藥理學證實該藥還具備增強免疫之效；黃芪補氣養血，具備增強機體免疫力、抗自由基損傷之效，二者合用，可補先天之本。半夏燥濕化痰，茯苓補心益脾，陳皮理氣健脾、燥濕化痰，知母滋潤腎陰、清熱解毒，黃柏清熱燥濕，當歸活血化瘀，且現代藥理學發現當歸提取物抗炎效用確切，對免疫系統有雙向調節作用。諸藥共奏養血活血、燥濕化痰、溫補脾腎之功。藥物組分中黨參、黃芪等成分對人體免疫功能的提升作用，可有效阻止甲狀腺被進一步破壞，使受損甲狀腺細胞被修復，刺激甲狀腺濾泡，加速甲狀腺激素的分泌，進而藥到病緩。本次中醫合璧治療甲狀腺功能減退，發揮協同作用，因而乙組患者的整體療效表現更加理想。

綜上所述，優甲樂+ 二仙湯聯合治療甲狀腺功能減退，能夠有效改善患者血清炎性因子與免疫功能，緩解各類癥狀，整體療效顯著。