多巴絲肼聯(lián)合普拉克索治療老年帕金森病療效

貝 箏，龍登毅，龍發(fā)青，貝 寧，邢增孌，陳 怡, 喬 林

海南省干部療養(yǎng)院(海南省老年病醫(yī)院)1.神經(jīng)內(nèi)科；2.藥劑科，海南 海口 571100；3.海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，海南 海口 570311;4.北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 第一派駐門診部，遼寧 沈陽 110016

帕金森病是臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病之一，多見于老年人群，表現(xiàn)為多種臨床癥狀，嚴(yán)重影響日常生活質(zhì)量[1]。有研究報(bào)道，隨年齡增加，人體內(nèi)以鈣、銅及鐵為代表的多種離子聚集，多巴胺脫羧酶和酪氨酸羥化酶活性顯著降低，以上均可導(dǎo)致帕金森病[2]。此外，神經(jīng)遞質(zhì)或蛋白表達(dá)異常、遺傳、毒物及感染等因素也與帕金森病的發(fā)生關(guān)系密切[3]。目前，對(duì)于老年帕金森病尚無特效療法。有研究報(bào)道，多巴絲肼通過補(bǔ)充腦組織多巴胺水平，可有效提高患者的活動(dòng)功能，但遠(yuǎn)期療效欠佳，且大劑量使用后不良反應(yīng)明顯[4]。而普拉克索屬于人工生成氨基苯噻唑型衍生物，主要通過激活紋狀體中多巴胺受體發(fā)揮治療作用[5]，而其與多巴絲肼聯(lián)用的療效如何尚存爭(zhēng)議。本研究旨在探討多巴絲肼聯(lián)合普拉克索治療老年帕金森病的療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2018年1月至2020年9月海南省干部療養(yǎng)院收治的140例老年帕金森病患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：近3個(gè)月內(nèi)服用鎮(zhèn)靜催眠類藥物；嚴(yán)重臟器功能損傷；癡呆；抑郁；認(rèn)知功能障礙；合并其他影響睡眠的疾病；過敏體質(zhì)。將患者隨機(jī)分為常規(guī)組與觀察組，每組各70例。常規(guī)組中，男性38例，女性32例；年齡60～87歲，平均年齡(67.21±6.40)歲；H-Y分級(jí)：Ⅰ級(jí)19例，Ⅱ級(jí)30例，Ⅲ級(jí)21例。觀察組中，男性36例，女性34例；年齡62～86歲，平均年齡(68.44±6.89)歲；H-Y分級(jí)：Ⅰ級(jí)15例，Ⅱ級(jí)31例，Ⅲ級(jí)24例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 常規(guī)組采用單純多巴絲肼治療，1片包含左旋多巴200.00 mg和芐絲肼50.00 mg，初始劑量62.50 mg/次，2次/d；最大劑量250.00 mg/次，3次/d。觀察組在常規(guī)組基礎(chǔ)上加用鹽酸普拉克索治療，初始劑量0.25 mg/d，最大劑量4.50 mg/d，3次/d。兩組均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)采用統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表(unified Parkinson′s disease rating scale，UPDRS)評(píng)估患者的病情嚴(yán)重程度，分?jǐn)?shù)越高提示病情越嚴(yán)重。其中，UPDRSⅠ評(píng)分評(píng)估行為癥狀，UPDRSⅡ評(píng)分評(píng)估精神情感癥狀和日常生活活動(dòng)能力，UPDRSⅢ和Ⅳ評(píng)分評(píng)估運(yùn)動(dòng)功能[7]。(2)采用免疫比濁法檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，包括5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(brain derived neurotrophic factor，BDNF)及S100β，試劑盒由北京愛得康生物技術(shù)有限公司提供。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治愈，UPDRS評(píng)分總分減分率≥50%；顯效，UPDRS評(píng)分總分減分率20%～49%；有效，UPDRS評(píng)分總分減分率1%～19%；無效，未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[7]。 總有效率=(治愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率比較 觀察組治愈10例、顯效12例、有效28例、無效20例，治療總有效率為71.4%(50/70)。常規(guī)組治愈17例、顯效18例、有效27例、無效8例，治療總有效率為88.6%(62/70)。觀察組治療總有效率顯著高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組治療前后UPDRS評(píng)分比較 治療后，兩組患者的各項(xiàng)UPDRS評(píng)分及UPDRS總分均低于治療前，且觀察組低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后UPDRS評(píng)分比較評(píng)分/分)

2.3 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平比較 治療后，兩組患者的5-HT和BDNF水平均高于治療前，且觀察組高于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組患者的S100β水平低于治療前，且觀察組低于常規(guī)組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平比較水平/μg·L-1)

3 討論

帕金森病患者的主要病理特點(diǎn)為腦部黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元產(chǎn)生變性死亡及路易小體形成，可見靜止型震顫、肌強(qiáng)直、動(dòng)作協(xié)調(diào)性喪失及姿勢(shì)/步調(diào)異常等癥狀。目前，對(duì)于帕金森病發(fā)病機(jī)制仍未完全闡明。有研究報(bào)道，神經(jīng)遞質(zhì)5-HT在帕金森病發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用，在機(jī)體正常狀態(tài)下，5-HT可抑制多巴胺合成，但帕金森病患者因多巴胺能神經(jīng)元丟失和變性，5-HT釋放量顯著降低[8]。BDNF屬于神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中含量較高，具有促進(jìn)神經(jīng)元修復(fù)再生，誘導(dǎo)多巴胺神經(jīng)元分化，提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)學(xué)習(xí)和記憶能力，減輕神經(jīng)元缺氧缺血損傷等多種作用[9]。另有研究證實(shí)，神經(jīng)細(xì)胞壞死或凋亡后可使腦脊液和血清中S100β蛋白水平顯著升高，同時(shí)，這一指標(biāo)水平與帕金森病患者癥狀的嚴(yán)重程度有關(guān)[10]。

目前，臨床對(duì)于帕金森病患者的治療多通過增加多巴胺濃度以改善臨床癥狀，但需要注意老年帕金森病患者往往合并一種或多種基礎(chǔ)疾病，臨床治療難度較大，諸如腦深部刺激術(shù)、丘腦毀損術(shù)等手術(shù)治療方式并不適用，故藥物治療仍是目前老年帕金森病的重要治療手段。多巴絲肼是一類由絲肼和左旋多巴合成的多巴胺型復(fù)方制劑，已被證實(shí)能夠延緩神經(jīng)細(xì)胞元死亡，緩解震顫麻痹[11]；但相關(guān)研究報(bào)道，該藥單用治療老年帕金森病整體療效欠佳，且對(duì)于高劑量治療患者的安全性亟需注意[12]。普拉克索可通過激活紋狀體相關(guān)多巴胺受體，保護(hù)多巴胺細(xì)胞，避免繼發(fā)性細(xì)胞死亡[13]；同時(shí)，其能夠拮抗醌基生成，保護(hù)黑質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞[14]。此外，普拉克索通過影響紋狀體中神經(jīng)元放電頻次，還可進(jìn)一步提高左旋多巴的治療效果，協(xié)同改善患者運(yùn)動(dòng)功能，并有助于減少多巴絲肼用量，避免長(zhǎng)時(shí)間大劑量多巴絲肼應(yīng)用導(dǎo)致的神經(jīng)損傷[15]。

本研究結(jié)果提示，觀察組治療總有效率顯著高于常規(guī)組，治療后UPDRS評(píng)分、S100β水平顯著低于常規(guī)組和治療前，5-HT和BDNF水平均顯著高于常規(guī)組和治療前(P<0.05)。以上結(jié)果證實(shí)，多巴絲肼聯(lián)合普拉克索可有效治療老年帕金森病。

綜上所述，多巴絲肼聯(lián)合普拉克索治療老年帕金森病可有效提高緩解效果，控制病情進(jìn)展。