首診及慢性精神分裂癥住院患者信息處理速度及工作記憶相關研究

張洋洋 唐魯平 郭馨心 劉海生 郁曉曼 田 霖

南京醫(yī)科大學附屬無錫精神衛(wèi)生中心精神科，江蘇無錫 214151

認知功能障礙是精神分裂癥的一個核心癥狀[1]，它對精神分裂癥患者的生活質量、社會功能及預后存在重要影響，而認知功能的改善，有利于整體功能的康復[2]。近年來，對精神分裂癥認知功能的研究越來越多，首發(fā)精神分裂癥患者主要表現(xiàn)為信息處理速度受損[3]，慢性精神分裂癥患者信息處理速度和工作記憶受損最重[4]，但針對起病年齡相似的首次住院及反復住院的慢性精神分裂癥患者信息處理速度及工作記憶的研究不多，本研究主要研究此兩類患者的信息處理速度、工作記憶情況及相關影響因素，旨在為不同疾病狀態(tài)的住院精神分裂癥患者的認知功能康復策略提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012 年12 月—2015 年6 月南京醫(yī)科大學附屬無錫精神衛(wèi)生中心（以下簡稱“我院”）精神科的精神分裂癥住院患者為研究對象。年齡18～65 歲，既往未曾用藥，首次診斷精神分裂癥住院患者為FDS組24 例；年齡23～65 歲，在我院住院時間＞2 年的慢性精神分裂癥患者為CSz 組86 例。納入標準：①符合《國際疾病與相關健康問題統(tǒng)計分類》（ICD-10）[5]中有關精神分裂癥的診斷標準；②漢族、右利手、受教育年限＞5 年，能自主填寫調(diào)查問卷；③陽性與陰性癥狀量表（PANSS）≥70 分；④患者及監(jiān)護人同意參與研究并簽署知情同意書。排除標準：①合并其他神經(jīng)精神病性障礙或既往史，如精神發(fā)育遲滯、癲癇病史、高熱驚厥史、藥物濫用及酗酒史等；②研究過程中可能出現(xiàn)不可控制的危險行為。

同期我院通過廣告招募的健康人群為對照組，納入標準：①年齡18～65 歲；②漢族、右利手、受教育年限＞5 年；③自愿參加并簽訂知情同意書。排除標準：①神經(jīng)精神疾病史、腦外傷史、嚴重軀體疾病史、物質濫用史及精神疾病家族史；②妊娠期及哺乳期女性；③近期遭遇重大生活事件。其中年齡、性別、文化程度與FDS 組相匹配的作為HC-F 組25 例；與CSz 組相匹配的作為HC-C 組56 例。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 研究方法

①一般情況調(diào)查內(nèi)容包括性別、年齡、體重、身高、起病年齡、教育年限和病程。②神經(jīng)心理學測驗：選擇韋氏成人智力量表（WAIS-RC）[6]中數(shù)字符號測驗（DSy）、數(shù)字廣度測驗-倒序（DSp-B）和精神分裂癥認知功能成套測驗-共識版[7]（MCCB）中的語義流暢性測驗（VF）、連線A 測驗（TMA）。DSy、VF 及TMA 均屬于處理速度的范疇[7]；DSp-B 屬于工作記憶的范疇[8]。VF：本研究記錄了語義流暢性測驗正確數(shù)（VF-C），重復數(shù)（VF-R）及錯誤數(shù)（VF-E）。TMA：本研究記錄了TMA 所需的時間，連線A 測驗示例（TMA-M）和連線A 測驗錯誤數(shù)（TMA-E）。③PANSS 臨床癥狀評估量表，該量表共30個條目，分為陽性癥狀量表[PANSS（P）]、陰性癥狀量表[PANSS（N）]和一般病理量表[PANSS（G）][9]。PANSS 量表由高年資的精神科醫(yī)生對住院患者的精神癥狀做出評估后完成；神經(jīng)心理學測驗由經(jīng)培訓的醫(yī)學心理學專業(yè)研究生按照統(tǒng)一培訓的指導語向患者做出說明，并由患者獨立完成。本研究所選用的量表在臨床中均廣泛應用，具有良好的信效度[7，9-10]。

1.3 統(tǒng)計學方法

所有資料由雙人錄入，采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布計量資料用均數(shù)±標準差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗；不符合正態(tài)分布的改用中位數(shù)（M），四分位數(shù)（P25，P75）表示，兩組間比較采用Mann Whitney U 檢驗。計數(shù)資料用例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗；相關性采用控制年齡及教育年限的偏相關分析。以P <0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 各組一般資料比較及精神癥狀量表評分結果

FDS 組與HC-F 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）；CSz 組與HC-C 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）；FDS 組及CSz 組精神癥狀量表評分結果見表1。

表1 各組一般資料比較及精神癥狀量表評分結果

2.2 各組認知功能比較

FDS 組DSy 低于HC-F 組，TMA 高于HC-F 組，差異有統(tǒng)計學意義（P <0.05）。CSz 組DSy、VF-C、DSp-B 低于HC-C 組，TMA-M、TMA、VF-R 高于HC-C組，差異有統(tǒng)計學意義（P <0.05）。見表2。

表2 各組認知功能比較

2.3 精神分裂癥患者認知功能測驗與臨床一般情況及精神癥狀的相關分析

FDS 組TMA-E 與起病年齡呈負相關（r ＜0，P <0.05），與病程呈正相關（r ＞0，P <0.05）。CSz 組VF-R 與PASS（G）呈負相關（r ＜0，P<0.05）；TMA-M、TMA 與性別呈正相關（r ＞0，P <0.05）。見表3。

表3 精神分裂癥患者認知功能測驗與臨床一般情況及精神癥狀的相關分析

3 討論

精神分裂癥患者在言語學習及記憶、處理速度、注意、推理及問題解決等方面遠不如正常人群[11]，且起病年齡越小，認知損害越嚴重[12]，有研究認為發(fā)病年齡是決定思維障礙和語言障礙出現(xiàn)頻率的重要因素[13]。本研究選取了起病年齡相似的DFS 組和CSz組，排除起病年齡對認知功能的影響，一定程度上反映精神分裂癥患者首次住院系統(tǒng)治療到發(fā)展至慢性長期住院治療自然狀態(tài)下認知功能的變化情況。

處理速度是認知缺陷中最重要的指標，能直接影響精神分裂癥患者的其他認知領域和預后結局[14-16]，它的下降可能發(fā)生在兒童和青少年期，早于精神分裂癥其他認知損害而存在[17]。既往研究顯示首發(fā)患者與健康對照人群VF 比較，差異有統(tǒng)計學意義（P <0.05）[18]，與本研究不一致，考慮與樣本的異質性有關。既往縱向研究顯示[19-20]，首發(fā)患者隨訪2～3 年間VF 存在一個高峰值，本研究中首診患者的病程在此高峰值附近，F(xiàn)DS 組與HC-F 組VF 值比較，雖偏低，但差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。有研究發(fā)現(xiàn)首發(fā)患者中言語流暢功能受損嚴重者補體C4 水平低，而言語流暢功能受損輕者補體C4 水平高[21]，而精神分裂癥患者言語流暢功能的變化是否由補體C4 等免疫炎癥因子造成的，需要將來的研究進一步驗證探討。另外本研究顯示，CSz 組患者的認知功能損害更嚴重，此研究結論與李惠等[22]研究結果一致。

FDS 組及CSz 組在控制年齡及教育年限后，TMA-E 與起病年齡呈負相關，與既往研究結果不同，考慮與本研究中研究對象為起病年齡段比較集中有關。Ayesa-Arriola 等[23]研究顯示，女性精神分裂癥患者患病前3 年對藥物的敏感性及恢復功能等明顯優(yōu)于男性患者，但是患病10 年以后這種優(yōu)越性基本消失，然而造成這種轉變的原因尚未有明確的答案。目前PANSS 和認知功能的相關性研究結論不一致[19，24]，造成這些不一致的原因考慮與種族、疾病的演變狀態(tài)有關。Bioque 等[25]研究顯示，精神分裂癥患者前兩年代謝狀況惡化嚴重，心血管疾病也主要發(fā)生在早期階段。本研究提示，首診和慢性這兩種疾病狀態(tài)的變化對認知功能存在巨大的影響，而不同狀態(tài)下的主要影響因素亦不同，需要更多的研究去探討。

總之，本研究進一步證明了首次診斷精神分裂癥患者在信息處理速度方面存在缺陷，慢性精神分裂癥患者在信息處理速度及工作記憶均存在損害。臨床癥狀等相關影響因素對首次診斷精神分裂癥和慢性精神分裂癥患者的信息處理速度和工作記憶的影響程度不同。本研究存在的缺陷有：橫斷面研究，僅從認知功能的兩個維度去研究，樣本量偏小、有待于擴大樣本量，從認知功能的更多維度聯(lián)合縱向面研究將更有利于了解精神分裂癥患者的認知功能。