新型冠狀病毒肺炎疫情下血常規指標NLR、MLR、MPV在發熱門診患者篩查中的價值研究＊

孫虹佳，姚立瓊，張 磊，譚榜云，李 洋

（蘭州大學第一醫院 檢驗科，甘肅 蘭州 730000）

2019 年12 月以來，國內外多地出現新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）簡稱新冠肺炎病例［1-2]。新冠肺炎是由新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）感染導致的急性呼吸道傳染病，人群普遍易感，以發熱、呼吸道癥狀為主要臨床表現，少數患者有腹瀉等癥狀。新型冠狀病毒是β 屬的冠狀病毒，主要通過呼吸道飛沫和密切接觸傳播，傳染性較強［3-4]。除新冠肺炎外，在冬春季經由呼吸道傳播的疾病發病率較高，如甲型流感病毒、乙型流感病毒、副流感病毒等引起的肺炎、支原體肺炎、細菌性肺炎等，患者常伴隨發熱及咳嗽等呼吸道癥狀。疫情防控期間，對于發熱門診大量具有發熱、咳嗽等臨床表現的患者來說，盡早的進行診斷、分區、隔離對于患者的早期診療及避免院內感染十分重要，而快速、簡便、經濟的實驗室檢測手段尤為關鍵。血常規是發熱門診應用最普遍的檢測項目，具有快速、經濟、生物安全風險較小的優勢。新冠肺炎患者發病早期，可見白細胞正常或減少，淋巴細胞減少[5-6]。近年來有研究顯示，血常規參數中，紅細胞分布寬度（RDW）、中性粒細胞與淋巴細胞的比值（NLR）、淋巴細胞與單核細胞比值（LMR）、平均血小板體積（MPV）與肺炎的發展及預后相關。本研究通過對發熱門診不同病原體感染的肺炎患者的血常規主要參數進行回顧性分析，目的是探索在疾病流行期間，快速的血常規指標分析對發熱門診患者初步診斷的提示作用，從而幫助臨床醫生盡早進行患者分流和下一步診療做出快速判斷。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020 年1 月～2 月在醫院發熱門診就診的以發熱、咳嗽為主要臨床表現的108 例患者（其中男性66 例，女性42 例；年齡18 至79 歲）的血常規初篩數據。根據下述診斷標準，將患者分為新冠肺炎確診組（8 例），新冠肺炎疑似組（19 例），其它病毒感染的肺炎組（共31 例，其中甲型流感6例，副流感病毒感染25 例），支原體肺炎組（18 例）及細菌性肺炎組（32 例）。

1.2 診斷標準

新冠肺炎確診及疑似患者的診斷根據我國《新型冠狀病毒診療方案（試行第六版）》的標準執行[5]。甲型流感診斷依據我國《甲型H1N1 流感診療方案（2009 年試行版第二版）》標準執行。副流感病毒感染標準：副流感病毒-IgM 陽性。肺炎支原體感染診斷標準：肺炎支原體-IgM 陽性。細菌感染診斷標準：痰培養或咽拭子中檢測出病原菌。

1.3 研究指標

本研究利用邁瑞BC-6800 血球分析儀進行血常規檢測，分析指標包括白細胞（WBC）、淋巴細胞群絕對值（LY#）、單核細胞群絕對值（MONO#）、中性粒細胞群絕對值（NEUT#）、紅細胞分布寬度標準差（RDW-SD）、紅細胞分布寬度變異系數（RDWCV）、平均血小板體積（MPV）等7 項常規參數及中性粒細胞與淋巴細胞的比值（NLR）、淋巴細胞與單核細胞比值（LMR）2 項計算參數。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 新冠肺炎確診組與疑似組研究指標對比

新冠肺炎確診組患者NLR 較疑似組患者高，且差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組間MPV 差異也有統計學意義（P＜0.05），新冠肺炎確診組MPV 大于疑似組患者。見表1。經ROC 分析顯示，NLR 與MPV的AUC 均大于0.8，這兩項指標對兩組間有較好的鑒別價值。見表5。

表1 新冠肺炎確診組與疑似組血常規研究指標對比（）

表1 新冠肺炎確診組與疑似組血常規研究指標對比（）

2.2 新冠肺炎確診組與其它病毒性肺炎組研究指標對比

新冠肺炎確診組患者WBC 較其它病毒性肺炎組患者低，且差異有統計學意義（P＜0.05）。新冠肺炎組MONO# 與NEUT# 均較其它病毒性肺炎組低，且差異有統計學意義（P＜0.05）。MLR 與MPV 兩組間也存在差異，且差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。ROC分析顯示，MONO#與MPV的AUC大于0.8，有較好的組間鑒別價值。見表5。

表2 新冠肺炎確診組與其它病毒性肺炎組血常規研究指標對比（）

表2 新冠肺炎確診組與其它病毒性肺炎組血常規研究指標對比（）

2.3 新冠肺炎確診組與支原體肺炎組研究指標對比

新冠肺炎確診組患者WBC 較支原體肺炎組第，差異有統計學意義（P＜0.05）。新冠肺炎組N EUT#與NLR 也較支原體肺炎組低，且差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。ROC 分析顯示，WBC、NEUT# 與NLR 三個指標的AUC 均大于0.8，有較好的鑒別價值。見表5。

表3 新冠肺炎確診組與支原體肺炎組血常規研究指標對比（）

表3 新冠肺炎確診組與支原體肺炎組血常規研究指標對比（）

2.4 新冠肺炎確診組與細菌性肺炎組研究指標對比

新冠肺炎確診組較細菌性肺炎組WBC 較低，差異有統計學意義（P＜0.05）。新冠肺炎確診組MONO#、NEUT#、NLR 也比細菌性肺炎組顯著降低（P＜0.05）。此外，MPV 兩組間也有顯著差異（P＜0.05）。見表4。WBC、MONO#、NEUT#、NLR 與MPV的AUC 均大于0.8，這5 項指標在兩組間顯示較好的鑒別價值。見表5。

表4 新冠肺炎確診組與細菌性肺炎組血常規研究指標對比（）

表4 新冠肺炎確診組與細菌性肺炎組血常規研究指標對比（）

表5 新冠肺炎確診組與其它各組研究指標ROC 曲線下面積（AUC）對比

3 討論

新冠肺炎主要經呼吸道飛沫和密切接觸傳播，傳染性強。自疫情發生以來，我國采取了一系列強有力的預防控制和醫療救治措施，使疫情在我國得到了很大程度的遏制。但目前境外的疫情發展仍處于上升階段，形勢嚴峻。早診斷早治療對該病的控制十分重要[1-4]。因此，疫情以來全國各地定點醫院均設立發熱門診，對有臨床表現如發熱、咳嗽和或流行病學史的患者進行篩查。新冠肺炎疫情至今，正值冬春季，除新冠肺炎患者外，其它類型感染的肺炎患者如病毒性肺炎、支原體肺炎、細菌性肺炎等也具有發熱及呼吸道癥狀。發熱門診需要通過快速的篩查將大量患者盡快分流、隔離、治療。病毒核酸檢測可為新冠肺炎的確診提供直接證據，但檢測時間較長，而且標本質量不高可能會造成假陰性[7]。血常規是發熱門診主要的篩查項目，具有快速、簡便、生物安全風險較低等優點。對血常規中與炎癥相關的主要指標進行快速分析，對發熱門診患者的篩查可起到積極的輔助作用。

本研究結果顯示，新冠肺炎確診組血常規WBC低于其它病毒性肺炎組、支原體肺炎組及細菌性肺炎組，可能是新冠肺炎患者機體大量細胞因子分泌引起進入循環池的粒細胞減少所致。LY#在各組間無顯著差異，可能與本研究選取的新冠肺炎確診患者均為普通型有關，這些患者LY# 未出現明顯下降。相比于LY#，新冠肺炎組患者的NEUT# 較其它三組顯著降低，且NEUT#在新冠肺炎確診組與支原體肺炎組之間，以及與細菌性肺炎組之間均有較好的鑒別價值（AUC＞0.8）。

血常規已經有半個多世紀的臨床應用歷史，而WBC、中性粒細胞、淋巴細胞一直作為評估感染性疾病最直接和經典的參數。隨著血檢驗儀器的日新月異，血常規檢測參數也逐漸多樣化，而臨床工作中依然習慣重視這幾個炎癥相關參數，雖然這些參數對于感染性疾病仍較重要，但我們卻忽略了其他血常規參數的作用。近年來研究顯示，紅細胞分布寬度（RDW）、平均血小板體積（MPV）中性粒細胞與淋巴細胞的比值（NLR）在判斷肺炎的病情及預后具有重要臨床價值。其中，RDW 是血常規中經常報告的一個參數，包含RDW-SD 和RED-CV，反映了紅細胞大小的異質性。這項參數在臨床診療中一直被用于分析和鑒別貧血的類型。近年來，RDW 被認為是炎癥相關的標志物。研究表明，RDW 是預測各種人類炎癥疾病總體死亡率的潛在因素。RDW 在判斷社區獲得性肺炎的病情嚴重程度及預后中均具有重要臨床價值[8-11]。本研究發現，新冠肺炎確診組與其它類型肺炎組間，RDW 無明顯差異。提示RDW雖然可以作為評估肺炎病情嚴重程度的指標，但在評估不同感染原因肺炎的篩查中無明顯意義。MPV可作為反映骨髓中內皮細胞損傷、巨核細胞增生和血小板活性的指標。MPV 的影響因素相比于血小板少，可能與多種血栓前和促炎疾病相關。近年來，有研究表明MPV 可能是預測肺炎患者病情發展及預后的一個指標[12-15]。本研究發現，除支原體肺炎組外，新冠肺炎組與其它各組間MPV 均有顯著差異，且AUC 均大于0.8，表現出較好的鑒別價值。提示MPV 可作為新冠肺炎篩查中鑒別細菌性肺炎和其它病毒性肺炎的輔助診斷指標。NLR 是中性粒細胞與淋巴細胞的比值，MLR 是單核細胞與淋巴細胞比值，它們分別整合了淋巴細胞與中性粒細胞或單核細胞三種不同的白細胞亞型，可能代表免疫反應的激活與機體的應激反應途徑間的平衡。有研究提出，NLR 與MLR 在受到如脫水、運動和血液樣本處理等情況下仍然能保持穩定，優于單一的血常規參數。因此，NLR 或MLR 在反應人體免疫反應的平衡中可能更有價值。近年來，有研究表明，NLR、MLR 與肺炎患者病情發展及預后相關[16-20]。本研究發現，NLR 在新冠肺炎確診組與支原體肺炎組或細菌性肺炎組間有顯著差異，且鑒別價值較大（AUC＞0.8），而MLR 在新冠肺炎確診組與其它病毒性肺炎組間有顯著差異。提示臨床對NLR 與MLR 的聯合分析可作為新冠肺炎與其它感染類型肺炎的輔助鑒別指標。

綜上所述，血常規參數MPV、NLR 與MLR 在新冠肺炎與其它感染原因肺炎的鑒別中具有較好的臨床應用價值，可作為發熱門診患者快速篩查的輔助指標。但本研究仍存在不足，比如新冠肺炎確診病例納入較少，沒有研究上述指標與新冠肺炎病情嚴重程度的相關性。因此，這也是筆者下一步研究計劃，將聯合本地區其它定點醫院，納入不同臨床分型的新冠肺炎患者數據，使研究指標更具有臨床應用價值。