注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合丁苯酞軟膠囊對(duì)腦梗死恢復(fù)期患者神經(jīng)功能及D二聚體、血栓素B2水平的影響

樊愷

(周口市中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 周口 466000)

腦梗死(CI) 為神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)病，與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)，具有發(fā)病率、致殘率、死亡率、復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn)，統(tǒng)計(jì)顯示，幸存CI 患者中約75%會(huì)出現(xiàn)不同程度并發(fā)癥，嚴(yán)重危害患者生活質(zhì)量及生命安全[1]。隨近年來(lái)醫(yī)療技術(shù)進(jìn)步、臨床研究逐漸深入，有報(bào)道指出，腦缺血發(fā)生后神經(jīng)功能缺損為引發(fā)CI 患者后遺癥重要原因[2]。故采取有效、安全的措施恢復(fù)CI 患者神經(jīng)功能極為重要。丁苯酞軟膠囊是一種抗腦缺血藥，能調(diào)節(jié)缺血區(qū)血液循環(huán)，縮小缺血后梗死灶，對(duì)治療CI 有積極意義[3]。而鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子是一種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)劑、神經(jīng)保護(hù)劑，在治療、修復(fù)神經(jīng)損傷方面療效較佳[4]。本研究為進(jìn)一步分析丁苯酞軟膠囊+ 注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子的應(yīng)用效果，選擇周口市中心醫(yī)院CI 恢復(fù)期患者94例進(jìn)行研究，報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選 取2018年10月 至2020年8月 本 院94例CI 恢 復(fù)期患者，依照隨機(jī)數(shù)字表法分單一治療組(n=47)、聯(lián)合治療組(n=47)。單一治療組女21例，男26例，病程1 ～4月，平均(2.35±0.54)月，梗死部位：19例基底節(jié)，13例腦葉，7例腦干，8例丘腦，年齡52 ～73 歲，平均(62.37±5.08)歲；聯(lián)合治療組女18例，男29例，病程1 ～3月，平均(2.27±0.28)月，梗死部位：21例基底節(jié)，14例腦葉，5例腦干，7例丘腦，年齡53 ～74 歲，平均(63.48±5.14)歲。兩組一般資料均衡可比(P＞0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)頭顱MRI、CT 證實(shí)為CI，符合《中國(guó)各類主要腦血管病診斷要點(diǎn)2019》[5]中CI 診斷標(biāo)準(zhǔn)；病程均處于恢復(fù)期，伴有神經(jīng)缺損癥狀；知情本研究，簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、肺、腎嚴(yán)重功能障礙；過(guò)敏體質(zhì)、腦血管畸形、出血傾向；嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤；近期重大手術(shù)史、外傷史。

1.3 方法

兩組均給予控制顱內(nèi)壓、水電解質(zhì)平衡、抗血小板、抗顱內(nèi)感染、腦神經(jīng)保護(hù)等基礎(chǔ)治療。

單一治療組以丁苯酞軟膠囊( 石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299)治療，口服，3 次/d，0.2 g/ 次。

聯(lián)合治療組以丁苯酞軟膠囊+ 注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子(未名生物醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20060052)治療，丁苯酞軟膠囊方法劑量同單一治療組，注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子，肌肉注射，1 次/d，18 μg/ 次。

兩組均持續(xù)治療1 個(gè)月。

1.4 檢測(cè)方法

空腹取靜脈血3 mL，抗凝(0.2 mL 枸櫞酸鈉)，離心(3 000 r/min，10 min)，分離血漿，以全自動(dòng)生化分析儀( 德國(guó)西門子，ADVID 1800) 測(cè)定治療前后兩組血漿D 二聚體(D-D) 水平，以放射免疫法測(cè)定治療前后兩組血栓素B2(TXB2) 水平，試劑盒均由上海酶聯(lián)生物科技公司提供。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

兩組療效以美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表[6](NIHSS) 評(píng)定。病殘0 級(jí)，NIHSS 評(píng)分降低≥91% 為基本治愈；病殘1 ～3 級(jí)，NIHSS 評(píng)分降低46%～90%為顯著進(jìn)步；NIHSS 評(píng)分降低18% ～45% 為進(jìn)步；不符合上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。治療有效率=( 進(jìn)步+ 顯著進(jìn)步+ 基本治愈)例數(shù)/ 總例數(shù)×100%。

1.6 觀察指標(biāo)

(1) 療效。(2) 治療前后神經(jīng)功能、生活能力以NIHSS 量表、工具性日常生活活動(dòng)量表[7](IADL) 評(píng)定，NIHSS 共包括11 個(gè)計(jì)分項(xiàng)目，總分0 ～42 分，得分越低，神經(jīng)缺損程度越低；IADL 涵蓋做家務(wù)、購(gòu)物、理財(cái)、坐交通工具、做飯、服藥、使用通信工具7 方面，能輕易完成記3 分；能獨(dú)立完成記2 分；協(xié)助下能完成記1 分；難以完成記0 分，滿分0 ～21 分，分值與生活能力呈正相關(guān)。(3) 治療前后血漿D-D、TXB2 水平。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以±s表示、t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用n(%) 表示、χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療有效率比較

聯(lián)合治療組總有效率91.49% 較單一治療組74.47%高，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療有效率比較[N=47，n(%)]

2.2 兩組IADL、NIHSS 評(píng)分比較

治療前兩組IADL、NIHSS 評(píng)分比較，無(wú)顯著差異(P＞0.05)；治療后兩組IADL 評(píng)分升高，NIHSS 評(píng)分下降，且聯(lián)合治療組IADL 評(píng)分較單一治療組高，NIHSS 評(píng)分較單一治療組低，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組IADL、NIHSS評(píng)分比較(N=47，± s )單位：分

表2 兩組IADL、NIHSS評(píng)分比較(N=47，± s )單位：分

注：與同組治療前比較，①P ＜0.05。

組別 IADL NIHSS治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合治療組 7.23±1.04 15.76±2.11① 12.45±1.37 6.14±0.72①單一治療組 7.58±1.13 13.35±1.96① 11.98±1.24 8.67±0.85①t 1.562 5.737 1.744 15.570 P 0.122 ＜0.001 0.085 ＜0.001

2.3 兩組D-D、TXB2 水平比較

治療前兩組血漿D-D、TXB2 水平對(duì)比無(wú)顯著差異(P＞0.05)；治療后聯(lián)合治療組血漿D-D、TXB2水平較單一治療組低，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組D-D、TXB2水平比較(N=47，± s )

表3 兩組D-D、TXB2水平比較(N=47，± s )

注：與同組治療前比較，①P ＜0.05。

組別 D-D/(mg·L-1) TXB2/(ng·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合治療組 2.47±0.31 0.63±0.11① 98.26±8.97 47.62±4.01①單一治療組 2.53±0.29 1.04±0.18① 96.13±7.85 65.78±6.34①t 0.969 13.325 1.225 16.596 P 0.355 ＜0.001 0.224 ＜0.001

3 討 論

CI 為中老年人多發(fā)病， 其致殘致死率約為26% ～40%，是造成我國(guó)老年人致殘、勞動(dòng)力喪失的主要原因[8]。因此臨床需及時(shí)采取治療措施，以控制病情，挽救患者生命，降低致殘風(fēng)險(xiǎn)，改善預(yù)后。

急性期CI 患者經(jīng)科學(xué)有效治療可取得良好效果，然而受基層醫(yī)療條件、患者疾病認(rèn)知等因素影響，有效治療后1/3 左右患者完全康復(fù)概率極低[9]。故選擇安全、有效的藥物進(jìn)一步減輕CI 恢復(fù)期患者神經(jīng)缺損極為重要。本研究顯示，聯(lián)合治療組治療有效率91.49%高于單一治療組74.47%，治療后IADL 評(píng)分高于單一治療組，NIHSS評(píng)分低于單一治療組(P＜0.05)，可見(jiàn)注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子+丁苯酞軟膠囊治療CI 恢復(fù)期患者效果確切，能進(jìn)一步改善神經(jīng)功能，提高生活能力。丁苯肽軟膠囊是經(jīng)人工合成的消旋體，具有抗炎、抗血栓、抗自由基氧化作用，可改善腦部供血，調(diào)節(jié)缺血病灶微循環(huán)，避免神經(jīng)元受低能量、低氧影響，且其能增強(qiáng)線粒體功能及抗氧酶活性，減輕炎癥反應(yīng)，降低后續(xù)損傷，繼而可促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，提高患者生活能力[10]。而注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子是一種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥，具有多種生物學(xué)功能，可促使病變區(qū)神經(jīng)纖維、神經(jīng)元再生，加速受損神經(jīng)脂質(zhì)、核酸及組織蛋白合成，促進(jìn)糖利用，且其能調(diào)節(jié)Ca2+、對(duì)抗自由基平衡，保護(hù)神經(jīng)元，從而可改善神經(jīng)系統(tǒng)修復(fù)、再生功能[11]。因此注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子+丁苯酞軟膠囊能顯著改善患者神經(jīng)功能，提高生理能力，提升療效。

D-D 是一種交聯(lián)纖維蛋白降解產(chǎn)物，可反映機(jī)體凝血系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)狀態(tài)，CI 患者機(jī)體呈繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)、高凝狀態(tài)，故血漿D-D 水平較高；另外有報(bào)道顯示，其含量升高可反映血液中血栓形成，可作為血小板活化重要標(biāo)志物[12]。而TXB2 是一種常見(jiàn)血小板活化指標(biāo)，具有較強(qiáng)縮血管、促血小板作用[13]。本研究顯示，治療后聯(lián)合治療組血漿TXB2、D-D 水平低于單一治療組(P＜0.05)，提示注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子+ 丁苯酞軟膠囊可有效調(diào)控血漿TXB2、D-D 表達(dá)，抑制血栓形成。綜上所述，CI 恢復(fù)期患者以注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子+丁苯酞軟膠囊治療能顯著下調(diào)血漿TXB2、D-D 含量，減輕神經(jīng)功能損傷，改善生活能力，增強(qiáng)療效。