帕金森病患者外周血中免疫炎性因子水平表達及作用機制研究

王 巍

寧夏回族自治區人民醫院 神經內科，寧夏 銀川 750000

帕金森病(parkinson′s disease，PD)是多發于中老年人群的神經系統變性疾病之一，又被稱為“震顫麻痹”，患者主要癥狀表現包括運動遲緩、靜止性震顫、嗅覺減退、認知功能障礙等[1-2]。近年來，PD發病率逐年攀升，已成為嚴重威脅中老年人群身心健康的重大疾病之一。目前，有關PD具體發病機制及病因尚未徹底闡明，可能與遺傳、免疫、環境以及細胞凋亡等多種因素密切相關。且國內外均有研究表明，免疫炎癥反應在PD的發病機制中起到不可忽視的作用[3-4]。本研究旨在探討PD患者外周血中白細胞介素(interleukin，IL)-4、IL-8及IL-10水平的表達及作用機制。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2019年2月至2020年10月寧夏回族自治區人民醫院收治的63例PD患者設為PD組，其中，男性37例，女性26例；年齡50～79歲，平均年齡(66.31±4.42)歲；文化程度：初中及初中以下28例，高中或中專24例，大專及以上11例。納入標準：(1)所有受試者均與2015年運動障礙協會所制定的PD相關診斷標準相符[5]；(2)年齡50～80歲；(3)依從性較好。排除標準：(1)入組前3個月發生感染或(和)接受過抗生素、免疫抑制劑治療者；(2)合并自身免疫性疾病或(和)惡性腫瘤者；(3)消化系統、循環系統以及內分泌系統發生重大病變者；(4)存在家族聚集傾向者；(5)正參與其他研究者。另選取同期于我院接受體檢的健康志愿者60例設為健康組，其中，男性36例，女性24例；年齡51～78歲，平均年齡(66.22±4.38)歲；文化程度：初中及初中以下27例，高中或中專23例，大專及以上10例。兩組研究對象的一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。患者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 (1)外周血指標檢測：采集受試者清晨空腹靜脈血6 ml，以8 cm為離心半徑，實施10 min的離心處理，獲取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測并比較兩組研究對象的IL-4、IL-8、IL-10水平。(2)采用蒙特利爾認知評估量表(montreal cognitive assessment，MoCA)評估并比較兩組研究對象的認知功能障礙程度[6]，該量表主要包括視空間與執行力、命名、注意力、語言、抽象、延遲回憶、時空定向力7項內容，總分30分，得分越高預示神經功能障礙程度越低；若受試者受教育時間≤12年，則在最終計分時加1分。

2 結果

2.1 兩組血清IL-4、IL-8及IL-10水平比較 PD組血清IL-4水平為(1.88±0.45)pg/ml，低于健康組的(2.24±0.52)pg/ml，而IL-8及IL-10水平分別為(9.31±2.05)ng/ml、(3.74±1.01)pg/ml，均高于健康組的(5.84±1.24)ng/ml、(2.31±0.78)pg/ml，組間比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。

2.2 兩組MoCA評分比較 PD組各項MoCA評分及總分均低于健康組，組間比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組MoCA評分比較評分/分)

2.3 PD患者外周血中IL-4、IL-8、IL-10水平與MoCA評分的相關性分析 Preason相關性分析結果顯示，PD患者外周血中IL-4水平與MoCA評分呈正相關(r=0.562，P<0.05)，而IL-8、IL-10水平與MoCA評分均呈負相關(r=-0.615、-0.589，P<0.05)。

2.4 血清IL-4、IL-8及IL-10診斷PD效能的ROC曲線分析 ROC曲線分析結果顯示，血清IL-4、IL-8及IL-10三者聯合檢測診斷PD的ROC曲線下面積、靈敏度、特異度及約登指數均高于IL-4、IL-8及IL-10各項指標單獨檢測(P<0.05)。見表2。

表2 血清IL-4、IL-8及IL-10診斷PD效能的ROC曲線分析

3 討論

PD是一種在中老年人群中發病率較高的神經系統變性疾病，其發病機制極為復雜，可能與線粒體功能障礙、氧化應激、細胞凋亡及泛素-蛋白酶體系統異常等有關[7-9]。有研究報道，中腦黑質多巴胺神經元的變性壞死是PD的主要病理變化，而免疫炎癥反應與中樞神經變性以及黑質-紋狀體損傷均密切相關，可能介導了PD的發生、發展過程，已受到國內外的廣泛關注[10-11]。IL-4、IL-8及IL-10均是目前臨床上應用較廣泛的免疫炎性因子，三者的表達水平可在一定程度上反映機體的免疫炎癥狀態，在PD的研究中可能具有一定的價值。

IL-4屬于濾泡輔助性T細胞(follicular helper T cells，Tfh)的特征性細胞因子之一，也是一種抑炎因子，參與了機體的免疫炎癥過程。IL-8屬于促炎因子之一，其表達水平的升高往往反映了機體內存在一定程度的炎癥反應或免疫損傷，機體免疫反應出現失衡，并從Th1細胞反應向Th2細胞反應轉變。IL-10主要是通過Th2細胞合成、分泌而來，對巨噬細胞抗原呈遞功能及Th1細胞應答具有不同程度的抑制作用，同時，可刺激B細胞的增殖、分化，達到對NK細胞活性的間接抑制[12-13]。本研究結果發現，PD患者外周血中存在IL-4水平的異常低表達，IL-8、IL-10水平的異常高表達，這提示了上述3項指標均可能參與了PD的發生、發展過程。考慮原因可能為IL-4主要是由Tfh細胞分泌而來，可刺激B細胞分化成漿細胞產生抗體，從而在體液免疫應答過程中起著至關重要的作用。而PD患者存在不同程度的體液免疫反應異常，同時存在持續的α-syn刺激，促使機體體液免疫長期處于活躍狀態，繼而導致外周血Tfh細胞持續高表達，最終引起IL-4含量的增加。IL-8及IL-10均是由濾泡調節性T細胞分泌而來的細胞因子，后者主要作用是負反饋調節Tfh細胞，進一步維持機體內的免疫平衡，濾泡調節性T細胞水平的下降會引起體液免疫反應處于激活狀態，進一步在PD的慢性進行性病程中起著至關重要的作用。由此推測，IL-4、IL-8及IL-10在PD中的主要作用機制可能與調控機體免疫應答有關。

本研究結果還顯示，PD組各項MoCA評分均低于健康組，與既往研究報道結果[14-15]相符，提示PD患者存在明顯的認知功能異常。這可能是因為PD患者的額葉皮質-紋狀體-黑質環路系統遭受一定的損害，繼而影響了患者的空間加工能力；而額葉執行功能受損直接影響患者的工作記憶、注意力等；病理條件下，大量自由基的產生會導致機體內抗氧化物被消耗，繼而引發生物膜以及線粒體損害，從而引起神經元代謝功能的異常變化。另外，本研究結果顯示，PD患者外周血中IL-4水平與MoCA評分呈正相關，而IL-8、IL-10水平與MoCA評分均呈負相關，主要原因可能是上述3項指標水平的異常表達影響了PD患者的免疫狀態，促使患者長期處于病理狀態下，繼而加劇了對神經功能的損害。

綜上所述，PD患者外周血IL-4水平呈明顯低表達，而IL-8、IL-10水平呈明顯高表達，三者可能參與了PD的發生、發展過程，其主要作用機制可能與調控機體免疫反應有關。臨床實際工作中可能通過聯合檢測上述3項指標表達情況，繼而實現對PD患者的輔助診斷，以及對認知功能障礙程度的評估。