血栓彈力圖與比濁法對神經外科腦腫瘤患者術后出血風險預測價值研究

韓 莉，徐鵬翔，鄭冰冰，鄭顯良，謝 勇，陳元倫

海南醫學院第二附屬醫院 1.輸血科；2.神經外科；3.檢驗科，海南 海口 570216

神經外科腦腫瘤患者多需接受開顱手術治療，而圍術期準確評估血小板聚集功能對術式選擇、術中出血及術后并發癥處理具有重要意義[1]。目前，臨床檢測血小板聚集功能的方法為血栓彈力圖和比濁法。比濁法是檢測血小板聚集功能的“金標準”，可準確識別血小板功能缺陷者[2]。血栓彈力圖主要通過分析血凝塊強度變化，評估凝血級聯反應、出血風險、凝血功能及出血原因[3]。本研究旨在比較血栓彈力圖與比濁法對神經外科腦腫瘤患者術后出血風險的預測價值。現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 回顧性分析海南醫學院第二附屬醫院自2017年1月至2020年1月收治的168例神經外科腦腫瘤患者的臨床資料。其中，男性72例，女性96例；平均年齡(54.74±7.23)歲；疾病類型：垂體瘤48例，腦膜瘤62例，膠質瘤34例，惡性腫瘤腦轉移24例。納入標準：臨床確診為腦腫瘤；均在我院完成手術；臨床資料完整。排除標準：血液系統疾病；活動性出血；嚴重肝腎功能損傷；嚴重感染；自身免疫系統疾病；服用激素或免疫抑制劑。本研究經醫院倫理委員會批準。所有患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 收集患者空腹靜脈血2～3 ml，加入枸櫞酸鈉抗凝管。采用重慶南方數控NF-T4000血栓彈力圖儀，根據操作指南完成血栓彈力圖檢測，軟件描繪血栓彈力圖曲線，記錄MA值，MA值<60判定為血小板功能異常。采用威士達Sienco型多通道血小板功能分析儀，根據操作指南完成比濁法檢測，血液標本經150 r/min離心10 min后獲得富血小板血漿，繼續以2 100 r/min離心5 min獲得乏血小板血漿作為空白對照，采用光學比濁法檢測并記錄血小板最大聚集率。二磷酸腺苷誘導血小板聚集率≤55%判定為血小板功能異常[4]。

2 結果

2.1 兩種檢測方法檢測指標與血小板計數相關性 入選患者平均血小板計數為(219.78±48.40)×109個/L、血栓彈力圖檢測MA值為(66.27±5.80)、二磷酸腺苷誘導血小板聚集率為(55.04%±16.82%)。Spearman相關性分析結果顯示，血栓彈力圖檢測MA值與血小板計數呈正相關(r=0.39，P<0.05)；二磷酸腺苷誘導血小板聚集率與血小板計數呈正相關(r=0.30，P<0.05)；血栓彈力圖檢測MA值與二磷酸腺苷誘導血小板聚集率呈正相關(r=0.28，P<0.05)。

2.2 兩種檢測方法血小板功能異常及出血事件發生率比較 血栓彈力圖檢測血小板功能異常率為19.05%(32/168)，顯著低于比濁法的36.90%(62/168)，差異有統計學意義(P<0.05)。血栓彈力圖檢測出血事件發生率為31.25%(10/32)，低于比濁法的38.71%(24/62)，但差異無統計學意義(P>0.05)。

2.3 ROC曲線分析 比濁法檢測血小板功能異常預測出血事件曲線下面積為0.75，靈敏度和特異度分別為76.41%、77.20%。血栓彈力圖檢測血小板功能異常預測出血事件曲線下面積為0.61，靈敏度和特異度分別為72.86%、75.20%。見表1。

表1 出血風險預測價值ROC曲線分析

3 討論

比濁法通過將血液樣本離心后獲得富血小板血漿，再使用梯度濃度血小板受體誘導劑刺激富血小板血漿，因凝血反應程度和血漿濁度呈反比，隨著凝血反應進行，血漿透光率顯著增加，根據反應前后透光率比值，可間接計算血小板聚集率[6-7]。比濁法檢測較簡便，臨床普及率高，但存在結果誤差大、敏感性差、不同實驗室檢出結果可重復性欠佳、測定時間過長導致血小板活性下降等問題。同時，因預處理過程中已去除紅細胞，無法準確反映生理狀態下血小板和白細胞間的相互作用[8]。此外，比濁法檢測結果易受血脂水平、血小板計數等影響，僅能識別體積較大血小板聚集物[9]。

血栓彈力圖主要通過血液凝固血塊牽拉力效應，經高敏感懸垂絲動態記錄血液凝固過程，進而分析全血凝血和纖溶功能，全面反映整體凝血級聯反應和血小板相互作用[10]。與比濁法比較，血栓彈力圖檢測血小板聚集功能優勢在于：(1)血栓彈力圖采用全血檢測凝血功能，能夠更全面地分析血液凝固和溶解功能；(2)操作更簡便且重復性良好；(3)耗時短，全部檢測耗時僅需0.5 h[11]。目前，有關血栓彈力圖與比濁法檢測結果間關系研究尚存在爭議。有學者認為，血栓彈力圖與相關血小板功能檢測均存在相關性[12]。但另有研究報道，血栓彈力圖與比濁法檢測二磷酸腺苷誘導血小板聚集功能相關性較差，因此認為血栓彈力圖不適用于血小板聚集率檢測[13]。本研究Spearman相關性分析結果顯示，血栓彈力圖檢測MA值與血小板計數呈正相關，二磷酸腺苷誘導血小板聚集率與血小板計數間呈正相關，血栓彈力圖檢測MA值與二磷酸腺苷誘導血小板聚集率呈正相關，提示血栓彈力圖用于神經外科腦腫瘤患者血小板功能檢測與比濁法具有相關性，比濁法檢測血小板功能異常預測出血事件價值優于血栓彈力圖檢測。分析原因如下：(1)MA值僅反映已形成血凝塊最大強度和凝血塊形成穩定性，無法完全代替血小板聚集功能[14]；(2)兩種方法檢測原理存在差異，比濁法通過分析透光度前后變化計算血小板聚集率，而血栓彈力圖主要利用血塊凝固產生抗牽拉力再轉化為血凝塊最大抗拉強度，方法差異導致兩者結果不同；(3)比濁法靈敏度較低，而血栓彈力圖靈敏度較高，能檢測到細微血小板聚集[15]；(4)血栓彈力圖使用全血檢測，而比濁法使用離心機制備富含血小板的血漿，將其他血細胞除去后無法檢測到全血細胞間相互作用，導致檢測結果存在差異[16]。本研究尚存在不足：納入樣本量少，屬于單中心回顧性研究，難以完全排除離子、血糖及膽紅素等混雜因素影響，后續可進一步分析基因學檢測與比濁法、血栓彈力圖間的相關性，尋找最佳血小板聚集功能檢測方式。

綜上所述，比濁法和血栓彈力圖均可用于神經外科腦腫瘤患者術后出血風險預測，其中，比濁法檢測價值更高，而血栓彈力圖檢測更適用于急診手術者。