生長抑素聯合血凝酶對肝硬化合并上消化道出血患者止血有效率及康復進程的影響

李自顯

(安陽地區醫院 消化內科，河南 安陽 455000)

肝硬化屬慢性肝病，隨病情發展常累及內分泌、血液、消化道等系統，肝硬化合并上消化道出血為消化內科危急癥之一，臨床表現為大量出血、嘔血、黑便等癥狀，同時伴有白細胞、全血細胞降低，未及時治療可引起休克等，嚴重危及患者生命安全[1-2]。臨床治療以快速止血為主，血凝酶由巴西矛頭蝮蛇蛇毒中分離提取，具有止血作用，但單獨使用部分患者止血效果欠佳。生長抑素為人工合成類藥物，可減緩血流速度，促進血管收縮，具有良好止血效果。本研究選取安陽地區醫院60例肝硬化合并上消化道出血患者，旨在探討二者聯合對其止血有效率及康復進程的影響。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2017年8月至2018年9月收治是60例肝硬化合并上消化道出血患者為研究對象，根據隨機數字表法分為研究組、對照組，各30例。對照組女13例，男17例；年齡37 ～75 歲，平均年齡(55.28±7.26)歲；病理類型：10例酒精性肝硬化、6例其他肝硬化、14例乙型肝炎肝硬化。研究組女14例，男16例；年齡36 ～73 歲，平均年齡(54.98±7.19) 歲；病理類型：9例酒精性肝硬化、6例其他肝硬化、15例乙型肝炎肝硬化。兩組基線資料( 性別、年齡、病理類型) 均衡可比(P＞0.05)。本研究經本院倫理委員會審核批準。

1.2 選取標準

納入標準：結合影像學檢查結果確診為肝硬化；伴上消化道出血；積極參與本研究，并簽署同意書；存在嘔血、黑便。

排除標準：1 個月內行胃部手術者；既往有精神病史；治療依從性差；存在凝血功能障礙；合并心功能不全；孕期或哺乳期女性；對本研究藥物過敏者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法

兩組均給予保肝、輸血、禁食等綜合治療。

對照組采用血凝酶( 英國阿斯利康醫藥有限公司，批準文號：H20140428) 治療。血凝酶40 mg+ 生理鹽水50 mL，靜脈滴注，10 mL/h，2 次/d。持續治療3 d，3d后臨床癥狀未緩解者，采取三腔二囊管壓迫止血。

研究組于對照組基礎上采用生長抑素( 昆明龍津藥業股份有限公司，國藥準字：H20066787) 治療，首先采用生長抑素0.25 mg+ 生理鹽水1 mL，靜脈推注，后采用微量泵0.25 mg/h，靜脈滴注，出血停止后繼續靜脈滴注72 h。

1.3.2 檢測方法

于治療前、治療3 d 后采用無菌真空采血管抽取空腹靜脈血5 mL，離心分離10 min(3 500 r/min，半徑8 cm)，取血清并保存于-80℃冰箱，血清超敏C 反應蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)水平利用酶聯免疫法檢測，試劑盒購自基蛋生物科技股份有限公司，且由同一位檢驗科醫師完成全部操作。

1.4 觀察指標

(1) 比較兩組止血有效率。根據臨床癥狀評估患者止血有效率。有效：用藥48 h 內嘔血、黑便等癥狀消失，大便潛血試驗表現為陰性，血紅蛋白(Hb)較穩定，血壓、脈搏無異常；無效：用藥48 h 后臨床癥狀未減輕，潛血試驗表現為陽性，Hb 明顯下降。有效例數占比即有效率。(2) 比較兩組輸血量、止血時間及住院時間。(3) 比較兩組治療前、治療3 d 后hs-CRP、IL-6 水平。(4) 比較兩組不良反應(腹脹、惡心、面部潮紅、頭痛)發生率。

1.5 統計學分析

采用SPSS 22.0 對數據進行分析，輸血量、止血時間及住院時間、hs-CRP、IL-6 水平以±s表示，行t檢驗；止血有效率、不良反應發生率以n(%) 表示，行χ2檢驗；P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組止血有效率比較

研究組有效28例、無效2例；對照組有效21例、無效9例。研究組止血有效率93.33%(28/30) 顯著高于對照組70.00%(21/30)，差異有統計學意義(χ2=5.454，P=0.019)。

2.2 兩組輸血量、止血時間及住院時間比較

研究組輸血量少于對照組，止血時間、住院時間短于對照組(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組輸血量、止血時間及住院時間比較(± s )

表1 兩組輸血量、止血時間及住院時間比較(± s )

組別 例數 輸血量/mL 住院時間/d 止血時間/h研究組 30 262.15±51.27 7.45±2.25 26.81±3.15對照組 30 489.56±67.62 10.24±3.61 35.48±3.47 t 14.678 3.592 10.133 P＜0.001 0.001 ＜0.001

2.3 兩組治療前后hs-CRP、IL-6 水平比較

治療前，兩組hs-CRP、IL-6 水平比較無顯著差異(P＞0.05)；治療3 d 后，研究組hs-CRP、IL-6 水平低于對照組(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組hs-CRP、IL-6水平比較(± s )

表2 兩組hs-CRP、IL-6水平比較(± s )

組別 例數 hs-CRP/(μg·L-1) IL-6/(ng·L-1)治療前 治療3 d 后 治療前 治療3 d 后研究組 30 16.59±4.88 8.32±2.33 79.12±8.56 34.12±6.13對照組 30 16.32±4.79 11.56±2.89 78.82±8.37 52.19±7.36 t 0.216 4.780 0.137 10.333 P 0.829 ＜0.001 0.891 ＜0.001

2.4 兩組不良反應發生率比較

研究組不良反應發生率為10.00%，與對照組13.33比較，無顯著差異(P＞0.05)，見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較[n(%)]

3 討 論

肝硬化合并上消化道出血多因肝硬化后肝臟組織結構異常，機體血液回流不暢，門靜脈側支循環大量開放，引起胃底、食管靜脈曲張，導致胃黏膜水腫、充血[2]。據報道，食管胃底靜脈曲張破裂出血量較大，并具有較高再出血率，甚至可引起腹膜炎、肝腎綜合征等，加劇機體凝血功能、肝臟損傷，死亡率較高[3]。三腔二囊管壓迫止血為臨床常用治療手段，雖效果顯著，但維持時間較短，復發風險較高，臨床使用較少。因此采用合理藥物治療，對提高治療效果具有重要意義。

血凝酶具有類凝血激酶樣作用和類凝血酶樣作用，可促進血管破損處血小板聚集，釋放一系列凝血因子，促進纖維蛋白原降解，聚合成難溶性纖維蛋白，有利于出血部位血栓形成，減少出血量[4-5]。相關研究指出，肝硬化者體內胰高血糖素含量較高，可促進血管擴張，造成出血加重[6]。生長抑素可抑制胰高血糖素分泌，選擇性收縮機體內臟中血管，抑制迷走神經，降低血管內血流速度及門靜脈、食管胃底靜脈壓力，利于血小板凝集，有效止血，縮短止血時間[7]。本研究數據顯示，研究組止血有效率高于對照組，輸血量少于對照組，止血時間、住院時間短于對照組(P＜0.05)，提示在血凝酶治療基礎上加用生長抑素，可提高肝硬化合并上消化道出血止血效果，加快患者康復進程。

相關研究表明[8]，上消化道出血者機體存在一定程度炎癥反應，血清中IL-6、hs-CRP 水平可見顯著增高，影響機體正常免疫功能，未及時治療可導致全身性感染。由本研究結果可知，治療3 d 后研究組hs-CRP、IL-6 水平低于對照組(P＜0.05)，可見在血凝酶治療基礎上加用生長抑素，可減輕肝硬化合并上消化道出血患者機體炎性反應，其原因可能與生長抑素可保護肝臟細胞，抑制炎癥介質分泌、釋放有關；此外，生長抑素在降低門靜脈血流量同時對全身血流動力學無影響，毒副作用較少。本研究結果顯示，兩組不良反應發生率比較無顯著差異(P＞0.05)，進一步表明二者聯合治療安全可靠。

綜上所述，生長抑素聯合血凝酶治療肝硬化合并上消化道出血，可提高止血有效率，減輕機體炎性反應，加快康復進程，安全可靠。