骨鈣素、β膠原特殊序列及t-P1NP在骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險中的評價作用

郭 莉，鄒 明，朱義芳,池繼敏，黃玉霞

四川省骨科醫(yī)院檢驗科，四川成都 610041

骨質(zhì)疏松為臨床老年人群常見疾病，以骨量減少、骨結(jié)構(gòu)改變、脆性增加、極易骨折為特性的系統(tǒng)性全身性骨病，已成為全球關(guān)注的健康問題。老年骨質(zhì)疏松患者發(fā)生骨折與多因素有關(guān)，如遺傳因素、激素、營養(yǎng)等，發(fā)病機制尚不明確。目前以測量骨密度為其診斷金標(biāo)準(zhǔn)，但骨密度改變較為滯后，對早期骨質(zhì)改變有局限，另影像學(xué)檢查僅對骨、骨結(jié)構(gòu)改變作診斷，仍受限[1]。隨后有研究提出，檢測其血液指標(biāo)在疾病診斷中有重要意義[2]。國內(nèi)外有研究表明，骨質(zhì)疏松癥患者骨代謝標(biāo)記物的骨鈣素(BGP)、總Ⅰ型前膠原氨基端肽(t-P1NP)、β膠原特殊序列(β-Crosslaps)水平與骨質(zhì)疏松關(guān)系密切，且骨代謝標(biāo)記物能反映早期骨量的變化及骨代謝的情況，有助于疾病診斷及后續(xù)治療[3]。上述指標(biāo)除診斷疾病外，對骨質(zhì)疏松癥患者的骨折風(fēng)險預(yù)測尚不可知。為此，本文將探討B(tài)GP、β-Crosslaps及t-P1NP對骨質(zhì)疏松癥患者骨折風(fēng)險的作用。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2019年1月至2020年6月由本院診治的骨質(zhì)疏松患者93例為骨質(zhì)疏松組，選擇同期50例無骨質(zhì)疏松者為對照組，骨質(zhì)疏松組男41例，女52例；年齡61～82歲，平均(71.52±4.52)歲；對照組男21例，女29例；年齡62～83歲，平均(72.12±3.55)歲；兩組受試者性別、年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志(2011)《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南》中相關(guān)骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)年齡超過60歲；(3)納入研究前90 d未服用過影響骨代謝性藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)病理性骨折；(2)嚴(yán)重器質(zhì)性病變；(3)繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥。

1.2方法 抽取所有受試者空腹12 h以上的晨靜脈血2 mL，靜置30 min后，3 000 r/min離心10 min，取血清，采用放射免疫檢測法檢測BGP水平(試劑貨號2018120311)。使用抗凝管采集清晨空腹肘靜脈血4 mL，3 000 r/min，離心10 min,保存于-20 ℃冰箱中，采用01-X6型電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(購于廣州光儀生物有限公司)檢測β-Crosslaps(試劑貨號11972308)及t-P1NP(試劑貨號29337906)水平。上述實驗所用試劑盒購于四川省創(chuàng)世亞中醫(yī)療儀器有限責(zé)任公司。隨后對骨質(zhì)疏松組采用骨折風(fēng)險評價工具(FRAX)[5]進(jìn)行骨折風(fēng)險評估，并分為易骨折組與不易骨折組，再比較上述指標(biāo)水平。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS21.0軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料對比采用χ2檢驗；計量資料采用t檢驗；采用Speaman相關(guān)性分析BGP、β-Crosslaps及t-P1NP水平與骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險相關(guān)性，并采用ROC曲線分析BGP、β-Crosslaps及t-P1NP對骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險預(yù)測價值。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1骨質(zhì)疏松組與對照組BGP、β-Crosslaps及t-P1NP水平比較 骨質(zhì)疏松組患者BGP水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，β-Crosslaps與t-P1NP水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 骨質(zhì)疏松組與對照組BGP、β-Crosslaps及t-P1NP水平比較

2.2易骨折組與不易骨折組BGP、β-Crosslaps及t-P1NP水平比較 根據(jù)FRAX評價93例患者中有9例患者易發(fā)生骨折占9.68%，84例患者不易發(fā)生骨折占90.32%；兩組患者性別、年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；易骨折組BGP水平低于不易骨折組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，β-Crosslaps與t-P1NP水平高于不易骨折組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 易骨折組與不易骨折組BGP、β-Crosslaps及t-P1NP水平比較

2.3BGP、β-Crosslaps及t-P1NP水平與骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險的相關(guān)性 β-Crosslaps及t-P1NP水平與骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險呈正相關(guān)關(guān)系，與BGP水平呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.652,P<0.05)。

2.4BGP、β-Crosslaps及t-P1NP對骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險預(yù)測 β-Crosslaps的ROC曲線對骨質(zhì)疏松骨折風(fēng)險預(yù)測價值最高，其次t-P1NP、BGP；最佳閾值依次為0.50 μg/L、57.55 ng/mL、 2.28 U/L；均P<0.05。見圖1。

圖1 BGP、β-Crosslaps及t-P1NP對骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險的ROC曲線

3 討 論

骨質(zhì)疏松已成為嚴(yán)重的社會公共健康問題。臨床上早期骨質(zhì)疏松及其骨折常被忽視，原因在于其臨床表現(xiàn)與骨病變程度呈非一致性表現(xiàn)。另有研究表明[6]，骨代謝標(biāo)志物在鑒別不同類型骨質(zhì)疏松性骨折、骨骼評估、預(yù)判骨折愈合以及抗骨質(zhì)疏松治療中發(fā)揮重要作用。骨代謝標(biāo)志物能反映人體骨代謝改變程度、成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞功能。常見骨標(biāo)志物為β-Crosslaps及t-P1NP。β-Crosslaps屬于骨唯一膠原成分，是骨吸收特異性指標(biāo)，該標(biāo)記物已被我國骨科學(xué)會納入骨質(zhì)疏松骨折疾病的診療指南中作其靈敏指標(biāo)，可較好地反映骨骼代謝不同階段的狀態(tài)與評價療效。有研究發(fā)現(xiàn)，隨著年齡的增加，成骨細(xì)胞活性下降，破壞細(xì)胞骨吸收活性顯著增加，大量的血清β-Crosslaps入血，引起水平增加，且該因子水平增加提示患者骨吸收程度增加[7]。t-P1NP是總1型膠原氨基酸延長肽，其水平高低可反映1型膠原的合成速度及骨轉(zhuǎn)換的活躍度。有文獻(xiàn)表明，對于老年人群這一特殊群體，骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)生風(fēng)險率更高，主要是老年患者骨質(zhì)疏松后，骨質(zhì)脆性增加，從而增加骨折風(fēng)險[8-9]。也有研究者指出，β-Crosslaps及t-P1NP水平變化與患者病情有關(guān)，可為患者后續(xù)治療提供早期參考[10-11]。BGP由成骨細(xì)胞合成分泌，可通過該因子了解成骨細(xì)胞狀況。有研究表明，BGP水平隨人體年齡及骨更細(xì)率的變化而不同，骨更新率越慢，BGP水平越低[12]。本文結(jié)果顯示，骨質(zhì)疏松組患者β-Crosslaps與t-P1NP水平高于對照組，BGP水平低于對照組；表明骨質(zhì)疏松癥患者骨代謝水平較高，其骨量丟失速度較快，且骨更新率較低；這與部分研究結(jié)果相似[13-14]。

本研究為進(jìn)一步探討骨代謝指標(biāo)(β-Crosslaps、t-P1NP、BGP)對患者出現(xiàn)骨折風(fēng)險的預(yù)測價值，對所有骨質(zhì)疏松患者進(jìn)行FRAX評價，F(xiàn)RAX是臨床常用評價患者十年內(nèi)發(fā)生骨折風(fēng)險的系統(tǒng)，操作便捷，對健康者與患病者均有骨折風(fēng)險預(yù)測能力，可靠性高。本結(jié)果顯示，93例患者中有9例患者易發(fā)生骨折占9.68%，其余患者不易發(fā)生骨折；根據(jù)FRAX評價結(jié)果將骨質(zhì)疏松癥患者分為易骨折組與不易骨折組，結(jié)果顯示，易骨折組BGP水平低于不易骨折組，β-Crosslaps與t-P1NP水平高于不易骨折組；表明易骨折組BGP水平更低，β-Crosslaps與t-P1NP水平更高。將上述因子與骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示β-Crosslaps及t-P1NP水平與骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險呈正相關(guān)關(guān)系，與BGP水平呈負(fù)相關(guān)關(guān)系；表明患者血清β-Crosslaps、t-P1NP水平越高，BGP水平越低，則患者發(fā)生骨折風(fēng)險越高。再深入作ROC曲線分析，結(jié)果顯示，β-Crosslaps、t-P1NP、BGP 3者均可預(yù)測患者骨折風(fēng)險，在一定程度上對老年骨質(zhì)疏松性骨質(zhì)具有診斷價值，且β-Crosslaps的ROC曲線對骨質(zhì)疏松骨折風(fēng)險預(yù)測價值最高，其次t-P1NP、BGP。總之骨質(zhì)疏松患者，β-Crosslaps水平越高，患者骨量丟失越多，結(jié)合3種因子可作為患者發(fā)生骨折的風(fēng)險預(yù)測指標(biāo)[15]。當(dāng)患者β-Crosslaps、t-P1NP、BGP水平異常時或短期內(nèi)出現(xiàn)變化，可加以防范，避免骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)生。

綜上所述，BGP、β-Crosslaps、t-P1NP可早期判斷骨質(zhì)疏松患者發(fā)生骨折風(fēng)險，且血清β-Crosslaps、t-P1NP水平越高，BGP水平越低，則患者發(fā)生骨折風(fēng)險越高。