茵陳蒿湯應用于慢性乙型病毒性肝炎的效果觀察

楊慶宇 趙松偉

（1河南省鶴壁市人民醫院康復醫學科 鶴壁458030；2河南省鶴壁市中醫院門診部 鶴壁458030）

慢性乙型病毒性肝炎（CHB）系HBV持續感染引起的肝臟慢性炎癥壞死性疾病，是我國傳播最為廣泛、危害最為嚴重的傳染病之一，臨床主要表現為肝區不適、腹脹、乏力、尿黃、厭油等癥狀[1]。隨著CHB的不斷進展，持續HBV感染能讓肝臟結締組織增生，使細胞外基質合成增加而降解不足，逐漸發生沉積，從而發展成肝纖維化，肝纖維化是可逆性病變，是CHB向肝硬化發展的必經階段，因此，早期診斷肝纖維化，及時阻止肝纖維化的發展對肝硬化防治具有現實意義[2]。但目前臨床缺乏防止肝纖維化發生，逆轉肝纖維化進程的有效措施，如何防止、逆轉肝纖維化仍是當前亟待解決難題之一。近年來，中醫藥在肝纖維化的治療中取得較為滿意的效果，本研究在西藥治療基礎上加用茵陳蒿湯治療CHB患者，取得良好效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2018年7月～2019年7月我院125例CHB患者為研究對象，依據隨機數字表法分為對照組和觀察組。對照組62例，男34例，女28例；年齡38～62歲，平均（48.82±2.34）歲；病程2～15年，平均（7.71±0.95）年。觀察組63例，男37例，女26例；年齡35～66歲，平均（49.09±2.06）歲；病程4～12年，平均（7.59±1.08）年。兩組患者基線資料比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。本研究通過醫院醫學委員會批準。

1.2 診斷標準 經影像學檢查、實驗室檢查結合臨床癥狀體征符合《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》[3]中CHB診斷標準，中醫診斷參考《中醫內科學》[4]中脅痛之濕熱中阻證。

1.3 納入及排除標準 納入標準：符合CHB的中醫、西醫診斷，年齡18～70歲，肝功能指標高于正常值，肝臟硬度高于正常值，患者乙肝表面抗原（HBsAg）呈陽性表達，患者及家屬均知情同意并自愿簽署協議書。排除標準：排除其他類型CHB者，排除合并嚴重肝腎功能不全者，肝癌、肝硬化者，對本研究所用中藥、西藥存在明顯禁忌者等。

1.4 治療方法 對照組患者接受恩替卡韋分散片治療（國藥準字H20100019）口服，1片/次，1片/d；并參照《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》中防治方案給予患者保肝降酶治療，如甘草酸二胺膠囊（國藥準字H20093846）口服，3粒/次，2次/d。觀察組在對照組用藥基礎上加以茵陳蒿湯治療。組方：茵陳18 g、龍膽9 g、梔子12 g、大黃6 g、白芍12 g、柴胡10 g、當歸10 g、熟地10 g、炙甘草10 g，水煎服，每日1劑，早晚分服，兩組均持續治療12周。

1.5 觀察指標（1）兩組患者分別于治療前后進行肝功能檢查，比較天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、總膽紅素（TBiL）及白蛋白（ALB）水平。（2）兩組患者分別于治療前后進行肝纖四項檢查，并采用彩色多普勒超聲診斷儀進行肝臟硬度檢測，比較透明質酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）水平及肝臟硬度。（3）兩組患者治療前后中醫證候積分，依據濕熱中阻證證候嚴重程度計分，主癥依據輕度、中度、重度計2、4、6分，次癥依據輕度、中度、重度計1、2、3分，得分越低提示證候越輕。

1.6 統計學方法 本研究數據經SPSS21.0軟件分析，計數資料用%表示，采用χ2檢驗；計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05時差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 肝功能級中醫證候積分 觀察組治療后AST、ALT、TBiL及中醫證候積分低于對照組，ALB高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能及中醫證候積分比較（±s）

表1 兩組患者治療前后肝功能及中醫證候積分比較（±s）

注：與組內治療前對比，*P＜0.05：與對照組治療后對比，#P＜0.05。

組別 n 時間 AST（U/L） ALT（U/L） TBiL（μmol/L） ALB（g/L） 中醫證候積分（分）對照組觀察組62 63治療前治療后治療前治療后124.06±11.81 69.15±6.94*123.85±11.97 41.36±4.11*#166.32±13.15 75.67±7.89*165.79±12.68 53.30±5.15*#49.86±4.88 27.89±2.91*50.11±4.59 17.33±1.82*#37.88±3.66 44.03±4.24*38.07±3.51 51.21±5.20*#24.89±2.54 16.97±1.75*25.11±2.29 8.66±0.81*#

2.2 肝纖維化指標及肝硬度值 治療前兩組HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C、肝臟硬度值比較，無顯著差異（P＞0.05）；觀察組治療后HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C及肝臟硬度值較對照組更低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后肝纖維化指標及肝硬度值比較（±s）

表2 兩組治療前后肝纖維化指標及肝硬度值比較（±s）

注：與組內治療前對比，*P＜0.05：與對照組治療后對比，#P＜0.05。

組別 n 時間 HA（μg/L） LN（μg/L） PCⅢ（μg/L） Ⅳ-C（μg/L） 肝臟硬度值（kPa）對照組觀察組62 63治療前治療后治療前治療后358.96±32.12 249.85±24.07*360.16±31.04 115.22±11.36*#208.94±19.45 179.81±17.64*210.07±18.36 107.55±9.80*#263.75±25.89 207.46±19.63*260.94±28.81 118.12±10.60*#147.25±15.04 109.88±10.12*145.96±16.31 81.59±8.04*#9.89±1.36 7.56±0.79*9.68±1.54 5.60±0.51*#

3 討論

肝纖維化是各種慢性肝病發展成肝硬化必不可少的病理過程，而CHB發展成肝纖維化的機制尚不完全明確。目前認為肝星狀細胞激活引發的細胞外基質堆積是形成肝纖維化的核心機制，由于持續HBV感染，使靜息狀態下的肝星狀細胞被激活成為成纖維細胞和肌成纖維細胞樣細胞，活化的肝星狀細胞能夠分泌基質金屬蛋白酶，從而打破細胞外基質合成、降解動態平衡，即合成增加而降解減少，過多的細胞外基質無法及時降解，在肝內聚集、沉積，從而形成肝纖維化[5]。

CHB屬中醫學“脅痛、黃疸”等范疇，中醫學認為該病的發生主要是由外感濕熱蟲毒而致，濕熱之邪侵襲人體，郁結于少陽，而致少陽樞機不利，肝膽經氣失于疏泄，而致脅痛；脅痛有不通則痛和不榮者痛兩端，病證有虛實之分，實證多以濕熱、瘀血為主，濕熱、瘀血蘊結日久而致脈絡不通，不通則痛；而虛證則以陰血不足、脈絡失養而致，肝血不足、脈絡失養則無以榮養肝臟，不榮則痛。濕熱中阻、肝血不足貫穿疾病發生過程，治療應以清熱利濕、柔肝止痛、滋陰養血為主。茵陳蒿湯中茵陳苦寒清利，善清理濕熱而退黃，龍膽苦寒清泄而燥，善清下焦濕熱，又能瀉肝膽實火，兩者合為君藥，以清泄肝膽濕熱；梔子苦寒降泄，善清三焦之火導濕熱之邪隨尿排出，又能清利濕熱而利尿退黃，大黃苦寒清泄，善瀉熱通腸導滯，兩者合為臣藥，以清泄濕熱，導濕熱之邪從大便而出；佐以白芍、柴胡以滋養肝血、柔肝止痛、疏肝解郁，佐以當歸、熟地以滋陰養血、活血化瘀；甘草為使，調和諸藥，全方共奏清熱利濕、滋養肝血、柔肝止痛之功。

本研究結果顯示，觀察組AST、ALT、TBiL及中醫證候積分低于對照組，ALB高于對照組，HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C及肝臟硬度值低于對照組，表明茵陳蒿湯能夠有效改善CHB患者肝功能指標，緩解患者臨床癥狀，延緩肝纖維化進展。分析認為是由于茵陳蒿湯具有清熱、利濕、退黃等作用，其中茵陳的主要化學成分為香豆素類、黃酮類及揮發油等，能夠保護肝細胞膜不受損害，減輕HBV造成的肝細胞壞死，促進CHB患者肝細胞再生，改善肝臟局部循環，從而逆轉肝臟纖維化損傷[6]。龍膽中的化學成分主要是三萜類、黃酮類及生物堿類等，能夠通過降低p-JNK與pERK表達，降低肝衰竭小鼠模型的ALT、AST等肝功能水平，從而抑制肝組織細胞變性和壞死，緩解肝臟纖維化損傷，改善肝臟功能[7]。

綜上所述，茵陳蒿湯能夠顯著改善CHB患者肝功能，緩解臨床癥狀，減輕肝臟纖維化損傷，逆轉肝纖維化進展，值得推廣。