糖尿病患者并發皮膚瘙癢癥的影響因素分析

蒲詩函，龐曼麗，徐麗梅

糖尿病是一組由多因素引起的以慢性高血糖為特征的代謝性疾病，是由于胰島素分泌不足和(或)作用缺陷所引起[1]。我國糖尿病患者的數量位居世界第一[2]。皮膚瘙癢癥是糖尿病最常見的并發癥，糖尿病并發皮膚瘙癢癥是指糖尿病患者無皮膚原發性疾病,而出現以皮膚瘙癢為主要臨床表現的一種疾病,嚴重者可出現皮膚抓痕、血痂、皮膚肥厚和苔蘚樣變[3]。皮膚瘙癢在糖尿病患者患病過程中可能是第一跡象，有30%的患者在糖尿病確診前以皮膚病就診[4]，也可能伴隨糖尿病全過程。楊敏等[5]研究表明，在2型糖尿病患者中，皮膚瘙癢癥是最常見的皮膚并發癥，發病率約26%。盡管糖尿病繼發的皮膚瘙癢癥危險性很小,但發病率很高,對患者生活質量影響大，嚴重威脅患者的身心健康和正常生活。故本研究探討糖尿病并發皮膚瘙癢癥的危險因素，旨在揭示糖尿病與皮膚瘙癢癥的關系。

1 對象與方法

1.1研究對象 選取2019年10月—2020年12月北京中醫藥大學東直門醫院內分泌科收治的糖尿病191例，男110例，女81例；年齡25～87(61.2±12.4)歲；病程1～40(13.11±8.89)年。將191例中并發皮膚瘙癢癥的92例(48.17%)納入觀察組，納入標準：糖尿病診斷標準參考《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》；皮膚瘙癢癥診斷標準參考《皮膚性病學》第8版。排除標準：因銀屑病、濕疹、水痘、藥疹、過敏性皮炎等原發性皮膚病引起瘙癢者；因系統性疾病引起瘙癢者，如導致膽汁淤積的肝臟疾病，甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能減退等代謝性疾病，獲得性免疫缺陷綜合征，寄生蟲病，真性紅細胞增多癥、骨髓增生異常綜合征、淋巴瘤等血液系統疾病，多發性硬化癥、腦腫瘤、感覺異常性背痛、肱橈肌瘙癢等神經系統疾病，抑郁癥、情感障礙、幻覺癥、強迫和強制癥等精神或心身疾病；正在使用血管緊張素轉化酶抑制劑、抗生素、抗抑郁藥、降糖藥、降壓藥、抗驚厥藥、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、β-受體阻斷劑、支氣管擴張劑、黏液溶解劑、呼吸興奮劑、鈣拮抗劑、利尿劑、激素類、免疫抑制劑、調脂藥、精神安定藥、血漿膨脹劑、血液替代藥物、鎮靜劑、尿酸抑制劑等藥物導致不良反應引起瘙癢者；妊娠多形疹、妊娠類天皰瘡、妊娠肝內膽汁淤積、妊娠特應性皮疹等妊娠特有疾病引起瘙癢者；糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病高滲高血糖綜合征者；臨床資料欠缺、無法配合完成評估及精神障礙者。將191例中未并發皮膚瘙癢癥99例(51.83%)納入對照組。

1.2研究方法 回顧性分析2組臨床資料，包括性別，年齡，體質量指數(BMI)，糖尿病病程，是否使用胰島素，其他并發癥[糖尿病周圍神經病變(DPN)、糖尿病視網膜病變(DR)、糖尿病腎病(DKD)]，合并癥(冠心病、高血壓病、高脂血癥)，吸煙史、飲酒史、糖尿病家族史，空腹血糖(FPG)、血肌酐(Cr)、尿素(BUN)、尿酸(UA)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。通過統計分析，探討糖尿病并發皮膚瘙癢癥的危險因素。

2 結果

2.1臨床資料比較

2.1.1一般及生化資料比較：2組在年齡、糖尿病病程、BMI≥24 kg/m2比例、糖尿病家族史、飲酒史、FPG≥11.1 mmol/L比例、血Cr、BUN、UA方面比較差異有統計學意義(P<0.05，P<0.01)。見表1。

表1 并發或未并發皮膚瘙癢癥的糖尿病2組一般及生化資料比較

2.1.2其他并發癥和合并癥比較：2組DPN、DKD、高脂血癥發生率比較差異有統計學意義(P<0.01)；2組DR、冠心病、高血壓病發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 并發或未并發皮膚瘙癢癥的糖尿病2組其他并發癥和合并癥比較[例(%)]

2.2糖尿病并發皮膚瘙癢癥的多因素Logistic 回歸分析 以糖尿病并發皮膚瘙癢癥為因變量，以年齡、性別、BMI、糖尿病病程、胰島素使用、其他并發癥、合并癥、吸煙史、飲酒史、糖尿病家族史、FPG、血Cr、BUN、UA、TG、TC、HDL-C、LDL-C為自變量，行多因素Logistic回歸分析，多因素Logistic回歸分析賦值表見表3。

表3 糖尿病并發皮膚瘙癢癥的多因素Logistic回歸分析賦值表

多因素Logistic回歸分析結果顯示，年齡、DKD、DPN、冠心病、糖尿病家族史、BMI、糖尿病病程、FPG是糖尿病并發皮膚瘙癢癥的影響因素(P<0.05，P<0.01)。見表4。

表4 糖尿病并發皮膚瘙癢癥的多因素Logistic回歸分析

3 討論

糖尿病并發皮膚瘙癢癥是一種可能貫穿糖尿病整個病程的常見并發癥[6]，雖然發生機制尚無明確結論，但目前研究認為其發生主要有以下幾個原因[7]：一是高血糖、晚期糖基化終產物蓄積；二是體內基質金屬蛋白酶及其抑制劑明顯升高，抑制細胞正常功能，使真皮變薄，膠原減少；三是在長期高血糖狀態下存在免疫紊亂，免疫調節機制在高糖引起的感覺和自主神經損傷過程中發揮重要作用；四是炎癥反應，糖脂代謝紊亂會加劇炎癥反應，使膠原合成減少，導致細胞分裂障礙，真皮結構變薄，防御能力下降。因糖尿病并發皮膚瘙癢癥起病隱匿，常不能早期診斷而延誤治療，且病程長，易反復發作而難以治愈。

本研究觀察組年齡、有糖尿病家族史比例、有飲酒史比例及血Cr、BUN、UA均大于或高于對照組，糖尿病病程長于對照組。表明在糖尿病患者中，年齡越大、糖尿病病程越長、有糖尿病家族史及伴血Cr、BUN、UA升高者并發皮膚瘙癢癥的概率越高，提示臨床對于高齡、糖尿病病程長、腎功能異常的糖尿病患者應特別關注皮膚狀況，做到早期診斷、早期治療。而2組在性別、胰島素使用、吸煙史、血脂指標方面比較無明顯差別。本文在研究過程中，因納入患者糖化血紅蛋白指標缺失而未統計，在以后的臨床研究中需進一步完善。

本研究觀察組并發DKD、DPN的發生率明顯高于對照組，表明在糖尿病患者中，并發DKD、DPN患者發生皮膚瘙癢癥的概率更高。提示臨床對并發DKD、DPN的患者，在日常診療中要做好宣教，重視皮膚護理及早期癥狀，做到未病先防。

糖尿病患者隨著年齡的增長，皮膚逐漸老化，皮膚瘙癢癥患病率升高。皮膚老化，分泌油脂減少，皮膚萎縮、變薄、干燥，修復功能和屏障功能均減弱[8]。糖尿病引起的皮膚瘙癢與血糖水平呈正相關，血糖控制不佳、FPG高的患者出現皮膚瘙癢癥的概率大，瘙癢程度重。此外，高糖狀態及其介導的多種病理變化，導致內皮功能紊亂，破壞細胞功能，引起炎癥反應及循環障礙，最終破壞皮膚功能，出現瘙癢[9]。微血管病變是糖尿病的特異性并發癥，典型病理改變是微小動脈、微小靜脈、管徑<100 μm的毛細血管及微血管網出現微循環障礙和微血管基底膜增厚，皮膚組織血流量減少，皮膚組織缺血、變性、壞死，繼發感染，引起瘙癢[10]。糖尿病并發癥可累及中樞神經、周圍神經及自主神經，出現肢端感覺異常，痛覺過敏，觸覺、溫度覺減退，以及皮膚結構或功能障礙，汗液分泌減少，易致微生物侵襲造成瘙癢[11]。本研究多因素Logistic回歸分析表明，年齡、DKD、DPN、冠心病、糖尿病家族史、BMI、糖尿病病程、FPG是糖尿病并發皮膚瘙癢癥的影響因素，表明高齡、糖尿病病程超過10年，有糖尿病家族史，血糖控制不佳，BMI大，并發DKD、DPN及合并冠心病的糖尿病患者并發皮膚瘙癢癥的風險高，與文獻[12]報道結果基本一致。

綜上，高齡、糖尿病病程超過10年，有糖尿病家族史，血糖控制不佳，BMI大，并發DKD、DPN及合并冠心病的糖尿病患者并發皮膚瘙癢癥的風險較高，臨床防治應從上述影響因素入手，控制血糖達標以減少糖尿病并發皮膚瘙癢癥的發生。