甘草酸二銨膠囊聯合吸入用布地奈德混懸液對穩定期COPD患者肺功能及血清炎性因子水平的影響

丁長文

(唐河縣中醫院 內科，河南 南陽 473400)

慢性阻塞性肺疾病(COPD) 屬于慢性進行性疾病，伴有不可逆或部分可逆性氣流阻塞。數據指出，COPD為全球主要的公共衛生問題之一，世衛組織預估，至2030年其將上升至全球死因的第3 位，在我國患病率約為5% ～13%，嚴重威脅公眾健康[1]。目前臨床治療該疾病以對癥為主，布地奈德為常用糖皮質激素，抗炎作用較強，為COPD 常用維持療法，通過直接作用于靶器官，能減輕呼吸道阻力，緩解支氣管痙攣，糾正高碳酸血癥、低氧血癥，降低氣道高反應性，改善肺功能[2-3]。甘草酸二銨為中藥甘草提取物，常用于慢性肝炎的治療，具有抗炎、免疫調節等作用[4]。本研究為明確甘草酸二銨膠囊聯合吸入用布地奈德混懸液治療的效果，選取唐河縣中醫院104例穩定期COPD 患者進行分析，現將結果做如下匯報。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院104例穩定期COPD 患者(2018年6月至2020年5月)，依照隨機數字表法將其分為兩組，各52例。對照組女24例，男28例，年齡48 ～79 歲，平均(63.11±7.42)歲，病程1 ～8年，平均(4.26±1.43)年。觀察組女20例，男32例，年齡50 ～79 歲，平均(65.04±6.91)歲，病程1 ～8年，平均(4.80±1.52)年。兩組一般資料均衡可比(P＞0.05)。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準

納入標準：符合COPD 相關診斷標準[5]，并經臨床檢查確診；均處于穩定期；就診時均伴有呼吸困難、氣短、胸悶、慢性咳嗽、咳痰等癥狀；第1 s 用力呼氣容積(FEV1)占預計值百分比為30% ～80%；肝腎功能正常；知情本研究，簽署同意書；無藥物禁忌證。

排除標準：肺間質纖維化；支氣管哮喘；近3 個月內參加其他研究；入組前4 周接受糖皮質激素治療；合并肺結核、肺腫瘤；免疫功能缺陷；呼吸衰竭史；不能配合研究。

1.3 方法

對照組接受吸入用布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd，批準文號：H20140474)治療，2 mg/ 次，霧化吸入，2 次/d。

觀察組接受甘草酸二銨膠囊( 山西同達藥業有限公司，國藥準字H20143422) 聯合吸入用布地奈德混懸液治療。吸入用布地奈德混懸液同對照組，甘草酸二銨膠囊口服，150 mg/ 次，3 次/d。

兩組均持續治療3 個月。

1.4 檢測方法

抽取患者5 mL 空腹靜脈血，離心取血清，使用酶聯免疫吸附試驗法測定血清C 反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6) 水平。

1.5 療效評估標準

(1)顯效：肺部濕啰音、哮鳴音等消失，臨床癥狀、體征等顯著改善，可從事輕型體力勞動；(2) 有效：肺部濕啰音、哮鳴音等減少，臨床癥狀、體征有所改善，靜息狀態下無明顯氣促；(3) 無效：未達上述標準。

治療有效率=(有效+顯效)例數/總例數×100%[6]。

1.6 觀察指標

(1) 療效。(2) 治療前后肺功能。使用彩色數字多普勒超聲診斷儀測定平均肺動脈壓(MPAP)、肺動脈舒張壓(PADP)、肺動脈收縮壓(PASP)。(3) 治療前后血清炎性因子水平。(4) 不良反應。

1.7 統計學分析

采用SPSS 22.0 對數據進行分析，計量資料以x±s表示，行t檢驗，計數資料n(%)表示，行χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療有效率比較

兩組治療有效率比較，觀察組較對照組高，組間比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療有效率比較[n(%)]

2.2 兩組肺功能水平比較

兩組治療后肺功能均得到改善，且觀察組MPAP、PADP、PASP 水平均低于對照組，組間比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組肺功能水平比較(± s )單位：mmHg

表2 兩組肺功能水平比較(± s )單位：mmHg

組別 例數 MPAP PADP PASP治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 52 40.36±7.19 29.11±5.02 29.46±5.81 19.05±4.17 71.24±10.89 45.08±6.49對照組 52 38.25±6.74 35.47±6.18 27.82±6.09 23.24±5.08 68.95±11.53 55.91±8.07 t 1.544 5.760 1.405 4.597 1.041 7.541 P 0.126 ＜0.001 0.163 ＜0.001 0.300 ＜0.001

2.3 兩組血清炎性因子水平比較

兩組治療前血清CRP、TNF-α、IL-6 水平對比，無顯著差異(P＞0.05)；治療后，觀察組血清CRP、TNF-α、IL-6 水平均低于對照組，組間比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組血清炎性因子水平比較(± s )

表3 兩組血清炎性因子水平比較(± s )

組別 例數 CRP/(mg·L-1) TNF-α/(ng·L-1) IL-6/(ng·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 52 54.83±9.04 18.34±2.59 48.06±5.71 25.33±2.84 33.16±7.82 17.09±6.53對照組 52 52.14±10.22 24.67±3.16 46.92±6.14 35.14±3.56 30.97±8.49 24.81±7.20 t 1.422 11.172 0.980 15.534 1.368 5.727 P 0.158 ＜0.001 0.329 ＜0.001 0.174 ＜0.001

2.4 兩組不良反應發生率比較

觀察組出現2例頭疼、2例惡心、1例口咽部刺激，不良反應發生率為9.62%(5/52)；對照組出現2例頭疼、2例惡心、1例心律失常、1例口咽部刺激，不良反應發生率為11.54%(6/52)。兩組不良反應發生率對比，無顯著差異(χ2=0.102，P=0.750)。

3 討 論

COPD 為呼吸內科常見疾病，具有病程長、易引發并發癥等特點，嚴重影響患者生活質量。COPD 以氣道、肺實質、肺血管慢性持續性炎性反應為特征，發病因素涉及氧化系統、自主神經系統功能、肺部蛋白酶系統等，持續性損傷、反復修復氣道壁，進而導致其結構改變，出現不完全性氣流受限等臨床癥狀，參與氣道重塑。

布地奈德作為糖皮質激素，抗炎作用確切，在臨床治療穩定期COPD 患者中取得確切效果。本研究結果顯示，觀察組治療有效率較對照組高，且兩組治療后肺功能均得到改善，觀察組MPAP、PADP、PASP 水平均低于對照組(P＜0.05)，提示，甘草酸二銨膠囊聯合吸入用布地奈德混懸液治療穩定期COPD，效果顯著，能有效改善患者肺功能。甘草酸二銨膠囊為中藥甘草提取物，具有抗炎、抗氧化、免疫調節、調節內源性類固醇激素、保護細胞膜結構等多種生物學功能，且被機體吸收后，能迅速作用于肺部，改善肺部血液循環，緩解氣道痙攣，從而增加肺泡通氣量，緩解患者臨床癥狀[4，6]。此外，其與吸入用布地奈德混懸液聯合治療，不僅能發揮布地奈德抗炎作用，還能通過甘草酸二銨膠囊的抗炎、保護細胞膜等作用，從而可產生協同作用，進而有效提高治療效果，緩解患者肺部功能。

研究指出，感染為COPD 急性加重期常見誘因，病原菌感染后能激活炎性反應，造成多種炎性介質大量分泌[7]。本研究對其進行分析，結果顯示，治療后，觀察組血清CRP、TNF-α、IL-6 水平均低于對照組(P＜0.05)，其中，CRP 為反應炎性反應程度的敏感指標；TNF-α 屬于促炎因子，可參與機體炎性反應，在COPD 患者機體內，其水平顯著升高，且會加重患者病情，還能反映COPD 患者肺功能損傷程度；IL-6 屬于促炎因子，具有多重生物效應，能延長中性粒細胞凋亡過程，促進中性粒細胞氧化，其表達水平與病情程度呈正相關[8-9]?？梢?，甘草酸二銨膠囊聯合吸入用布地奈德混懸液治療穩定期COPD，能降低炎性因子水平，其主要與甘草酸二銨膠囊通過發揮抗炎、免疫調節等作用有關。另外，本研究數據結果還顯示，兩組不良反應發生率對比，無顯著差異(P＞0.05)，表明甘草酸二銨膠囊聯合吸入用布地奈德混懸液治療穩定期COPD，安全性高。

綜上所述，甘草酸二銨膠囊聯合吸入用布地奈德混懸液治療穩定期COPD，效果顯著，能有效改善患者肺功能，降低炎性因子水平，且安全性高。