吉非替尼分子靶向治療晚期肺腺癌的臨床療效探究

喬泉輝

(鞏義市人民醫院 腫瘤血液科，河南 鞏義 451200)

肺癌是臨床常見惡性腫瘤，其具有較高的患病率、病死率，全球每年得癌癥人群有760 多萬，其中每年有260 萬新發肺癌患者，有180 萬死于肺癌，而肺腺癌占所有類型肺癌50% 左右[1]。大部分肺腺癌患者確診時已發展至晚期( ⅢB 期或Ⅳ期)，錯過手術治療最佳時期，因此全身化療成為當前有效、標準治療方式之一，但對提升患者生存率效果甚微[2]。分子靶向為治療腫瘤提供了新的思路，吉非替尼是一種新型分析靶向治療藥物，其屬于表面生長因子受體(EGFR) 絡氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)，可在一定程度上阻斷腫瘤細胞增殖信號傳導，進而阻滯腫瘤血管新生，促進腫瘤細胞凋亡，發揮抗腫瘤效果[3]。故本文就鞏義市人民醫院2018年1月至2021年1月收治的90例吉非替尼分子靶向治療晚期肺腺癌患者進行分析，闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按照隨機數字表法將本院2018年1月至2021年1月收治的90例晚期肺腺癌患者分為實驗組、參照組，各45例。實驗組男23例，女22例；年齡41 ～75 歲，平均(51.24±5.63) 歲；腫瘤病灶直徑2.0 ～5.6 cm，平均(3.62±0.21) cm；腫瘤分期：ⅢB 期21例，Ⅳ期24例；腫瘤患者體力狀況量表(ECOG) 評分0 ～4分，平均(2.63±0.51) 分。參照組男24例，女21例；年齡41 ～74 歲，平均(50.69±5.47) 歲；腫瘤病灶直徑2.0 ～5.7 cm，平均(3.61±0.20) cm；腫瘤分期：ⅢB 期20例， Ⅳ期25例；ECOG 評 分0 ～4 分， 平均(2.61±0.53)分。兩組基本資料相比無顯著差異(P＞0.05)，具有可比性。本研究經本院倫理委員會審核通過。

入組標準：①均符合《腫瘤學》[4]中晚期肺腺癌診斷標準，患者為IIIB 期或Ⅳ期；②均為初治；③預計生存期超過3 個月；④患者年齡、性別等資料齊全；⑤均知情同意。

排除標準：①患有肝、腎等其他器官功能障礙；②對研究藥物過敏；③既往存在精神病史。

1.2 方法

參照組采取培美曲塞聯合鉑類藥物方案化療。第1 d 于＞10 min 以500 mg/m2靜脈內注入注射用培美曲塞二鈉( 江蘇豪森藥業股份有限公司，批號：國藥準字H20051288，規格：0.2 g)；隨后立即在30 min 內注射使用體表面積計算下對應的鉑類藥物。化療方案每3 周重復1 次，為1 個周期，每位患者至少化療3 個周期以上。化療開始前5 d，使用葉酸片( 常州制藥廠有限公司，批號：國藥準字H32023302，規格：5 mg)，5 mg/d，口服不停藥，每周期化療開始第1 d 給予維生素B12 注射液( 天津金耀藥業有限公司，批號：國藥準字H12020388，規格：1 mL:0.25 mg)900 μg，靜脈注射。化療開始后給予患者一個常規的保肝、止吐、護胃方案。在整個治療期間患者不接受放療、分子靶向藥物治療。

實驗組采取吉非替尼分子靶向治療。患者口服吉非替尼片(AstraZeneca UK Limited，批號：0.25 g，規格：進口藥品注冊標準JX20030224)，250 mg/d，1 個月為1個周期，患者持續治療直至病情進展、因副作用無法耐受，或患者要求退出治療。在整個治療期間，患者不接受化療、放療。

1.3 觀察指標

①療效。在治療4 個周期后對兩組患者近期療效進行評估，療效評估標準[5]：腫瘤完全消失，＞1 個月未復發為完全緩解(CR)；腫瘤縮小≥50%，＞1 個月未見增大為部分緩解(PR)；腫瘤縮小≤50%，1 個月內增大≤25%為穩定(SD)；腫瘤增大≥25%或出現新病變為進展(PD)。客觀緩解率(ORR)=(CR+PR)/ 總例數×100%；疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/ 總例數×100%。②腫瘤標志物指標。分別于治療前后使用酶聯免疫化學法檢測兩組腫瘤特異性生長因子(TSGF)、細胞角蛋白19 片段(CYFRA21-1)、組織多肽特異性抗原(TPS)。③不良反應發生情況。不良反應包括骨髓抑制、皮疹、消化道反應、肺間質纖維化等。

1.4 統計學處理

選用SPSS 20.0 程序處理數據，計量數據以±s表示，行t檢驗；計數數據以n(%)表示，行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組療效對比

兩組ORR 對比，無顯著差異(P＞0.05)，實驗組DCR 顯著高于參照組，差異顯著(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組療效對比[n(%)]

2.2 兩組治療前后腫瘤標志物指標對比

治療前，兩組TSGF、CYFRA21-1、TPS指標對比無顯著差異(P＞0.05)；治療后，實驗組TSGF、CYFRA21-1、TPS 指標均顯著低于參照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后腫瘤標志物指標比較(± s )

表2 兩組治療前后腫瘤標志物指標比較(± s )

組別 n TSGF/(μg·L-1) CYFRA21-1/(U·mL-1) TPS/(U·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實驗組 45 95.63±8.14 54.16±5.63 18.25±6.18 5.02±1.01 176.45±19.63 64.13±6.14參照組 45 95.37±8.16 72.51±5.39 18.73±6.35 9.68±1.35 176.82±19.34 99.68±10.24 t 0.151 15.793 0.363 18.541 0.090 19.973 P 0.880 0.001 0.717 0.001 0.928 0.001

2.3 兩組不良反應發生情況對比

實驗組不良反應發生率(24.44%) 顯著低于參照組(57.78%)，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組不良反應發生情況對比[n(%)]

3 討 論

晚期肺腺癌是臨床常見的危重病癥，因癌細胞已發生轉移、擴散，促使化療成為該病主要治療方式之一[6]。目前針對晚期肺腺癌，培美曲塞與順鉑是最為活躍的化療聯合方案之一，具有一定的臨床療效，可顯著延長患者生存期，但長期使用化療，其不良反應發生率較高，使患者治療依從性降低，影響療效。故選擇一種安全、有效的治療方案一直是臨床研究的重點。

EGFR-TKI 可經過阻止酪氨酸激酶區域磷酸化過程，對信號傳導進行抑制，以此發揮抗腫瘤作用，吉非替尼是臨床用于治療非小細胞癌第一分子靶向藥物，其作為EGFR-TKI 的一種，可經過阻止EGFR 磷酸化，對腫瘤細胞的增殖、凋亡等信號傳導途徑產生一定的影響，進而產生一定的抗腫瘤效果[7]。相關研究顯示[8]，吉非替尼治療效果同EGFR 基因突變具有密切相關的聯系，針對一線化療失敗患者也有一定的臨床療效。本文研究顯示，治療后實驗組DCR 顯著高于參照組，進一步證實吉非替尼治療具有一定的臨床效果，可有效控制病情發展。分析原因在于該藥可抑制癌細胞有絲分裂酶活動，促進癌細胞凋亡，同時因吉非替尼治療特定性，可針對性作用于癌性病灶，發揮治療作用。TSGF 是國際公認與惡性腫瘤相關的糖類物質、代謝物總稱，一旦腫瘤產生，TSGF含量可顯著上升，其是腫瘤早發現、早治療的重要線索[9]。CYFRA21-1 主要存在于凋亡的肺泡上皮細胞角蛋白碎片中，對該指標進行檢測，可有效反映非小細胞肺癌療效與預后的評估價值。TPS 為癌胎性蛋白，能夠被多種細胞角蛋白識別，待細胞分裂后能夠快速進入血液，其高表達常于腫瘤細胞分裂活躍，并與其DNA 合成具有密切相關的聯系[10]。本文研究顯示，經治療，實驗組TSGF、CYFRA21-1、TPS 指標均較參照組低，表明吉非替尼分子靶向治療在降低血清腫瘤標物指標中具有一定的積極作用。分析原因在于吉非替尼可對應肺腺癌細胞的葉酸代謝，以此阻斷腫瘤細胞增殖，也可阻滯腫瘤細胞相關遺傳物質脫氧核苷酸、多種關鍵性酶的生成及合成，進而阻斷癌細胞增殖，血清腫瘤負荷降低，血清腫瘤標志物也因此降低。本文研究顯示，針對藥物治療不良反應方面，治療后實驗組不良反應發生率低于參照組，分析原因進行阻斷EGFR 分子靶向治療對免疫功能干擾較小，其選擇性、針對性相對較強，可適合長期進行治療，有效降低不良反應發生率，在臨床具有較高的安全性。

綜上所述，吉非替尼分子靶向治療具有一定的臨床效果，可顯著降低血清腫瘤標志物指標，穩定患者病情，且不良反應發生率低，值得借鑒。