奧扎格雷聯合瑞舒伐他汀對腦血栓患者血液流變學及預后的影響

李高峰

(項城市中醫院 急診科，河南 項城 466200)

腦血栓是臨床常見的腦血管病，多發于中老年人，具有較高的發病率、致殘率。腦血栓臨床癥狀主要為偏癱性頭痛、偏癱、語言障礙和眼歪斜，給患者身心健康及生活質量造成嚴重影響[1]。目前，腦血栓的主要治療方式為手術與藥物治療。由于手術費用高，故多數患者選擇藥物保守治療。瑞舒伐他汀可以改善腦血栓患者的抗血小板聚集，但單用療效并不明顯[2]。奧扎格雷具有阻斷血小板聚集，改善血管痙攣，從而改善患者的神經功能缺損[3]。為尋求更好的腦血栓治療方案，本研究進一步探討奧扎格雷聯合瑞舒伐他汀對腦血栓患者血液流變學及神經功能的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取項城市中醫院2017年12月至2019年12月收治的90例腦血栓患者作為觀察對象，根據隨機數字表法分為兩組，各45例。對照組男23例，女22例；年齡45 ～72 歲，平均(59.15±1.74) 歲；發病至就診時間1 ～25 h，平均(9.74±2.26) h。觀察組男24例，女21例；年齡45 ～73 歲，平均(58.76±1.81) 歲；發病至就診時間1 ～23 h，平均(9.10±2.11) h。兩組一般資料比較，差異不顯著(P＞0.05)，有可對比性。本研究經醫學倫理委員會批準。

納入標準：①符合腦血栓診斷標準[4]；②經CT 或MRI 確診；③患者均簽署知情同意書。

排除標準：①伴有其他嚴重疾病并發癥及遺傳疾病者；②有精神疾病及語言交流障礙者；③存在血液疾病者；④對治療藥物過敏者。

1.2 方法

所有患者均接受生命指標監測，血、尿及常規檢查；囑戒酒戒煙；糾正水和電解質平衡等對癥治療。

對照組應用瑞舒伐他汀(Astrazeneca UK limited，生產批號20160806、20180103，規格：10 mg) 治療。方法：口服瑞舒伐他汀，10 mg/ 次，2 次/d。

觀察組在對照組基礎上加用奧扎格雷( 河南天致藥業有限公司，生產批號20160903、20180405，規格：40 mg/ 支) 治療。方法：將40 mg 奧扎格雷與電解質液或糖溶液相融合，每次滴注須持續2 h，2 次/d。

兩組均治療2 周。

1.3 觀察指標

①比較兩組治療前后血液流變學指標。分別于治療前、治療2 周后抽取兩組患者清晨空腹靜脈血5 mL，血樣分別注入肝素抗凝管及枸櫞酸鈉抗凝管內，充分搖勻。應用LG-R-80 型血液黏度儀(深圳市鴻曙科技有限公司)檢測高切全血黏度、低切全血黏度及血漿黏度；采用天津雙達電子有限公司生產的XCY-IIIB 型血沉儀檢測紅細胞比容與血沉。②比較兩組治療前后神經功能缺損情況。參照美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)[5]評估神經功能缺損情況，包含意識水平、凝視、上肢運動等15 個項目，共42 分，分值越高表明神經缺損越嚴重。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 處理數據，以±s表示計量資料，組間用獨立樣本t檢驗，組內用配對樣本t檢驗，計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療前后血液流變學指標比較

治療前，兩組高切全血黏度、低切全血黏度、血漿黏度、紅細胞比容、血沉指標比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療2 周后，兩組血液流變學指標均顯著降低，且觀察組切全血黏度、低切全血黏度、血漿黏度、紅細胞比容、血沉指標低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血液流變學指標比較(± s )

注：與同組治療前對比，①P ＜0.05。

時間段 高切全血黏度 低切全血黏度 血漿黏度/(mpa·s) 紅細胞比容/% 血沉/(mm·h-1)治療前觀察組(n=45) 5.39±0.96 12.49±0.89 2.89±0.56 47.64±1.68 29.46±2.34對照組(n=45) 5.41±0.95 12.36±0.97 3.01±0.55 48.11±1.54 29.89±2.55 t 0.094 0.625 0.967 1.304 0.786 P 0.926 0.534 0.337 0.196 0.434治療后觀察組(n=45) 3.97±0.54① 7.82±0.46① 1.39±0.40① 37.59±0.87① 18.35±1.73①對照組(n=45) 4.51±0.75① 9.11±0.54① 2.11±0.88① 42.71±1.02① 23.64±2.11①t 3.696 11.501 4.711 24.154 12.262 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 兩組治療前后神經功能缺損情況比較

治療前，兩組NIHSS 評分比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療2 周后，兩組NIHSS 評分顯著降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后神經功能缺損情況比較(± s )單位：分

表2 兩組治療前后神經功能缺損情況比較(± s )單位：分

組別 NIHSS 評分 t P治療前 治療后觀察組(n=45) 36.47±2.61 25.71±2.08 20.391 ＜0.001對照組(n=45) 37.19±2.54 15.67±1.59 38.119 ＜0.001 t 1.250 19.592 P 0.215 0.000

3 討 論

腦血栓是一種急性腦血管病，其致殘率高，預后較差，大多患者治療后生活不能自理，嚴重影響患者的生活質量。腦血栓患者若能在早期進行治療，多數患者會恢復較好，死亡率也會降低[6]。血液流變學是反映血液循環的重要指標，由于紅細胞比容的增加、二磷酸腺苷的釋放和前列腺素的清除增加，導致血液黏度升高，引發腦梗死、腦血栓形成、缺血性心臟病等心腦血管疾病。因此，對腦血栓患者血液流變學指標的檢測至關重要[7]。

瑞舒伐他汀常用于降脂治療，不僅能調節急性腦血栓患者血脂水平，而且具有抗纖溶、抗粘連的作用。雖瑞舒伐他汀具有二羥庚酸，但其分子結構與同類藥物有很大不同，成分中極性甲基磺酰氨基的存在使其低親脂性，這意味著其被動擴散能力低，難以進入非肝細胞。然而，瑞舒伐他汀具有選擇性分布和作用的特點。同時，瑞舒伐他汀結構的相對水溶性也使其無法消除前細胞色素P450(CYP450) 廣泛代謝的缺陷，大大降低了與其他藥物相互作用的可能性，因此與其他藥物聯合使用具有較高的安全性[8-9]。

本研究結果顯示，治療2 周后，兩組高切全血黏度、低切全血黏度、血漿黏度、紅細胞比容、血沉水平及NIHSS 評分均顯著下降，且觀察組低于對照組，表明健奧扎格雷聯合瑞舒伐他汀可顯著降低腦血栓患者血液黏稠度，改善患者神經功能。分析原因在于，奧扎格雷是一種新型的抗氧化劑，能選擇性地抑制血栓烷合成酶，具有較好的抗動脈粥樣硬化作用。通過靜脈滴注奧扎格雷，可以抑制炎癥，改善血脂代謝。此外，奧扎格雷鈉能抑制血栓素A2 和前列腺素的合成，改善二者間的平衡，從而阻斷血栓形成，使形成的血栓因血栓素A2 與前列腺素的平衡而自行溶解；并可使纖維蛋白原水平降低，阻斷血小板聚集，保護腦組織，改善腦微循環[10-12]。

綜上所述，奧扎格雷聯合瑞舒伐他汀可顯著降低腦血栓患者血液黏稠度，改善患者神經功能，值得應用。