不同劑量阿托伐他汀對老年冠心病患者血管內皮功能及炎性指標影響

孔蓮花

(河南省煤炭總醫院 內科，河南 鄭州 450000)

冠心病(CAD) 為臨床常見慢性非傳染性疾病，其發病因素與冠狀動脈粥樣硬化密切相關，多表現為心力衰竭、心肌梗死等，具有致殘、致死率高的特點，對患者生命安全構成巨大威脅[1]。相關研究表明，阿托伐他汀可通過抑制3-羥[基]-3-甲基戊二酸單酰輔酶A 還原酶，降低甲基戊素酸合成，達到控制血脂水平的目的，由于治療效果顯著，阿托伐他汀已成為臨床常用降脂藥物[2]。阿托伐他汀治療CAD 雖能有效改善患者血管內皮功能，降低炎癥反應，調節血脂，延緩動脈粥樣硬化，但目前臨床對使用量尚無統一標準，何種劑量可使患者受益更多仍需探究[3]。因此，本研究探討不同劑量阿托伐他汀對CAD 療效、血管內皮功能、炎癥因子水平的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取河南省煤炭總醫院收治的CAD 患者89例(2019年3月至2020年2月) 作為研究對象。根據電腦隨機數字表發分為常規劑量組(n=44) 與大劑量組(n=45)。常規劑量組男27例，女17例；年齡61 ～83 歲，平均(71.28±4.92) 歲；CAD 類型：心絞痛21例，心肌梗死23例。大劑量組男30例，女15例；年齡60 ～81 歲，平均(70.67±4.54) 歲；CAD 類型：心絞痛25例，心肌梗死20例，兩組基線資料( 性別、年齡、CAD 類型)均衡可比(P＞0.05)。

納入標準：經心電圖、動態心電圖、心電圖負荷試驗確診為CAD；近1 個月內未使用其他他汀類藥物治療；簽署知情同意書。

排除標準：合并嚴重肝腎功能障礙；凝血功能異常；感染性疾病；風濕性心臟病、心肌疾病；免疫性疾病；嚴重危急重癥感染、水電解質紊亂；因藥物所引發繼發性高脂血癥；對本研究藥物過敏者。

1.2 方法

兩組均給予降血壓、降血糖、抗血小板、糾正酸堿平衡等對癥治療。

常規劑量組給予常規劑量阿托伐他汀(Pfizer Inc，批準文號H20170216)，口服，20 mg/ 次，1 次/d。

大劑量組給予大劑量阿托伐他汀， 口服，40 mg/ 次，1 次/d。

兩組均治療6 個月。

1.3 觀察指標

(1) 療效。顯效：臨床癥狀明顯改善，1 周內心絞痛無發作，ST 回升段≥0.15 mV，T 波倒置變淺＞50%；有效：臨床癥狀有所改善，心絞痛發作頻次較治療前有所緩解，ST 段回升0.05 ～0.15 mV；無效：治療后仍未達至上述標準。治療有效率=( 顯效+ 有效)例數/ 總例數×100%。(2) 治療前后兩組血管內皮功能[ 內皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)]。治療前后抽取患者空腹靜脈血，采用酶聯免疫吸附法檢測ET-1、NO。(3) 治療前后兩組炎癥因子水平[ 腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)]。使用酶聯免疫吸附法檢測TNF-α、MMP-9。

1.4 統計學分析

采用SPSS 22.0 對數據進行分析，計量資料( 血管內皮功能、炎癥因子水平) 以±s表示，t檢驗，計數資料( 療效) 以n(%) 表示，χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組療效比較

大劑量組總有效率93.33%較常規劑量組77.27%高，差異顯著(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后血管內皮功能比較

治療后，大劑量組ET-1 較常規劑量組低，NO 較常規劑量組高，差異顯著(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血管內皮功能比較(± s )單位：μg·L-1

表2 兩組治療前后血管內皮功能比較(± s )單位：μg·L-1

組別 例數 ET-1 NO治療前 治療后 治療前 治療后大劑量組 45 112.09±22.09 64.39±10.81 238.50±41.09 352.62±53.87常規劑量組 44 105.25±19.87 85.67±12.67 230.62±37.20 295.37±41.28 t 1.535 8.531 0.948 5.619 P 0.129 ＜0.001 0.346 ＜0.001

2.3 兩組治療前后炎癥因子水平比較

治療后，大劑量組TNF-α、MMP-9 水平較常規劑量組低，差異顯著(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較(± s )

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較(± s )

組別 例數 TNF-α/(mg·L-1) MMP-9/(ng·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后大劑量組 45 21.86±3.42 16.21±2.41 96.05±15.09 32.37±6.01常規劑量組 44 22.23±3.89 18.27±3.06 90.22±13.57 62.58±10.65 t 0.477 3.533 1.915 16.528 P 0.635 0.001 0.059 ＜0.001

3 討 論

由于CAD 主要因脂質代謝異常，脂質沉積于動脈內膜，促使冠狀動脈粥樣硬化病變，造成動脈形成堵塞或狹窄，導致心肌組織缺血[4]。因此，改善患者動脈粥樣硬化，對患者治療及預后具有重要意義。

他汀類藥物作為臨床有效調脂藥物之一，廣泛應用至各類高脂血癥治療中，可通過競爭性減少細胞內膽固醇合成，降低血清膽固醇水平[5]。而阿托伐他汀作為選擇性強、親脂性高的還原酶抑制劑，除具明顯降血脂作用外，還具抗炎、抗血小板聚集、改善血管內皮細胞等作用。相關研究表明，阿托伐他汀治療CAD 效果良好，但不同劑量阿托伐他汀對CAD 患者動脈粥樣硬化改善程度有所不同[6]。ET-1 作為內皮細胞分泌所導致血管收縮肽，具有良好收縮血管作用，可促進纖維細胞增殖，導致心肌肥厚，可作為內皮損傷標志物；NO 調節血管舒張、抑制血小板黏附、減輕內皮細胞黏附損傷，其表達水平伴隨血管內皮功能舒張作用而降低。

根據本研究得出，大劑量組總有效率、NO 較常規劑量組高，治療后ET-1 較常規劑量組低(P＜0.05)。可能因大劑量阿托伐他汀可通過增加血藥濃度，有效抑制膽固醇合成，進而降低總膽固醇水平，緩解動脈粥樣硬化情況，有效改善血管內皮細胞功能，達到緩解CAD 病情的作用。另外，TNF-α 主要由激活單核巨噬細胞所分泌，作為機體內機體免疫、炎癥反應重要調節因子，其表達水平直接反映機體內炎癥程度，表達水平異常，血管內皮功能損傷越嚴重[7-8]。而MMP-9 通過參與炎癥反應、免疫相關疾病進展過程，并釋放血管內皮生長因子參與血管生成，加重病情[9]。本研究結果可知，治療后大劑量組TNF-α、MMP-9 水平較常規劑量組低(P＜0.05)。阿托伐他汀可抑制肝臟內甲基戊酸代謝產物，間接減少巨噬細胞蛋白酶分泌，減輕炎癥因子對中性粒細胞浸潤，達到抑制炎癥反應通路與異丙醇信號分析產生合成作用，有效調節炎癥因子水平，降低炎癥因子對血管壁損傷。由于常規劑量阿托伐他汀雖能緩解機體炎癥反應，但作用較小，使用大劑量效果更顯著。

綜上所述，與小劑量相比，大劑量阿托伐他汀治療效果顯著，血管內皮改善效果良好，可有效降低炎癥因子水平。