米非司酮對(duì)未破損期異位妊娠患者療效及β-人絨毛膜促性腺激素的影響

張利霞

(滑縣婦幼保健院 婦科，河南 安陽 456400)

近年來，異位妊娠的發(fā)病率有明顯上升的趨勢。隨著臨床檢驗(yàn)技術(shù)的不斷發(fā)展和人們健康意識(shí)的不斷增強(qiáng)，使得很多異位妊娠患者在早期特別是未破損期時(shí)就能夠得到確診[1]。異位妊娠患者會(huì)出現(xiàn)停經(jīng)和早孕反應(yīng)，還有陰道出血、一側(cè)下腹部隱痛等臨床表現(xiàn)，在婦科檢查時(shí)能夠觸及附件位置出現(xiàn)囊性包塊，還有壓痛[2]。異位妊娠未破損期可以采取藥物保守治療，米非司酮是一種類固醇激素，具有較強(qiáng)的抗孕功能，該藥物應(yīng)用之后能夠拮抗孕激素受體，還能夠有效抑制滋養(yǎng)層細(xì)胞的增殖，在臨床婦科中應(yīng)用廣泛[3]。基于此，本研究為研討米非司酮對(duì)未破損期異位妊娠患者療效及β-HCG 的影響，選擇滑縣婦幼保健院2018年5月至2020年5月收治的100例未破損期異位妊娠患者為研究對(duì)象，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2018年5月至2020年5月期間收治的100例未破損期異位妊娠患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組和對(duì)照組，各50例。兩組基本資料比較，無顯著差異(P＞0.05)。見表1。本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)本研究實(shí)施，患者和家屬對(duì)本研究均知曉同意，并簽字。

表1 兩組基本資料比較[N=50，± s ，n(%)]

組別 年齡/歲 停經(jīng)天數(shù)/天 異位妊娠包塊直徑/mm血β-HCG 值/(U·L-1) 盆腔積液深度/cm 既往有妊娠史 合并陰道出血觀察組 28.49±4.02 32.51±3.26 20.16±3.08 381.28±35.06 2.41±0.15 38(76.00) 19(38.00)對(duì)照組 28.13±4.13 32.97±3.09 20.85±3.12 380.91±34.82 2.45±0.11 39(78.00) 20(40.00)χ2/t 0.442 0.724 1.113 0.053 1.521 0.113 0.084 P 0.660 0.471 0.268 0.978 0.132 0.737 0.772

1.2 方法

對(duì)照組單純采取氨甲蝶呤( 江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)；批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H32020854；規(guī)格：5 mg)治療，單次進(jìn)行深部注射，注射劑量為50 mg/m2。治療7 d 之后復(fù)查血β-HCG 值，若是血β-HCG 值出現(xiàn)下降小于15% 或者是升高，便再次采取之前的劑量進(jìn)行治療，但是總體給藥次數(shù)要≤3 次。治療期間要注意觀察患者是否出現(xiàn)黏膜炎等并發(fā)癥。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用米非司酮( 上海新華聯(lián)制藥有限公司生產(chǎn)；批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20000628；規(guī)格：10 mg) 治療，25 mg/ 次，2 次/d。用藥時(shí)間要間隔12 h，并且服藥前后的2 h 之間要禁食，一共治療5 d，總劑量為250 mg。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組治療前后異位妊娠包塊大小變化，用B超檢查。②比較兩組治療前后血β-HCG 值變化。③比較兩組臨床療效。顯效：臨床癥狀和體征均消失，血β-HCG值低于5 U/L，B 超檢查顯示異位妊娠包塊已經(jīng)消失，盆腔積液消失或者顯著減少；有效：臨床癥狀和體征得到減輕，血β-HCG 值低于5 U/L，B 超檢查顯示異位妊娠包塊縮小2/3 以上，盆腔積液減少或者消失；無效：臨床癥狀和體征改良的不顯著甚至更加嚴(yán)重，血β-HCG 值下降程度低于30% 甚至出現(xiàn)升高，B 超檢查顯示異位妊娠包塊縮小程度不足1/3，要采取手術(shù)治療[4]。④比較兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括黏膜炎、惡心嘔吐、腹痛、白細(xì)胞下降、骨髓抑制等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

全文數(shù)據(jù)均采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件計(jì)算分析，計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n(%)表示，行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后異位妊娠包塊大小變化比較

治療后7 d、14 d，觀察組異位妊娠包塊大小顯著小于對(duì)照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后異位妊娠包塊大小變化比較(N=50，± s )單位：mm

表2 兩組治療前后異位妊娠包塊大小變化比較(N=50，± s )單位：mm

組別 異位妊娠包塊大小治療前 治療后7 d 治療后14 d觀察組 20.16±3.08 11.25±2.11 5.02±1.09對(duì)照組 20.85±3.12 13.39±2.05 7.13±1.23 t 1.113 5.144 9.078 P 0.268 0.001 0.001

2.2 兩組治療前后血β-HCG 值變化比較

治療后7 d、14 d，觀察組血β-HCG 值均顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血β-HCG值變化比較(N=50，± s ) 單位：U·L-1

表3 兩組治療前后血β-HCG值變化比較(N=50，± s ) 單位：U·L-1

組別 血β-HCG 值治療前 治療后7 d 治療后14 d觀察組 381.28±35.06 96.18±10.16 4.59±1.34對(duì)照組 380.91±34.82 130.68±15.29 21.64±4.31 t 0.053 13.289 26.711 P 0.978 0.001 0.001

2.3 兩組臨床療效比較

觀察組臨床治療有效率(88.00%) 顯著高于對(duì)照組(76.00%)(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組臨床療效比較[N=50，n(%)]

2.4 兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

對(duì)照組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，觀察組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率為12.00%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表5。

表5 兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[N=50，n(%)]

3 討 論

異位妊娠在婦產(chǎn)科中是常見疾病，該疾病一般發(fā)病年齡較小，因此患者大多要保留生育功能，因此如何在保留生育功能前提下治療異位妊娠是臨床婦產(chǎn)科醫(yī)師關(guān)注的重點(diǎn)問題[5]。隨著B 超檢查技術(shù)的不斷更新和血β-HCG 值檢測特異性和敏感性的提高，使得異位妊娠在未破損期時(shí)便能得到確診的概率提高，因此可以早期采取有效的藥物保守治療[6]。

氨甲蝶呤是二氫葉酸還原酶抑制劑，臨床上大多用于治療腫瘤，該藥能夠?qū)ψ甜B(yǎng)層細(xì)胞產(chǎn)生促凋亡作用，因此被用于治療異位妊娠[7]。該藥物用于異位妊娠中，能夠使得滋養(yǎng)細(xì)胞出現(xiàn)死亡、胚胎停止生長[8]。另外，該藥物還能夠?qū)S體功能產(chǎn)生明顯的抑制作用，讓其不足以支持胚胎的生長發(fā)育，最后導(dǎo)致胚胎發(fā)生死亡[9]。但是該藥物對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生促凋亡作用缺乏特異性，對(duì)機(jī)體所有細(xì)胞都會(huì)產(chǎn)生促凋亡作用，特別是對(duì)一些代謝比較旺盛的細(xì)胞，作用更明顯[10]。米非司酮是一種拮抗孕酮的藥物，與內(nèi)源性孕酮相互競爭結(jié)合孕酮受體，使得早孕脫膜細(xì)胞獲得孕酮的濃度不夠，出現(xiàn)變性壞死等現(xiàn)象[11-12]。本研究得出：治療后7 d、14 d，觀察組異位妊娠包塊大小顯著小于對(duì)照組(P＜0.05)；治療后7 d、14 d，觀察組血β-HCG 值均低于對(duì)照組(P＜0.05)；觀察組臨床治療有效率(88.00%) 高于對(duì)照組(76.00%)(P＜0.05)。進(jìn)一步表明米非司酮能夠和氨甲蝶呤起協(xié)同作用，使得異位妊娠包塊縮小更明顯、血β-HCG 值下降更快，臨床療效更顯著。本研究還得出：對(duì)照組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，觀察組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率為12.00%，發(fā)生率都較低，且差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，表明用藥安全性較高。

綜上所述，未破損期異位妊娠采取米非司酮治療能夠顯著縮小異位妊娠包塊的大小，降低患者血β-HCG 值，提高臨床療效，用藥安全性高，值得臨床應(yīng)用。