依帕司他聯合活血化瘀制劑治療早期糖尿病視網膜病變療效及對血清氧化應激和炎癥因子的影響

馬靜，武培梓

(新疆阿克蘇地區第一人民醫院 內分泌科，新疆 阿克蘇 843000)

糖尿病屬于臨床一類常見慢性代謝病，患者因糖代謝紊亂以及脂肪、蛋白質等代謝異常，往往會誘發糖尿病視網膜病變(DR)等微血管并發癥。DR 主要癥狀包含視力降低及視線模糊等，早期多是非增殖病變，伴隨病情進展至后期常出現黃斑水腫、微血管瘤和玻璃體出血等一系列增殖病變，對其視力產生嚴重影響[1]。依帕司他屬于防止糖尿病有關并發癥中應用較多的一類藥物，對末梢神經有著良好的改善作用，并能輔助降血糖，然而單獨用藥效果多不理想[2]。據有關研究顯示[3]，活血化瘀制劑能改善DR 患者的視野缺損，提升其療效。本文選取2018年3月至2020年3月新疆阿克蘇地區第一人民醫院收入DR早期患者共80例開展研究，分析聯合療法對該類患者的療效和炎癥因子及氧化應激的影響，具體如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2018年3月至2020年3月本院收入的DR 早期患者，共80例，依據隨機數表法劃分成對照組、觀察組，各40例，對照組男24例，女16例，年齡42 ～78歲，平均年齡(52.56±4.86) 歲，病程5 ～18年，平均病程(12.40±1.35)年。觀察組男25例，女15例，年齡45 ～75 歲，平均年齡(52.60±4.72)歲，病程4 ～20年，平均病程(12.58±1.26)年。兩組基線資料比較，無顯著差異(P＞0.05)。本研究得到醫學倫理委員會許可，同時均取得患者或其家屬知情同意。

納入標準：均與《內科學》[4]中有關DR 早期的診斷標準相符，同時結合眼底檢查明確診斷是DR 早期；認知及溝通能力正常；依從性良好，可配合完成此次研究；臨床資料完整。

排除標準：肝腎心等其他重要臟器伴嚴重病者；血液系統存在疾病者；過敏體質者；拒絕或者中途退出研究者。

1.2 方法

兩組均予以疾病有關健康宣教，做好日常飲食的控制工作，予以降糖藥口服、胰島素皮下注射等常規治療，將患者的空腹血糖維持于6 ～8 mmol/L，同時餐后2 h血糖維持于10 mmol/L 以下。

對照組予以依帕司他( 揚子江藥業集團 50 mg×10粒，國藥準字H20040840)，單次進行50 mg 藥物口服，每日早、中、晚分別口服1 次。觀察組于上述基礎上加以銀杏達莫注射液( 山西普德藥業股份有限公司 10 mL×5 支，國藥準字H14023516)，單次將20 mL該藥注進生理鹽水共250 mL 內給患者靜滴，每日靜滴1次，每月靜滴10 天。

兩組均治療2 個月。

1.3 觀察指標

療效：分別在用藥2 個月后對兩組開展療效評定。痊愈：眼底部出血吸收＞70%，視力水平恢復到患病前；顯效：眼底部出血吸收50 ～70%，同時視力水平提升至少4 行；好轉：眼底部出血吸收＜50%，同時視力提升2 ～3 行；無效：眼底出血無任何吸收甚至增多，視力無任何提升或者下降[5]。治療有效率=( 痊愈+ 顯效+好轉)例數/ 總例數×100%。

氧化應激：分別在用藥前和用藥2 個月后收集兩組空腹靜脈血3 mL，行離心處理之后分離得到血清，選擇黃嘌呤氧化酶方法對超氧化物歧化酶(SOD) 開展檢測，選擇硫代巴比妥酸方法對丙二醛(MDA) 開展檢測，采取Fe3+/Fe2+化學方法對總抗氧化能力(TAC) 開展檢測，所有試劑盒均由上海繼錦化學科技有限公司提供。

炎癥因子：分別在用藥前和用藥2 個月后收集兩組空腹靜脈血3 mL，行離心處理之后分離得到血清，選擇酶聯免疫法對白細胞介素-6(IL-6)(羅氏公司)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和C-反應蛋白(CRP)(普門科技公司)開展檢測，所有試劑盒均由上海雙贏生物科技有限公司提供。

視野缺損：分別在用藥前和用藥2 個月后對兩組開展眼底熒光血管造影檢測，測量視野灰度值、黃斑厚度和微血管瘤體積，單個指標進行3 次測量，后取3 次結果的平均值。

1.4 統計學處理

經SPSS 23.0 統計軟件處理數據，計數資料以n(%)表示，行χ2檢驗；計量資料以±s表示，行t檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療有效率比較

觀察組治療有效率(95.00%)高于對照組(75.00%)，差異顯著(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療有效率比較[N=40，n(%)]

2.2 兩組SOD、MDA、TAC 水平比較

用藥前，兩組于SOD、MDA、TAC 水平比較，無顯著差異(P＞0.05)；用藥2 個月后，觀察組于SOD、TAC 水平高于對照組，MDA 水平低于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組SOD、MDA、TAC 水平比較(N=40，± s )

組別 SOD/(nmol·mL-1) TAC/(U·mL-1) MDA/(U·mL-1)用藥前 用藥2 個月后 用藥前 用藥2 個月后 用藥前 用藥2 個月后觀察組 76.45±7.26 93.58±10.25 15.65±3.24 20.62±3.84 14.35±2.52 9.15±1.95對照組 76.12±6.54 82.14±9.58 15.70±3.12 18.14±3.54 14.40±2.36 12.25±1.14 t 0.214 5.157 0.070 3.003 0.092 8.680 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組IL-6、TNF-α、CRP 水平比較

用藥前，兩組于IL-6、TNF-α、CRP 水平比較，無顯著差異(P＞0.05)；用藥2 個月后，觀察組于IL-6、TNF-α、CRP 水平上均低于對照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組IL-6、TNF-α、CRP 水平比較(N=40，± s )

表3 兩組IL-6、TNF-α、CRP 水平比較(N=40，± s )

組別 IL-6/(ng·L-1) TNF-α/(ng·L-1) CRP/(mg·L-1)用藥前 用藥2 個月后 用藥前 用藥2 個月后 用藥前 用藥2 個月后觀察組 92.54±12.68 70.42±11.70 22.35±4.54 11.28±2.10 18.76±2.35 9.80±1.26對照組 92.60±12.25 81.54±10.84 22.28±4.62 16.14±2.50 18.80±2.24 15.30±1.84 t 0.022 4.409 0.068 9.414 0.078 15.598 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組視野缺損情況比較

用藥前，兩組于視野灰度值、黃斑厚度和微血管瘤體積比較，無顯著差異(P＞0.05)；用藥2 個月后，觀察組于視野灰度值及黃斑厚度上低于對照組，于微血管瘤體積上小于對照組(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組視野缺損情況比較(N=40，± s )

表4 兩組視野缺損情況比較(N=40，± s )

組別 視野灰度值/bit 黃斑厚度/μm 微血管瘤體積/μm3用藥前 用藥2 個月后 用藥前 用藥2 個月后 用藥前 用藥2 個月后觀察組 4.25±0.18 1.35±0.19 398.40±10.25 298.36±12.24 18.96±2.54 10.26±3.42對照組 4.26±0.15 2.28±0.20 399.12±12.94 368.10±11.85 18.95±2.60 13.25±2.65 t 0.270 21.322 0.276 25.890 0.017 4.371 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討 論

DR 屬于糖尿病常見并發癥，其出現多和長時間血糖過高使得視網膜中的微血管細胞出現通透度和硬度增高，并產生增殖過度、血管阻塞和出血等病理改變，進而導致微血管有關細胞結構全部喪失，會嚴重影響患者視力[6]。DR I ～Ⅲ期屬于疾病早期，該階段及時予以治療可延緩病情發展，改善患者的預后。

歐陽茹等[7]對早期DR 共132例患者開展研究，一組予以依帕司他設置成對照組，在對照組用藥基礎上加以活血化瘀藥設置成觀察組，最終發現，觀察組在有效率(96.96%) 高于對照組(84.84% )。本次研究結果：觀察組有效率(95.00% ) 高于對照組(75.00% )，這和歐陽茹等報道中結果一致，說明觀察組療法效果更佳。有研究表明[8]，氧化應激屬于DR 出現以及進展一個重要影響因素，視網膜組織內含有大量的多不飽和酸，氧的攝取量較高，葡萄糖氧化頻繁，于氧化應激時易受損。因此，積極予以抗氧化應激有關治療十分必要。SOD、MDA、TAC 屬于氧化應激常見評估指標，本次研究發現，用藥2 個月后，觀察組于SOD、MDA、TAC 水平上均優于對照組，說明聯合療法能緩解DR 早期患者的氧化應激反應。炎癥反應和DR 出現及發展也有著緊密聯系，會加重患者病情。IL-6、TNF-α、CRP 屬于主要促炎因子，研究結果顯示：觀察組用藥2 個月后IL-6、TNF-α、CRP 水平低于對照組，說明聯合療法能降低炎癥水平。依帕司他屬于一類AR 抑制藥，能抑制多元醇物質的代謝途徑激活，多元醇物質的代謝途徑屬于糖尿病患者出現并發癥重要生化基礎，使用該藥后能減輕多元醇物質堆積引發的內皮細胞滲透水腫，減輕各類微血管病變，改善血液動力學異常。此外，用藥后對神經營養因子缺乏也有一定改善作用，能使視網膜的神經纖維傳導能力更快恢復正常，提升患者的視力水平。銀杏達莫注射液屬于銀杏葉的四代提取針劑型，由雙嘧達莫和銀杏黃酮等成分組成，對心血管病療效良好，有著較好擴血管和提升血流量效果，用藥后能降低血液的黏稠程度，減少血小板集聚，將各類氧自由基清除，下調炎癥介質，進而減輕機體的氧化應激、炎癥反應[9]。本文的創新之處在于觀察了兩組用藥后的視野缺損指標，這在當前臨床研究較少，結果顯示：觀察組用藥后的視野灰度值及黃斑厚度低于對照組，微血管瘤體積小于對照組，說明觀察組治療方案能改善患者的視力缺損，原因可能和機體中炎性因子水平下降、血液自由基清除、微血管循環改善等有關。

綜上所述，DR 早期患者加用依帕司他和活血化瘀藥效果確切，能減輕其氧化應激、炎癥反應，改善其視野缺損，值得采用。