缺血性腦卒中患者入院時血清甘油三脂水平與出院后死亡風險相關性研究

尹 霄，吳愷迪，董佳怡，任占云，馬鐵梁，趙彥平，沈 沖

江蘇大學附屬宜興醫院1.神經內科；2.中心實驗室，江蘇 宜興 214200；3.南京醫科大學 公共衛生學院 流行病學系，江蘇 南京 211166

腦卒中的發病率、致殘率、病死率、復發率均較高，已成為目前我國乃至世界面臨的重大公共衛生問題，我國腦卒中發病人數仍呈上升趨勢[1]。其中，缺血性腦卒中(ischemic stroke，IS)為我國最常見的卒中亞型，約占70%[2]。IS為一種可防可控的疾病，因此，早期發現并預防危險因素是防治IS的重要措施。有研究表明，脂質紊亂與IS的發病密切相關，為IS的一項獨立危險因素[3-4]。其中，總膽固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高甘油三脂腰圍表型均與IS的發病風險顯著相關[5]。本研究旨在探討IS患者入院時血清甘油三脂水平與出院后死亡風險間的相關性。現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取江蘇大學附屬宜興醫院自2009年4月至2017年12月收治的1 964例IS住院患者為研究對象。納入標準：均符合中國急性IS診治指南[6]中IS診斷標準；急性起病；局灶性神經機能不全；癥狀和體征持續數小時以上；經腦CT或磁共振證實非腦出血以及其他病變。排除標準：存在確切的自身免疫性疾病史以及腫瘤病史；重度肝腎疾病者。本研究經醫院倫理委員會批準。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 采用江蘇大學附屬宜興醫院神經內科統一編制的調查表，收集所有患者入院時的相關資料以及隨訪信息，包括基本信息、家族史、既往病史、行為生活方式、實驗室指標等。隨訪工作與腦卒中結局的評估：隨訪時間以患者入院診斷為IS為起點，以隨訪終止或發生IS死亡為終點[7-9]。

2 結果

2.1 限制性立方樣條回歸分析結果 入院時，甘油三脂水平與IS死亡風險呈線性相關性(P<0.05)。進一步調整年齡、性別、吸煙史、飲酒史、高血壓史、糖尿病史等混雜因素后，甘油三脂水平與IS死亡風險無線性相關性(P>0.05)。根據限制性立方樣條回歸分析結果，選擇入院時甘油三脂水平的中位數1.3 mmol/L作為截斷點。根據入院時甘油三脂水平將其分為A組(甘油三脂≤1.3 mmol/L，n=931)與B組(甘油三脂>1.3 mmol/L，n=1 033)。見圖1。

圖1 入院時甘油三脂水平與IS死亡風險的限制性立方樣條回歸分析(a.未調整混雜因素；b.調整年齡、性別、吸煙史、飲酒史、高血壓史、糖尿病史等混雜因素后)

2.2 兩組患者一般資料比較 A組患者的年齡、男性比例均大于B組，高血壓比例低于B組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較/例(百分率/%)

2.3 兩組患者因IS死亡Kaplan-Meier生存曲線分析 A組患者的死亡風險高于B組，差異有統計學意義(P<0.05)。見圖2。

圖2 兩組患者因IS死亡Kaplan-Meier生存曲線

2.4 多因素Cox回歸分析 調整多因素前、后，在大動脈粥樣硬化型卒中、年齡≥65歲、非飲酒、非糖尿病患者中，甘油三脂≤1.3 mmol/L均與IS死亡風險升高相關(P<0.05)。調整多因素前，在男性、非吸煙、高血壓與非高血壓患者中，甘油三脂≤1.3 mmol/L與IS死亡風險升高相關(P<0.05)；調整多因素后，在男性、非吸煙、高血壓與非高血壓患者中，甘油三脂≤1.3 mmol/L與IS死亡風險升高無關(P>0.05)。見表2。

表2 不同亞組患者中甘油三脂水平與IS死亡風險相關性分析

3 討論

既往研究發現，高水平甘油三脂與腦卒中患者預后不良相關[10]。一項前瞻性研究表明，血清高甘油三脂水平可以降低IS住院患者的嚴重卒中發生率和住院死亡風險[11]。另有研究顯示，低水平血清甘油三脂是急性IS和腦出血患者3個月預后不良的獨立預測因子[12]。

本研究結果發現，IS患者入院時較低的甘油三脂水平與出院后較高的死亡風險相關，特別是對于大動脈粥樣硬化型卒中患者。這表明，IS患者的甘油三脂水平與預后相關，合理的調脂治療對于患者的預后具有重要作用。低甘油三脂水平為導致IS遠期不良結局風險增加的可能原因。低甘油三脂水平與營養不良有關，較差的營養狀況可能導致卒中患者較差的預后[13]。IS患者在病情影響下，易出現吞咽困難，食欲不佳等情況，從而導致甘油三脂水平偏低。在細胞水平上，甘油三脂是構成細胞膜和維持體內平衡所必需的成分，在脂肪轉運及能量代謝方面發揮著關鍵作用[14]。此外，高甘油三脂水平對飽和脂肪酸誘導的脂肪毒性具有保護作用。在高脂血癥狀態下，過量的脂質在非脂肪組織中積聚，導致細胞功能障礙和細胞死亡，這一現象稱為脂肪毒性。高水平甘油三脂能夠有效阻止飽和脂肪酸的凋亡，使局部組織的氧化應激受抑[15]。IS患者出院后，需避免患者的甘油三脂呈低水平狀態，相對高水平甘油三脂對其功能恢復可能有所幫助。

綜上所述，IS患者入院時低甘油三脂水平與出院后較高的IS死亡風險相關， IS患者出院后應加強營養補充與監測。