阿帕替尼聯(lián)合放化療治療復發(fā)伴轉移宮頸癌的近期療效及預后影響因素研究

焦艷艷

(登封市人民醫(yī)院 腫瘤科，河南 登封 452470)

宮頸癌作為臨床常見的婦科病，存在較高的患病率及病死率，直接危及女性機體健康與生命安全。由于早期患者臨床癥狀不典型，未受到重視，等到確診時已屬于中晚期，錯失手術治療時機[1]。針對此，臨床以往多選擇常規(guī)放化療方式進行治療，雖然能夠起到緩解病情的效果，但實際工作中發(fā)現(xiàn)，部分患者可能對化療耐藥或者對放療的敏感性較低，從而直接影響治療結果，不利于病情的穩(wěn)定[2]。隨后臨床經(jīng)深入研究，發(fā)現(xiàn)在此基礎上加用阿帕替尼的效果更好，可有效延長患者生存周期。同時若能夠盡早了解影響患者預后的因素，并予以關注，在提升患者生存率上具有重要意義[3-4]。本文對此展開試驗，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析登封市人民醫(yī)院2016年3月至2021年3月納入的70例復發(fā)伴轉移宮頸癌患者，其中35例接受阿帕替尼+ 放化療者作為研究組，另35例接受放化療者作為對照組。研究組年齡36 ～58 歲，平均年齡(44.23±1.16)歲，病程1 ～5年，平均病程(3.28±0.79)年。對照組年齡35 ～60 歲，平均年齡(44.61±1.20)歲，病程1 ～6年，平均病程(3.51±0.88)年。兩組基本資料比較，無顯著差異(P＞0.05)。

納入標準[5]：與疾病診斷相符，經(jīng)病理及各項檢查確診；患者與家屬知情同意；病歷資料完整，中途未退出。

剔除標準：試驗前接受放化療者；存在藥物過敏史或者藥物依賴史；合并嚴重心腦肝腎功能不全、血液疾病、免疫功能障礙、精神類疾病。

1.2 方法

對照組予以放化療。(1) 放療：利用CT 進行模擬定位，對股骨中段至胸10 椎體上緣區(qū)域進行探查，按根治性宮頸癌靶區(qū)勾畫共識選擇放療照射區(qū)域，并選擇Eclopse 8.0 系統(tǒng)選擇靶區(qū)。使患者盆腔前后野位置常規(guī)照射劑量55 Gy，盆腔中央25 Gy。若宮旁浸潤產(chǎn)生團塊狀，調整野外照射點劑量10 ～15 Gy 實施加縮照射；若陰道浸潤產(chǎn)生團塊狀，將劑量調節(jié)成32 ～48 Gy。間隔兩周1 次，持續(xù)治療5 次。(2)化療：第1 d，選擇紫杉醇(北京雙鷺，批號H20210202，5 mL∶30 mg)，按80 mg/m2劑量靜滴。第2 d 選擇順鉑(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥淮字H20040813，6 mL∶30 mg)，按30 mg/m2劑量靜滴。1 次/ 周，持續(xù)用藥5 次。

研究組在對照組基礎上加用阿帕替尼( 江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字 H20140105，0.25 g/ 片)，1 片/ 次，1 次/d，口服，持續(xù)用藥5 次。

1.3 觀察指標

評價兩組近期療效，并對比不同臨床資料患者生存率，利用Logistic 回歸方程分析影響患者預后因素。

療效[6]：治療后病灶消退并維持3 周以上為完全緩解(CR)。治療后病灶顯著縮小并維持3 周以上為部分緩解(PR)。治療后病灶減小程度不典型，并維持3 周以上是穩(wěn)定(SD)。治療后病灶增大甚至轉移或者惡化是疾病進展(PD)。治療有效率=(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學處理

全文數(shù)據(jù)選擇SPSS 20.0 系統(tǒng)計算，±s表達計量數(shù)據(jù)，選擇t檢驗；n(%)表達計數(shù)數(shù)據(jù)，選擇χ2檢驗，P＜0.05 為兩組數(shù)據(jù)存在差異。選擇Logistic 回歸方程計算，以生存率為因變量，以患者臨床信息為自變量，P=0.05 為逐步篩選變量標準。

2 結 果

2.1 兩組近期療效比較

研究組治療有效率(85.71%)高出對照組(62.86%)，差異顯著(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組近期療效的對比[N=35，n(%)]

2.2 不同臨床資料患者的生存率對比

研究組2年生存率74.29%(26/35)， 較對照組51.43%(18/35)更高(P＜0.05)。另外不同淋巴轉移數(shù)、病灶直徑、脈管內腫瘤、疾病分期生存率比較，差異顯著(P＜0.05)。見表2。

表2 不同臨床資料患者的生存率對比[n(%)]

2.3 影響患者預后的因素分析

經(jīng)Logistic 回歸方程計算，發(fā)現(xiàn)淋巴轉移數(shù)、病灶直徑、脈管內腫瘤、疾病分期均是影響預后的因素。見表3。

表3 影響患者預后的因素分析

3 討 論

相關數(shù)據(jù)顯示[7]，國內每年新發(fā)宮頸癌約13 萬左右，呈逐年升高及年輕化發(fā)病趨勢，而病死率占據(jù)女性癌癥第四位，成為多見的惡性腫瘤。近幾年，隨著醫(yī)療水平的進步發(fā)展及疫苗的推廣使用，使患者生存率獲得一定改善，但僅占50% 左右[8]。經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)局部復發(fā)與遠處轉移成為降低患者生存率的重要因素，受到臨床重點關注。針對此，掌握影響患者預后的因素，并選擇科學合理的治療方案在保障患者預后上至關重要[9-10]。

目前臨床多選擇放化療法治療復發(fā)伴轉移患者，但仍無法顯著提升療效，且2年生存率較低。有研究指出[11]，腫瘤組織的新生血管出現(xiàn)與腫瘤細胞分泌較多血管內皮生長因子存在一定關聯(lián)，因此控制疾病的關鍵在于抑制血管內皮生長因子出現(xiàn)，進而避免新生血管產(chǎn)生。

本次研究結果中：研究組有效率85.71%、2年生存率74.29%，高出對照組62.86%、51.43%(P＜0.05)，提示研究組療效突出，同時延長生存周期。經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)，阿帕替尼作為抗血管生成劑，可切斷VEGFR-2 的信號通道，避免腫瘤血管內皮細胞出現(xiàn)增殖或者遷移現(xiàn)象，進而阻礙新生血管產(chǎn)生，最終發(fā)揮抗腫瘤效果[12-13]。另外藥物還可與腺嘌呤核苷三磷酸發(fā)生結合反應，改善酪氨酸激酶的活性能力，降低血管內皮生長因子，同時加速腫瘤細胞凋亡，避免腫瘤組織增殖，進而提升療效[14-15]。上述表格中顯示：不同淋巴轉移數(shù)、病灶直徑、脈管內腫瘤、疾病分期的生存率存在顯著差異(P＜0.05)，將有差異資料帶入Logistic 回歸方程計算，發(fā)現(xiàn)上述因素均是影響預后的因素，說明淋巴結轉移數(shù)量較多、病灶直徑較大、脈管內存在腫瘤、IV 期患者的2年生存率較低，應在治療中予以重視。

綜上所述，與單純放化療相比，加用阿帕替尼的療效更突出，延長患者生存周期，但其中影響患者預后的因素較多，應給予重點關注。