多發性骨髓瘤患者口腔衛生環境調查及與微炎癥、營養狀態的相關性研究

顧曉雯，孫舒君

多發性骨髓瘤(multiple myeloma， MM)是起源于骨髓漿細胞的惡性腫瘤，以單克隆B細胞增生為特征，臨床表現為反復感染、腎功能損傷、貧血、骨痛等[1]。MM會使機體產生單克隆免疫球蛋白，引起腎臟結構功能損傷，最終發展為終末期腎病，需血液透析治療[2]。血液透析治療是一種腎臟替代治療方式，但臨床發現許多血液透析患者會出現微炎癥及營養不良現象，對預后產生不利影響[3]。另有調查研究顯示，維持性血液透析患者口腔衛生狀況普遍較差，且與透析時間、合并糖尿病等因素有關，給予牙周衛生指導能減輕病情，從而改善預后[4]。鑒于此，本研究以MM血液透析患者為研究對象，調查其口腔衛生環境，并分析MM血液透析患者口腔衛生環境與機體微炎癥、營養狀態的關系，為臨床改善MM血液透析患者預后提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年2月—2020年2月本院收治的MM血液透析120例作為患者組，其中男65例，女55例；年齡45～82(64.27±8.27)歲；有高血壓病史65例，糖尿病史13例，冠心病史7例，腦血管疾病史5例。納入標準：符合MM診斷標準[5]；首次行血液透析；治療情況穩定。排除標準：治療過程中服用抗生素者；不配合口腔檢查者；有腎臟移植或腹膜透析史者。另選取本院同期健康體檢行口腔檢查的120例健康人群作為對照組，其中男67例，女53例；年齡42～83(65.11±8.45)歲；有高血壓病史66例，糖尿病史10例，冠心病史8例，腦血管疾病史4例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法

1.2.1口腔衛生環境檢測：檢測2組牙周帶形成、牙周附著喪失及牙齦探診出血情況，評估軟垢指數(DI)：無軟垢為0，牙頸部有散在軟垢為1，牙頸部有帶狀軟垢為2，軟垢占牙面<1/3為3，軟垢占牙面1/3～2/3為4，軟垢占牙面≥2/3為5；評估牙石指數(CI)：無牙石為0，齦上牙石覆蓋牙面<1/3為1，齦上牙石覆蓋牙面1/3～2/3為2，齦上牙石覆蓋牙面≥2/3為3；評估牙周病指數(PDI)：牙齦無炎癥為0，輕中度炎癥、牙齒各面未受到波及為1，輕中度炎癥、牙齒各面受到波及為2，重度炎癥為3，牙周袋深度<3 mm為4，牙周袋深度3～6 mm為5，牙周袋深度≥6 mm為6。根據PDI將患者組又分為牙周病亞組(PDI≥3)和牙周健康亞組(PDI<3)。

1.2.2微炎癥指標檢測：采集牙周病亞組、牙周健康亞組空腹靜脈血，3000 r/min離心10 min，收集上清液采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細胞介素-6(IL-6)水平，采用快速免疫消濁比濁法檢測血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平。

1.2.3營養狀態指標檢測：采集牙周病亞組、牙周健康亞組空腹靜脈血，3000 r/min離心10 min，收集上清液采用7600-020b型生化自動分析儀檢測血清血紅蛋白、白蛋白、前白蛋白水平。

1.2.4相關性分析：分析MM血液透析患者牙周情況與微炎癥、營養狀態指標的相關性。

2 結果

2.1MM血液透析患者口腔衛生環境分析 患者組牙周病患病率、DI、CI、PDI均高于對照組(P<0.01)，見表1。

表1 多發性骨髓瘤血液透析患者口腔衛生環境分析

2.2不同牙周情況的MM血液透析患者微炎癥指標比較 牙周病亞組血清TNF-α、IL-6及hs-CRP水平均高于牙周健康亞組(P<0.01)，見表2。

表2 不同牙周情況的多發性骨髓瘤血液透析2組微炎癥指標比較

2.3不同牙周情況的MM血液透析患者營養狀態指標比較 牙周病亞組血紅蛋白、白蛋白、前白蛋白水平均低于牙周健康亞組(P<0.01)，見表3。

表3 不同牙周情況的多發性骨髓瘤血液透析2組營養狀態指標比較

2.4MM血液透析患者牙周情況與微炎癥、營養狀態的相關性分析 MM血液透析患者牙周病與微炎癥指標TNF-α、IL-6、hs-CRP均呈正相關(r=0.382、0.421、0.395，P<0.01)，與營養狀態指標血紅蛋白、白蛋白、前白蛋白均呈負相關(r=-0.404、-0.440、-4.332，P<0.01)。

3 討論

MM屬于一種血液系統惡性腫瘤，發病隱匿，在我國發病率約為1/10萬，發病高峰年齡段為55～65歲。MM患者惡性漿細胞過度增殖，產生大量單克隆免疫球蛋白，對相鄰組織器官造成損傷，引起一系列繼發疾病[6-8]。MM腎病是最為常見的繼發損傷，有報道顯示，將近50%的新診斷MM患者合并不同程度腎損傷，雖然臨床治療盡量去除了脫水、腎毒性藥物、化療藥物、高鈣血癥等腎損傷誘因，但是仍有部分患者腎功能惡化，需行血液透析治療[9-11]。

口腔衛生環境不良會對人類身體健康造成影響，牙周病是常見的口腔疾病，有研究發現，牙周病發病率與血液透析患者腎功能水平呈明顯負相關，隨著腎功能的降低，牙周病發病率升高[12]。本研究結果顯示，患者組牙周病患病率、DI、CI、PDI均明顯高于對照組，提示MM血液透析患者牙周狀況明顯差于正常人。分析原因為，MM血液透析患者已處于腎衰竭期，機體免疫功能受損，單核細胞、淋巴細胞、樹突狀細胞功能發生障礙，從而導致感染率上升，牙周炎發生率升高[13]。此外，腎功能的降低還會影響機體正常生理代謝，使血液循環中維生素D、鈣、磷、甲狀旁腺激素出現異常，進而使牙槽骨出現病理性改變，影響牙周健康[14-15]。

微炎癥和營養狀態不良也是血液透析患者常見的現象。血液透析患者發生微炎癥的機制尚不完全明了，可能與氧化應激、透析液質量、代謝物堆積、促炎復合物、感染等因素相關[16]。血液透析患者營養不良分為2種類型，一種類型與透析不充分、缺少運動、飲食受限或尿毒癥本身等因素有關，機體血清白蛋白水平有所降低，但促炎因子水平未明顯升高；另一種類型使得患者促炎因子水平升高，產生營養不良，且并發心血管疾病的概率也較高[17-19]。微炎癥和營養狀態不良均是影響血液透析患者預后的重要因素。本研究結果顯示，牙周病亞組血清TNF-α、IL-6及hs-CRP水平明顯高于牙周健康亞組，血紅蛋白、白蛋白、前白蛋白水平明顯低于牙周健康亞組，提示MM血液透析患者微炎癥程度較為嚴重，營養狀態較差。進一步分析牙周健康與微炎癥和營養狀態的關系發現，MM血液透析患者牙周病與微炎癥指標TNF-α、IL-6、hs-CRP均呈正相關，與營養狀態指標血紅蛋白、白蛋白、前白蛋白均呈負相關，提示MM血液透析患者微炎癥、營養狀態可影響其口腔衛生環境，并對預后產生不利影響。錢芳等[20]研究發現口腔健康教育能提高維持性血液透析患者口腔衛生環境，改善患者微炎癥狀態，也說明口腔衛生環境與微炎癥狀態密切相關。

綜上，MM血液透析患者口腔衛生環境較差，牙周炎發病率較高，且口腔衛生環境與機體微炎癥、營養狀態密切相關。所以臨床應多注重MM血液透析患者口腔衛生健康，對于改善患者微炎癥及營養狀態具有積極作用。