舒眠膠囊聯合阿立哌唑治療青少年心理障礙患者的效果

陳夕圓 王 睿

1.廣州醫科大學附屬腦科醫院社區精神科，廣東廣州 510370；2.廣西壯族自治區柳州市工人醫院心理科，廣西柳州 545005

心理障礙是一種常見的青少年心理健康問題，主要表現為悲觀失望、意志減退和情緒低落等一系列癥狀[1]。青春期是心理障礙的易感階段，心理障礙困擾著極大青少年群體，具有高發病率、高復發率和高致殘率的特點，嚴重影響青少年成長發育、社會功能和生活質量[2-4]。因此，采取及時有效的青少年心理障礙干預方法具有重要意義。目前，針對青少年心理障礙地治療中，心理治療聯合藥物治療是最有效的干預手段，阿立哌唑是治療心理障礙常用的一種藥物，但其效果并不十分理想[5]。中醫學將青少年心理障礙歸屬“不寐”“郁證”范疇，認為其發病與心、肝、腎、脾等臟腑功能失調有關，多為本虛標實。中醫學認為，青少年心理障礙發病中“肝郁傷神”是其關鍵所在，肝郁氣機不暢，擾動心神，發為心理障礙[6]。舒眠膠囊是一種中成藥，具有疏肝解郁、寧心安神的功效，主要用于肝郁傷神引起的心理障礙、失眠癥者。本研究旨在探討舒眠膠囊聯合阿立哌唑治療青少年心理障礙患者的效果及對患者多巴胺（DA）、5-羥色胺（5-HT）和神經特異性烯醇化酶（NSE）水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年4 月—2020 年4 月廣州醫科大學附屬腦科醫院收治的青少年心理障礙患者102 例，依據隨機數字表法分為觀察組（51 例）與對照組（51 例）。觀察組男27 例，女24 例；年齡12～18 歲，平均（15.34±1.89）歲；病程（8.23±1.79）個月。對照組男28 例，女23 例；年齡12～17 歲，平均（15.16±1.92）歲；病 程（8.19±1.80）個月。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P >0.05），具有可比性。本研究經廣州醫科大學附屬腦科醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 診斷標準

西醫診斷：依據《ICD-10 精神與行為障礙分類》[7]診斷標準。

中醫診斷[8]：辨證屬肝郁傷神證，癥狀表現為情志不舒、悶悶不樂、善太息，入睡困難或多夢易驚，胸肋脹痛、胸悶噯氣，心煩不安，急躁易怒，舌質紅或暗紅，苔薄白，脈弦或弦細。

1.3 納入標準

①符合西醫和中醫青少年心理障礙診斷標準；②首次發病；③年齡12～18 周歲；④患者家屬知情同意。

1.4 排除標準

①服用精神科藥品對癥處理；②合并重要臟器嚴重異常；③溝通交流障礙；④精神疾病或意識功能障礙；⑤過敏體質。

1.5 剔除標準

①治療依從性差；②由于各種原因中途退出治療。

1.6 治療方法

兩組均給予心理治療。對照組口服阿立哌唑片（上海中藥中西制藥有限公司，規格：10 mg，國藥準字：H20041507，生產批號：1809211）10 mg/次，每晚服用；觀察組在對照組的基礎上口服舒眠膠囊（貴州大隆藥業有限責任公司，規格：0.4 g，國藥準字：Z20000105，生產批號：1810132）3 粒/次，2 次/d。兩組療程均為8 周。

1.7 療效判定標準

采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）[9]評價。①基本治愈：患者治療8 周后HAMD 減分率≥75%；②顯效：患者治療8 周后HAMD 減分率50%～＜75%；③有效：患者治療8 周后HAMD 減分率30%～＜50%；④無效：患者治療8 周后HAMD 減分率＜30%?？傆行?（基本治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.8 觀察指標

①觀察兩組焦慮自評量表（SAS）[10]和抑郁自評量表（SDS）[11]評分變化，其中SAS 評分≥50 分表示患者存在焦慮情緒，SDS 評分≥50 分表示患者有抑郁情緒。②觀察兩組睡眠質量變化，采用匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）[12]評估，包括7個項目19個條目，根據患者病情嚴重程度分為4個等級，無（0 分）、輕度（1 分）、中度（2 分）和重度（3 分），評分0～21 分，評分越高提示睡眠質量越差。③觀察兩組血清DA、5-HT 和NSE 水平變化，采集患者5 mL 外周靜脈血，3000 r/min 離心10 min，離心半徑10 cm，取血清，采用酶聯免疫吸附試驗測定DA、5-HT 和NSE 水平。④觀察兩組不良反應。

1.9 統計學方法

采用SPSS 19.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數資料用例數或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P <0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

所有患者均完成治療，無剔除患者。觀察組總有效率高于對照組（P <0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后SAS、SDS 評分比較

治療前，兩組SAS、SDS 評分比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療8 周后，兩組SAS、SDS 評分低于治療前，且觀察組低于對照組（P <0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后SAS、SDS 評分比較（分，）

表2 兩組治療前后SAS、SDS 評分比較（分，）

注：SAS：焦慮自評量表；SDS：抑郁自評量表

2.3 兩組治療前后PSQI 評分比較

治療前，兩組PSQI 評分比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療8 周后兩組PSQI 評分低于治療前，觀察組低于對照組（P <0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后PSQI 評分比較（分，）

表3 兩組治療前后PSQI 評分比較（分，）

注：PSQI：匹茲堡睡眠質量指數

2.4 兩組治療前后血清DA、5-HT 和NSE 水平比較

治療前，兩組血清DA、5-HT 和NSE 水平比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療8 周后，兩組血清DA 和5-HT 水平高于治療前，且觀察組高于對照組（P <0.05）；血清NSE 水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P <0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后血清DA、5-HT 和NSE 水平比較（）

表4 兩組治療前后血清DA、5-HT 和NSE 水平比較（）

注：DA：多巴胺；5-HT：5-羥色胺；NSE：去甲腎上腺素

2.5 不良反應

兩組均未發生明顯不良反應。

3 討論

隨著生活壓力的增大，社會的不斷發展，心理壓力越大，而目前青少年的物質條件相對優越，在情緒和行為上易形成以自我為中心，受挫折便會出現不良行為，導致青少年出現心理障礙，嚴重影響青少年生長發育和身心健康[13-18]。及時有效地治療青少年心理障礙尤為重要。阿立哌唑作為一種非典型抗精神病藥物，是DA 遞質的穩定劑，具有雙向調節DA 能神經系統作用；同時對D2、D3、5-HT1A受體具有較高親和力，并且通過對相應受體的激動和拮抗作用，發揮抗抑郁效果[19-22]。

中醫學將青少年心理障礙歸屬“不寐”“郁證”范疇?！堆C論·臟腑病機論》曰：“肝屬木，木氣沖和條達，不致遏郁，則血脈得暢?！薄秲冉洝吩唬骸案尾鼗?，主情志，喜條達，惡抑郁。若數謀不決，或情志不暢則會使肝氣郁結，氣樞不轉，欲伸則內擾神魂而致不寐?！彼未ぴS叔微《普濟本事方》曰：“平人肝不受邪，故臥則魂歸于肝，神靜則得寐。”肝失條達之性、疏泄之機，肝郁氣機不利，氣血津液運行輸布障礙，形成痰瘀，阻礙臟腑經絡，心神受擾；或肝氣郁滯，氣郁不舒，郁而化火，火性上炎，擾動心神，皆可造成不寐。舒眠膠囊由酸棗仁、白芍、柴胡、合歡皮、合歡花、蟬蛻、僵蠶、燈心草組成，具有寧心安神、疏肝解郁的功效。其中酸棗仁具有養心補肝、寧心安神的功效；柴胡具有疏肝解郁的功效；白芍、合歡皮、合歡花三藥共補肝體，具有解郁寧心、養血柔肝的功效；蟬蛻具有疏散風熱、舒肝解痞的功效；僵蠶具有化痰散結、祛風定驚的功效；燈芯草清上導下，引諸藥歸心以安神明。現代藥理研究顯示[23]，舒眠膠囊具有鎮靜催眠、抗驚厥，改善睡眠質量的作用；增加DA、5-HT 和去甲腎上腺素含量，達到抗抑郁、催眠和鎮靜作用，且可通過調節5-HT 濃度，使大腦皮層得到休息，改善睡眠質量。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，提示舒眠膠囊聯合阿立哌唑治療可獲得良好效果。治療8 周后觀察組SAS、SDS評分低于對照組，提示舒眠膠囊聯合阿立哌唑治療可改善患者心理障礙；觀察組PSQI 評分低于對照組，提示舒眠膠囊聯合阿立哌唑治療可改善患者睡眠質量。

近年來，心理障礙發生機制與中樞神經系統內神經遞質改變關系緊密。DA 是腦垂體腺和下丘腦中的關鍵神經遞質，可影響一個人的情緒，并且主要負責興奮的信息傳遞，其含量上升可促進精力充沛、情緒高漲及行為主動等，而其水平下降則會造成情緒低落、喪失情緒[24-25]。5-HT 作為重要的中樞神經遞質，其在睡眠—覺醒生理過程中具有重要作用，體內5-HT濃度可影響睡眠結構，增加深度睡眠時間，對睡眠潛伏期具有一定作用[26]。NSE 是一種顱腦損傷標志物，其變化可反映腦組織損傷程度。當出現脫髓鞘和腦實質病變時，神經元中NSE 將被釋放至血液和腦脊液中，且與腦損傷程度平衡[27-28]。本研究結果顯示，治療8 周后，觀察組血清DA 和5-HT 水平高于對照組，而NSE 水平低于對照組，提示舒眠膠囊聯合阿立哌唑治療可通過提高血清DA 和5-HT 水平及降低NSE 水平而發揮抗抑郁作用。

綜上所述，舒眠膠囊聯合阿立哌唑治療青少年心理障礙患者效果良好，可減輕患者心理障礙，改善患者睡眠質量，提高DA 和5-HT 水平而降低NSE 水平。