大劑量丙種球蛋白治療急性格林巴利綜合征的可行性及療效分析

景紅萍

(南陽南石醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科三病區(qū),河南 南陽 473000)

急性格林巴利綜合征主要是指出現(xiàn)周圍神經(jīng)以及神經(jīng)根脫髓鞘病變和小血管炎性細(xì)胞浸潤為病理特點的一類自身免疫性周圍神經(jīng)疾病[1]。患病后病患可出現(xiàn)肌無力癥狀，大部分病患可由雙側(cè)下肢逐漸向上肢發(fā)展，并出現(xiàn)進(jìn)行性加重情況。部分病患可出現(xiàn)支持消化、循環(huán)、呼吸的肌肉無力情況，病情嚴(yán)重者甚至可有呼吸肌以及頸肌無力情況存在，進(jìn)而發(fā)生呼吸困難，對病患機(jī)體健康以及生命安全均造成不利影響。當(dāng)前由于臨床對急性格林巴利綜合征病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，故而還未研制出特效藥物[2]。由于疾病屬于自身免疫性病變，因此臨床有研究提出[3]，對該類病患使用免疫球蛋白進(jìn)行治療。但目前臨床對這一說法還未能形成統(tǒng)一結(jié)論，仍需開展深入研究。為此，本文對實驗組病患實施大劑量丙種球蛋白治療，取得令人滿意的效果，現(xiàn)就研究相關(guān)內(nèi)容作出以下介紹。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年12月至2020年12月在南陽南石醫(yī)院開展急性格林巴利綜合征治療的80例病患為研究樣本，依據(jù)隨機(jī)投擲骰子單雙數(shù)字法將其分成常規(guī)組(40例)以及實驗組(40例)。常規(guī)組與實驗組中，女性病患例數(shù)為19∶18、男性病患例數(shù)為21∶22；年齡平均值依次是(35.09±5.11) 歲、(35.16±5.19) 歲；病程平均值依次是(4.89±0.71) d、(4.92±0.75) d；感染部位例數(shù)依次是胃腸道16∶17、上呼吸道24∶23。兩組基線比較，無顯著差異(P＞0.05)。本院醫(yī)學(xué)倫理委員會專家在審核研究內(nèi)容后表示準(zhǔn)許通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1) 全部病患在開展臨床檢查后均被確診為急性格林巴利綜合征[4]；(2)病患均出現(xiàn)肌無力癥狀，采取Hughes 量表進(jìn)行分級，提示大于3 級；(3) 病患及其家屬知情同意，自愿簽署醫(yī)療文件。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1) 對本次研究所選用藥物存在過敏癥狀者；(2) 機(jī)體肝腎功能有嚴(yán)重障礙情況者[5]；(3) 依從性差，不愿意配合研究者。

1.2 研究方法

全部病患在進(jìn)入醫(yī)院后均完善相關(guān)檢查項目，予以常規(guī)組病患基礎(chǔ)治療，使用前列地爾注射液(10 μg/2 mL，北京泰德制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980024) 以及甲鈷胺注射液(500 μg/1 mL，江西青峰藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20044413) 開展治療，其中前列地爾注射液使用劑量為10 μg，每日一次，采用靜脈注射方式用藥；甲鈷胺注射液使用劑量是500 μg，每日一次，采用肌肉注射方式用藥。予以實驗組病患基礎(chǔ)治療以及大劑量丙種球蛋白治療，其中基礎(chǔ)治療方案同常規(guī)組。選擇靜注人免疫球蛋白(pH4)(1 g/ 瓶，廣東雙林生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20033023)，藥物使用劑量是每天400 mg/Kg，采用靜脈滴注方式用藥。初次用藥時需將每分鐘滴速控制在20 滴，在滴注15 min 后，觀察其是否出現(xiàn)不良反應(yīng)，若無異常情況可增加每分鐘滴注速度，但需注意每分鐘滴注速度不可大于60 滴。兩組病患均持續(xù)用藥五天。

1.3 觀察項目

(1) 對比兩組病患炎癥因子水平，包含腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6) 以及C- 反應(yīng)蛋白(CRP)。(2) 對比用藥前后兩組病患神經(jīng)功能缺損得分情況，選擇斯堪的納維亞神經(jīng)功能缺損量表(SSS)[6]開展判斷，最終得分同神經(jīng)功能缺損程度呈正比。(3)對比兩組病患治療效果情況，用藥后病患癱瘓呼吸肌功能恢復(fù)正常，并且四肢肌力均超過4 級屬于效果優(yōu)異；用藥后病患癱瘓呼吸機(jī)功能有顯著改善，同時四肢肌力水平在3 級至4 級之間屬于效果尚可；用藥后病患四肢肌力均有所好轉(zhuǎn)，肌力水平在1 級至2 級之間屬于效果一般；用藥后病患肌力無變化屬于效果差[7]。治療有效率=( 一般+ 尚可+ 優(yōu)異)例數(shù)/ 總例數(shù)×100%。

1.4 數(shù)據(jù)處理

在本次研究中，數(shù)據(jù)均使用SPSS 22.0 軟件開展計算，其中計量資料采用±s的形式表達(dá)，實施t檢測；計數(shù)資料采用n(%) 的形式表達(dá)，實施χ2檢測，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病患用藥前后炎癥因子水平對比

用藥后常規(guī)組病患TNF-α、IL-6 以及CRP 水平均高于實驗組，差異顯著(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組病患用藥前后炎癥因子水平對比(± s )

表1 兩組病患用藥前后炎癥因子水平對比(± s )

注：與同組用藥前比較，①P ＜0.05。

分組 例數(shù) TNF-α/(ng·L-1) IL-6/(mg·L-1) CRP/(mg·L-1)用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后常規(guī)組 40 40.85±7.21 27.65±5.03① 33.05±7.82 21.90±5.27① 66.91±10.23 24.08±3.98①實驗組 40 40.90±7.26 20.24±4.37① 33.12±7.89 15.70±3.81① 66.87±10.20 12.04±2.11①t 0.031 7.033 0.040 6.030 0.018 16.904 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組用藥前后病患SSS 得分對比

用藥后常規(guī)組病患SSS 得分高于實驗組，差異顯著(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組用藥前后病患SSS得分對比(± s )單位：分

表2 兩組用藥前后病患SSS得分對比(± s )單位：分

注：與同組用藥前比較，①P ＜0.05。

分組 例數(shù) 用藥前 用藥后常規(guī)組 40 24.96±4.21 15.37±3.29①實驗組 40 25.08±4.30 10.89±2.76①t 0.126 6.598 P＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組病患治療效果情況對比

常規(guī)組病患治療有效率低于實驗組，差異顯著(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組病患治療效果情況比較[n(%)]

3 討 論

急性格林巴利綜合征通常是因機(jī)體免疫反應(yīng)引起，可有肌肉力量降低、感覺敏感度下降表現(xiàn)，病患還可有手指、腳趾出現(xiàn)戴手套以及穿襪子樣感覺[8]。目前對該疾病的確切病因尚未明確，其發(fā)病機(jī)制可能是機(jī)體免疫系統(tǒng)對周圍神經(jīng)的攻擊，使得神經(jīng)傳導(dǎo)出現(xiàn)損傷。既往對急性格林巴利綜合征多采用血漿置換以及激素治療等，但是由于血漿置換在操作技術(shù)水平方面要求較高，加之費用高，會給病患家庭經(jīng)濟(jì)造成較大壓力；而大劑量使用激素治療雖然能夠使病患機(jī)體內(nèi)出現(xiàn)非特異性免疫抑制情況，進(jìn)而防止血清相關(guān)因子以及免疫活性細(xì)胞等侵害神經(jīng)系統(tǒng)，可改善組織水腫以及炎癥情況，有利于髓鞘修復(fù)，但大劑量使用激素也會使病患出現(xiàn)各種不良反應(yīng)，進(jìn)而降低其治療依從性，對治療效果產(chǎn)生不利影響[9]。為此，臨床將探尋何種有效的治療措施作為研究重點。

伴隨臨床對急性格林巴利綜合征研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)該疾病是因病患出現(xiàn)急性感染所導(dǎo)致的自身免疫性疾病，而出現(xiàn)損傷的重要因素可能是某種病毒感染，由于病毒同神經(jīng)內(nèi)髓鞘蛋白一致，使得機(jī)體出現(xiàn)交叉免疫反應(yīng)[10]。對于急性格林巴利綜合征病患而言，通常在發(fā)病后數(shù)天內(nèi)出現(xiàn)免疫功能嚴(yán)重?fù)p傷情況，進(jìn)而增加其感染病毒風(fēng)險。因此目前對于急性格林巴利綜合征多采用改善微循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)和抗感染等方式治療，盡管采取上述措施后能夠一定程度上改善病患臨床表現(xiàn)，但是效果有限，病患滿意度不高。

本次研究中，用藥后在炎癥因子水平方面，實驗組相較于常規(guī)組均顯著下降；在SSS 得分方面，實驗組相較于常規(guī)組低；在治療效果方面，實驗組相較于常規(guī)組高(P＜0.05)。分析結(jié)果可知，使用大劑量丙種球蛋白能夠有效改善急性格林巴利綜合征病患臨床表現(xiàn)，提升治療效果。大劑量丙種球蛋白干預(yù)疾病的機(jī)制可能有：(1) 使用免疫球蛋白能夠有效抑制病患機(jī)體內(nèi)細(xì)胞免疫作用；(2) 使用丙種球蛋白能夠?qū)Σ』紮C(jī)體內(nèi)抗體產(chǎn)生抑制作用；(3) 免疫球蛋白能夠同病患機(jī)體內(nèi)抗原實施特異性結(jié)合，利用競爭性抑制病毒對神經(jīng)功能造成的損害，進(jìn)而發(fā)揮抑制病毒作用，可降低病毒對神經(jīng)的損害，促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)；(4) 使用丙種球蛋白有利于病患神經(jīng)髓鞘修復(fù)以及再生；(5)丙種球蛋白中包含IgG 抗體，其對病毒和其他病原體具有廣譜抑制效果，不僅能夠發(fā)揮免疫替代效果，還可達(dá)到調(diào)節(jié)免疫作用；(6)Fc 受體屬于巨噬細(xì)胞膜的一組基因多態(tài)性受體，同急性格林巴利綜合征發(fā)生發(fā)展存在密切相關(guān)性，丙種球蛋白能夠同該受體結(jié)合，阻礙抗原呈遞，抑制炎性反應(yīng)，進(jìn)而降低機(jī)體炎癥因子水平[11]。大劑量使用丙種球蛋白后，可將疾病急性期縮短，避免在疾病急性期對病患神經(jīng)功能造成較大損傷，因此能夠促進(jìn)病情恢復(fù)。

綜上所述，急性格林巴利綜合征病患使用大劑量丙種球蛋白進(jìn)行治療，可改善炎癥因子水平以及神經(jīng)功能缺損情況，提升治療效果，發(fā)揮重要作用。