丁苯酞與阿替普酶對(duì)急性腦梗死溶栓患者神經(jīng)功能、凝血功能及血清炎癥因子水平影響

穆永芳，郭永力，蔣召芹，劉宇鵬，聶亞冬，張重陽(yáng)

秦皇島市第一醫(yī)院1.急診科；2.腎臟內(nèi)科，河北 秦皇島 066000

急性腦梗死可能會(huì)對(duì)患者的神經(jīng)功能與肢體功能造成損害，選擇適當(dāng)?shù)闹委煼桨甘羌毙阅X梗死患者治療和康復(fù)的重要課題[1]。靜脈血栓溶解是恢復(fù)患者血液流動(dòng)的重要措施，也是醫(yī)學(xué)上公認(rèn)的治療急性腦梗死的有效方法[2]。阿替普酶靜脈血栓溶解能快速可靠的排除腦出血和急性腦梗死類似病，通過(guò)結(jié)合纖維蛋白促進(jìn)蛋白的形成，以達(dá)到溶解血栓的最終治療目標(biāo)[3-4]。丁苯酞可以通過(guò)阻斷腦缺血損傷的多個(gè)環(huán)節(jié)，有效改善腦血管疾病患者的神經(jīng)功能[5]。基于此，本研究旨在探討丁苯酞與阿替普酶對(duì)急性腦梗死溶栓患者神經(jīng)功能、凝血功能及血清水平的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取秦皇島市第一醫(yī)院自2018年1月至2020年10月收治的180例急性腦梗死患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《大面積腦梗死治療指南(2015)》[6]中急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，急性腦梗死癥狀或體征治療前無(wú)明顯改善；首次發(fā)病或既往急性腦梗死未遺留明顯后遺癥；未出現(xiàn)早期腦梗死的明顯低密度改變。排除標(biāo)準(zhǔn)：近30 d內(nèi)有過(guò)手術(shù)、實(shí)質(zhì)性器官活檢、腰穿、創(chuàng)傷或潰瘍者；血小板計(jì)數(shù)<100×109個(gè)/L；休克或難以控制的高血壓、血糖異常者；近6個(gè)月有顱內(nèi)出血史，近3個(gè)月有新發(fā)腦梗死或心肌梗死史。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為A組與B組，每組各90例。A組：男性58例，女性32例；平均年齡(51.63±8.32)歲；體質(zhì)量指數(shù)(28.31±5.67)kg/m2。B組：男性59例，女性31例；平均年齡(51.62±8.31)歲；體質(zhì)量指數(shù)(28.33±5.25)kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 所有患者均進(jìn)行常規(guī)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)、抗血小板及抗凝、脫水降壓等常規(guī)治療。A組給予阿替普酶靜脈血栓溶解治療，即靜脈給予阿替普酶(德國(guó)勃林格殷格翰公司)，使用劑量為0.9 mg/kg，加入生理鹽水100 ml稀釋，阿替普酶最大劑量為90 mg。1 min內(nèi)靜脈推注10%，剩余90%劑量1 h內(nèi)注射泵泵入。B組在A組基礎(chǔ)上，加用丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司)，50 ml/次，2次/d，治療間隔≥6 h。連續(xù)治療14 d后，改為口服丁苯酞軟膠囊(規(guī)格：0.1 g/粒，批號(hào)：618160611，石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司)2粒，3次/d，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察并比較兩組患者治療前后的神經(jīng)功能、凝血功能及血清炎癥因子水平。神經(jīng)功能指標(biāo)：采集血液靜置30 min后，立即離心后檢測(cè)S100B蛋白(S100B protein，S100B)、丙二醛(malondialdehyde ，MDA)、內(nèi)皮素-1(endothelin-1，ET-1)水平。凝血功能指標(biāo)：治療后7 d，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組患者凝血活酶時(shí)間(activated partial thromboplastin time，APTT)、凝血酶時(shí)間(thrombin time，TT)、凝血酶原時(shí)間(prothrombin time，PT)、血友病因子(vonWillebrandfactorantigen，VWF)、凝血因子Ⅷ(human coagulationfactor Ⅷ，F(xiàn)Ⅷ)。血清炎癥因子水平：分別于治療后1、7 d，檢測(cè)兩組患者白細(xì)胞介素1β(interleukin1，IL-1β)、超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后不同時(shí)間神經(jīng)功能比較 治療后1 d，兩組患者的S100B、MDA、ET-1比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后7 d，兩組患者的S100B、MDA、ET-1均明顯低于治療后1 d，且B組明顯低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療后不同時(shí)間神經(jīng)功能比較

2.2 兩組患者治療后7 d凝血功能比較 治療后7 d，B組患者的APTT、TT、FⅧ明顯低于A組，PT、VWF明顯高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療后7 d凝血功能比較

2.3 兩組患者治療后不同時(shí)間血清炎癥因子水平比較 治療后1 d，兩組患者的IL-1β、hs-CRP、TNF-α比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后7 d，兩組患者的IL-1β、hs-CRP、TNF-α均明顯低于治療后1 d，且B組明顯低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療后不同時(shí)間血清炎癥因子水平比較

3 討論

作為一種由糖蛋白組成的血栓解藥物，阿替普酶通過(guò)結(jié)合賴氨酸和纖維蛋白，選擇性地激活纖溶酶原轉(zhuǎn)變成纖溶酶，降解血栓的纖維蛋白及血液中的纖維蛋白原[7]。阿替普酶在血液中降解纖維蛋白，與血栓上的視網(wǎng)膜纖維蛋白結(jié)合，從而打破血栓上的纖維蛋白并分解血栓[8]。丁苯酞是一種治療急性腦梗死的新型藥物，可以增加缺血組織的血液供應(yīng)，保護(hù)機(jī)體線粒體功能，抑制細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞起到保護(hù)作用[9-10]。

本研究結(jié)果顯示，丁苯酞與阿替普酶靜脈溶栓治療可以改善急性腦梗死腦組織缺血缺氧的損傷。S100B可以反映腦血管疾病患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的程度，在神經(jīng)細(xì)胞的氧化應(yīng)激反應(yīng)過(guò)程中，產(chǎn)生大量氧自由基會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞結(jié)構(gòu)的破壞[11]。MDA 與ET-1反映神經(jīng)細(xì)胞中的氧化應(yīng)激程度，急性腦梗死患者腦組織缺血和缺氧可直接損害其腦細(xì)胞，損害其神經(jīng)功能[12]。本研究結(jié)果顯示，阿替普酶靜脈溶治療急性腦梗死患者可以改善患者的炎癥反應(yīng)及調(diào)節(jié)凝血功能，降低炎癥指標(biāo)水平。具體原因如下：丁苯酞與阿替普酶可以激活纖溶酶原并溶解纖維蛋白網(wǎng)絡(luò)，與血栓表面的纖溶酶特異性結(jié)合，進(jìn)而達(dá)到溶栓的目的[13]。患者發(fā)生急性腦梗死后，腦細(xì)胞會(huì)引起細(xì)胞內(nèi)離子紊亂，從而誘發(fā)炎癥，并產(chǎn)生大量的氧自由基[14]。應(yīng)用丁苯酞與阿替普酶靜脈溶栓治療可以快速實(shí)現(xiàn)缺血細(xì)胞的再灌注，改善細(xì)胞缺血低氧狀況，恢復(fù)微循環(huán)，減少炎癥因子的產(chǎn)生，從而有效地改善IL-1β、hs-CRP、TNF-α水平[15-16]。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，丁苯酞與阿替普酶靜脈溶栓可以改善患者凝血功能及炎癥反應(yīng)。具體原因如下：導(dǎo)致血栓形成的機(jī)制主要為動(dòng)脈硬化斑塊破裂引起的凝固途徑的激活，凝血通路活化的整個(gè)過(guò)程可由APTT、TT、PT、VWF、FⅧ等多種凝血因子調(diào)節(jié)。FⅧ是激活并啟動(dòng)凝固鏈反應(yīng)，VWF是一個(gè)調(diào)節(jié)因子導(dǎo)致血小板在體內(nèi)粘附和積累并最終促進(jìn)血栓形成。在各種凝血因子的作用下，體內(nèi)的凝血功能明顯較活躍使血栓形成全過(guò)程逐漸激活，凝固時(shí)間明顯縮短。丁苯酞與阿替普酶溶栓可以調(diào)節(jié)患者的凝血功能，阻斷凝血因子的活化，延長(zhǎng)凝血時(shí)間，減少炎癥。

綜上所述，采用阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死患者，可以改善患者的神經(jīng)功能并調(diào)節(jié)凝血功能，對(duì)臨床溶栓治療急性腦梗死具有一定的參考價(jià)值。