定眩顆粒聯(lián)合天麻素治療椎基底動(dòng)脈供血不足的效果

畢夢(mèng)非 張榮珍 王亞君

安徽省蕪湖市中醫(yī)醫(yī)院急診內(nèi)科，安徽蕪湖 241000

椎基底動(dòng)脈供血不足是臨床上較為常見的一種缺血性腦血管疾病，椎基底動(dòng)脈屬于大腦后循環(huán)的供血系統(tǒng)，可為大腦、腦干、枕葉等部位提供血液，若其供血不足，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)眩暈、平衡障礙等癥狀，嚴(yán)重者還會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的缺血性腦血管疾病[1-2]。目前對(duì)于椎基底動(dòng)脈供血不足患者的治療主要是采用抗凝、抗血小板聚集等，但總體效果仍有待提高[3-4]。天麻素主要是發(fā)揮鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛效果，近年來的研究也發(fā)現(xiàn)，其在改善腦血流量方面也有一定作用[5-6]。中醫(yī)在該病中的治療作用也備受學(xué)者重視，中醫(yī)指出，椎基底動(dòng)脈供血不足的發(fā)生與“風(fēng)、痰、瘀”三因相關(guān)，治療應(yīng)以“健脾燥濕、化痰熄風(fēng)”等為主[7-8]。因此，本研究旨在探討定眩顆粒聯(lián)合天麻素治療椎基底動(dòng)脈供血不足的效果及安全性。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年1 月—2019 年12 月安徽省蕪湖市中醫(yī)醫(yī)院（以下簡稱“我院”）所接診的椎基底動(dòng)脈供血不足患者共100 例。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，每組各50 例。觀察組年齡38～79 歲，發(fā)病至入院時(shí)間1～11 d；對(duì)照組年齡27～81 歲，發(fā)病至入院時(shí)間2～13 d。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究已通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①出現(xiàn)眩暈、惡心嘔吐、耳鳴、感覺障礙等癥狀，并通過CT 血管造影/磁共振血管成像、經(jīng)顱多普勒超聲等檢查確診為椎基底動(dòng)脈供血不足[9]；②發(fā)病時(shí)間＜2 周；③年齡27～81 歲；④均簽署本研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并腦出血、腦梗死等；②耳源性眩暈，或是由低血壓、腦部腫瘤、腦外傷、代謝障礙等所致的眩暈；③合并造血系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重疾病、重要器質(zhì)功能障礙等；④近半個(gè)月內(nèi)接受過相關(guān)治療；⑤對(duì)研究藥物有應(yīng)用禁忌證。

1.3 治療方法

兩組均根據(jù)基礎(chǔ)疾病進(jìn)行降壓、降糖、調(diào)脂等對(duì)癥處理，并給予抗凝、抗血小板聚集等治療。對(duì)照組在上述基礎(chǔ)上給予天麻素注射液（規(guī)格：5 mL∶0.5g，廠家：西南藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20171118）治療，生理鹽水100 mL 或250 mL+天麻素10 mL/次，1 次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，給予定眩顆粒治療，該藥物由我院制劑室完成，生藥均使用道地藥材，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)遵循中藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)[10]，具體制備工藝如下：①生牡蠣300 g，姜半夏、紫蘇、姜竹茹、焦山梔、焦白術(shù)、淡豆豉、茯苓各100 g，厚樸60 g，黃連、干姜各40 g，上述十一味藥進(jìn)行加水煎煮，第1 次8 倍水煎煮2 h，第2 次加6 倍水煎煮1.5 h；②合并煎液后進(jìn)行濾過，靜置24 h；濾液取上清液，濃縮至相對(duì)密度為1.22～1.26（80℃）的清膏；③取清膏1 份、糖粉3 份、糊精1 份及乙醇適量，制作成軟材，12 目篩制成濕顆粒，70℃干燥至水分＜3%，整粒，制成總重120 g，完成，復(fù)合膜包裝，每袋10 g，相當(dāng)于生藥20.8 g。使用方法為溫水沖服，1 袋/次，3 次/d。兩組均持續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組治療后臨床療效、治療前后血流動(dòng)力學(xué)、腦血流灌注量的變化及治療期間不良反應(yīng)。①臨床療效，標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[11]。痊愈：眩暈、惡心嘔吐、耳鳴、感覺障礙等癥狀完全消失，經(jīng)過超聲檢查椎基底血流情況恢復(fù)到正常水平；顯效：眩暈、惡心嘔吐、耳鳴、感覺障礙等癥狀大部分消失，經(jīng)過超聲檢查椎基底血流情況接近正常；有效：眩暈、惡心嘔吐、耳鳴、感覺障礙等癥狀部分緩解，經(jīng)過超聲檢查椎基底血流情況有所改善；無效：上述內(nèi)容中，與治療前比較，患者經(jīng)過治療后無明顯變化或病情加重。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②血流動(dòng)力學(xué)：采用美國維迪公司生產(chǎn)的經(jīng)顱多普勒超聲儀companionⅢ型檢測，探頭選擇2.0 MHz，檢測指標(biāo)包括左側(cè)椎動(dòng)脈（LVA）、右側(cè)椎動(dòng)脈（RVA）、基底動(dòng)脈（BA）的血流速度；③腦血流灌注量，采用Philips Bril liance64 排螺旋CT 掃描儀進(jìn)行檢測，指標(biāo)含有基底節(jié)區(qū)腦血流量（CBF）、腦血容量（CBV）、平均通過時(shí)間（MTT）；④記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)和百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

治療前，兩組LVA、RVA、BA 血流速度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，兩組LVA、RVA、BA 血流速度均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（cm/s，）

表3 兩組治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（cm/s，）

注：與本組治療前比較，aP ＜0.05。LVA：左側(cè)椎動(dòng)脈；RVA：右側(cè)椎動(dòng)脈；BA：基底動(dòng)脈

2.3 兩組治療前后腦血流灌注量結(jié)果比較

治療前，兩組基底節(jié)區(qū)CBF、CBV、MTT 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，兩組基底節(jié)區(qū)CBF、CBV 均高于治療前，MTT 短于治療前，且觀察組基底節(jié)區(qū)CBF、CBV 結(jié)果均高于對(duì)照組，MTT 短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后腦血流灌注量結(jié)果比較（）

表4 兩組治療前后腦血流灌注量結(jié)果比較（）

注：與本組治療前比較，aP ＜0.05。CBF：腦血流量；CBV：腦血容量；MTT：MTT：平均通過時(shí)間

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

椎基底動(dòng)脈供血不足的主要發(fā)病機(jī)制為在椎動(dòng)脈粥樣硬化的作用下所導(dǎo)致的管腔狹窄、血流量降低、頸椎退行性改變等，并造成局部發(fā)生缺氧、缺血，從而誘發(fā)患者出現(xiàn)一系列的臨床癥狀[12]。若未得到有效的治療，極易引發(fā)小腦、腦干、枕葉等部位發(fā)生梗死，產(chǎn)生神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，可對(duì)患者的生命安全帶來較大威脅[13-14]。

天麻素主要成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)為4-羥甲基苯-β-D-葡萄吡喃糖苷，近年來的報(bào)道也顯示，其有助于促進(jìn)血管擴(kuò)張、降低中央和外周組織的阻力，達(dá)到改善腦供血的目的[15-18]。中醫(yī)治療在椎基底動(dòng)脈供血不足患者中的治療也具有關(guān)鍵作用[19-20]。中醫(yī)將該病納入“眩暈”范疇，病位在腦部，并和機(jī)體各臟腑之間有著密切聯(lián)系[21-22]。發(fā)病病機(jī)主要是由于肝腎虧虛、肝失疏泄、脾失健運(yùn)，致使風(fēng)痰內(nèi)阻、瘀血內(nèi)聚，治療應(yīng)遵循“健脾燥濕、化痰熄風(fēng)”等原則[23-24]。定眩顆粒的主要成分中，姜半夏燥濕化痰，可治風(fēng)痰眩暈之癥，白術(shù)燥濕化痰利水，茯苓健脾滲濕，三者合用可治生痰之本；加上紫蘇、厚樸可寬胸理氣、降逆止嘔；黃連可清中焦?jié)駸幔山蓽刂猩⒑蓭椭饨ㄟ\(yùn)，為胃行其津液；生牡蠣潛陽補(bǔ)陰，焦山梔、淡豆豉疏風(fēng)瀉火清熱，姜竹茹清熱涼血、化痰。全方符合“眩暈”證的治療原則。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，觀察組腦部血流動(dòng)力學(xué)及基底節(jié)區(qū)血流灌注情況改善程度更明顯，臨床療效高達(dá)92.00%，效果更加顯著。現(xiàn)代藥理學(xué)中指出，半夏中的有效成分具有抑制紅細(xì)胞聚集、降低血液黏稠度等作用，有助于調(diào)節(jié)局部微循環(huán)，且其具有抗血栓效果[25]。白術(shù)具有擴(kuò)張血管的效果，可促進(jìn)血液流動(dòng)，加強(qiáng)患者的造血功能，并在改善血脂方面也有一定效果，是椎基底動(dòng)脈供血不足患者的常用中藥藥物之一[26]。牡蠣中的牡蠣多糖具有改善凝血功能、預(yù)防血栓、調(diào)節(jié)血脂的效果，且可改善毛細(xì)血管通透性，達(dá)到調(diào)節(jié)局部血流動(dòng)力學(xué)的作用[27]。且紫蘇、厚樸等藥物的有效成分中也具有一定的抗凝效果。各藥物有效成分可發(fā)揮相互協(xié)同的作用，進(jìn)一步改善椎基底動(dòng)脈供血不足患者的腦部血流，促進(jìn)疾病恢復(fù)。同時(shí)本研究也顯示，聯(lián)合定眩顆粒治療的患者不良反應(yīng)發(fā)生現(xiàn)象也并未增加，這顯示出中醫(yī)藥治療的安全性。但本研究未能持續(xù)觀察該方案對(duì)于遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率方面的影響，今后也將對(duì)此部分不足加以完善。

綜上所述，定眩顆粒聯(lián)合天麻素治療椎基底動(dòng)脈供血不足的效果明顯，可有效改善腦部血流，且安全性好，值得應(yīng)用推廣。