柴胡疏肝散合香蘇散治療肝胃不和型胃脘痛的臨床研究

鄭劍，胡曉陽，孫妲男

(1.黑龍江中醫藥大學，黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫藥大學附屬第二醫院，黑龍江 哈爾濱 150001)

胃脘痛屬于中醫病名，包括西醫的急慢性胃炎、功能性消化不良等病種，該病發生率高，不易根治，患者常表現為上腹胃脘部疼痛、食欲不振、泛酸等情況[1]。胃脘痛可分為肝胃不和、胃陰不足、胃絡瘀阻、脾胃虛寒等證型，其中肝胃不和證較為常見[2]。目前，臨床尚無治療肝胃不和型胃脘痛的統一方法，針對該病多主張藥物治療，常規西醫藥物治療雖然符合肝胃不和型胃脘痛患者治療期間的基礎需求，但多是抑酸、調整胃腸道激素水平、促進胃腸動力、保護胃黏膜等治療，常有治療不徹底、易于復發等問題發生。柴胡疏肝散包含柴胡、陳皮、甘草等藥材，具有疏肝健脾、和胃止痛的功效，有研究表明，在胃腸疾病患者中實施柴胡疏肝散治療可顯著改善癥狀，提高臨床療效[3]。香蘇散包含香附、紫蘇、枳殼等藥物，具有通降胃氣，疏肝和胃的作用，報道指出在胃消化不良患者中采用香蘇散進行治療可顯著增強效果[4]。為進一步提升肝胃不和型胃脘痛患者的療效，本研究特嘗試針對肝胃不和型胃脘痛患者治療期間實施柴胡疏肝散合香蘇散治療并通過分組對照試驗探討其應用效果及價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

經黑龍江中醫藥大學附屬第二醫院倫理委員會審批后，選取2018年1月—2019年9月醫院收治的肝胃不和型胃脘痛患者175例，以隨機數表分為常規組、柴胡組、香蘇組、聯合組，各組臨床資料詳見表1，各組間臨床資料相近，差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 4組肝胃不和型胃脘痛患者臨床資料

納入標準：①符合西醫胃腸病診斷標準者[5]；②符合《中藥新藥臨床研究指導》中關于胃脘痛的診斷標準，且辨證為“肝胃不和”，主癥為脘脅脹滿、脹痛，噯氣呃逆，吞酸，脈弦，次癥為胃脘嘈雜，善呔息，情志抑郁，納呆食少，舌尖邊淡紅，苔白或微黃者[6]；③既往身體健康者；④簽署本研究知情同意書。

排除標準：①肝、肺、腎等重要臟器功能障礙者；②嚴重心血管疾病者；③合并其它胃部疾病者；④自身免疫功能異常者；⑤有精神性疾病者；⑥處于妊娠期或哺乳期者；⑦藥物過敏者；⑧溝通障礙或因其它原因無法配合完成本研究的疾病者；⑨依從性差者；⑩失訪者。

1.2 方法

所有患者治療期間均戒酒，飲食清淡，保證充足休息時間。

常規組采用常規西醫治療：患者口服雷貝拉唑腸溶膠囊(麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H20052317，規格：10 mg×7粒)，溫水口服膠囊，1粒/次，2次/d，持續用藥8周。

柴胡組在常規組的基礎上另給予柴胡疏肝散治療：患者口服柴胡疏肝散藥劑，該處方包括：柴胡20 g，枳殼20 g，白芍15 g，香附20 g，川芎15 g，陳皮15 g，甘草15 g，延胡索15 g，上述藥物煎熬至400 mL藥汁，1劑/d，400 mL/劑，早晚各口服200 mL，持續用藥8周。

香蘇組在常規組的基礎上另給予香蘇散治療：患者口服柴胡疏肝散藥劑，該處方包括：香附20 g,蘇梗20 g,枳實15 g,厚樸15 g,延胡索15 g,肉桂15 g,雞內金15 g，上述藥物煎熬至400 mL藥汁，1劑/d，400 mL/劑，早晚各口服200 mL，持續用藥8周。

聯合組在常規組的基礎上另給予柴胡疏肝散合香蘇散治療：患者口服柴胡疏肝散合香蘇散藥劑，煎服方式與柴胡組、香蘇組一致，持續用藥8周。

1.3 觀察指標

(1)對比4組患者治療前后的中醫積分：中醫總積分包括主癥積分與次癥積分，主癥積分包括脘腹脹痛、脅肋脹痛、噯氣呃逆、吞酸4個項目，每個項目0～6分，次癥積分包括胃脘嘈雜，善呔息，情志抑郁，納呆食少4個項目，每個項目0～3分，中醫總積分滿分為36分，分數越高表明患者病情越嚴重[7]。

(2)臨床療效：將治療后患者臨床癥狀、體征消失，中醫積分減少≥95%計為臨床控制；治療后患者臨床癥狀、體征基本消失，中醫積分減少≥70%且<95%記為顯效；治療后患者臨床癥狀、體征明顯改善，中醫積分減少≥30%且<70%計為有效；治療后患者臨床癥狀、體征無明顯改善，或者病情加重，中醫積分減少<30%計為無效。總有效率=(臨床控制例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

(3)對比4組患者治療前后胃腸激素水平：在患者治療前后，清晨空度抽取靜脈血液，分別采用放射免疫法檢測其胃腸激素水平，包括胃動素(motilin，MTL)、胃泌素(gastrin，GAS)、生長抑素(somatostatin，SS)，試劑盒由中國原子能科學研究院提供。

(4)對比4組患者治療期間的不良反應：常規西醫治療常見不良反應有惡心嘔吐、腹瀉、頭暈， 柴胡疏肝散、香蘇散不良反應尚不明確。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 患者治療前后的中醫積分變化情況

4組治療后主癥積分、次癥積分、總積分均降低(P<0.05)，其中聯合組積分均明顯低于香蘇組、柴胡組、常規組(P<0.05)，香蘇組、柴胡組積分均明顯低于常規組(P<0.05)，香蘇組、柴胡組治療后積分對比差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 4組肝胃不和型胃脘痛例數患者治療前后的中醫積分變化結果分)

2.2 臨床療效比較

4組臨床療效分布差異顯著(P<0.05)，聯合組總有效率高于常規組(P<0.01)，其余每2組間比較差異均無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 4組肝胃不和型胃脘痛患者臨床療效[例(%)]

2.3 患者治療前后胃腸激素變化情況

4組治療后MTL、SS均提高(P<0.05)，其中聯合組MTL、SS明顯高于香蘇組、柴胡組、常規組(P<0.05)，香蘇組、柴胡組MTL、SS明顯高于常規組(P<0.05)；4組治療后GAS均降低(P<0.05)，其中聯合組GAS明顯低于香蘇組、柴胡組、常規組(P<0.05)，香蘇組、柴胡組GAS明顯低于常規組(P<0.05)；香蘇組、柴胡組治療后MTL、SS、GAS對比差異無統計學意義(P>0.05),見表4。

表4 4組肝胃不和型胃脘痛患者治療前后胃腸激素變化結果

2.4 4組患者治療期間不良反應發生情況

4組患者治療期間不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)，見表5。

表5 4組肝胃不和型胃脘痛患者治療期間不良反應 發生率結果[例(%)]

3 討論

胃病的發生與多個因素相關，生活習慣、飲食習慣、工作壓力等均可導致該病的發生[8]。該病發作時可涉及機體多個臟腑，對人體營養吸收產生一定影響，嚴重干擾了患者的飲食起居，給患者的工作、生活產生了嚴重影響。針對該病臨床首選藥物治療，常規藥物治療對肝胃不和型胃脘痛患者的治療有一定的效果，但是整體效果不佳，可能是由于常規藥物治療沒有辨證施治，治標不治本，導致治療結果不理想。目前臨床尚無治療該病的統一、有效方法，故應當進一步尋找并解決常規治療中存在的問題，探尋最佳治療方案，以期進一步提高治療效果。

雷貝拉唑腸溶膠囊屬于第二代質子泵抑制劑，可抑制胃酸分泌、保護胃黏膜，在常見胃腸疾病患者中常用，屬于胃痛、泛酸等癥狀患者常規的治療藥物，故而本研究將口服雷貝拉唑腸溶膠囊的患者作為常規對照，符合臨床實際。本次研究發現，4組治療后脘腹脹痛、脅肋脹痛、噯氣呃逆、吞酸、胃脘嘈雜、善太息、情志抑郁、納呆食少、中醫積分均降低，其中聯合組積分均明顯低于香蘇組、柴胡組、常規組，香蘇組、柴胡組積分均明顯低于常規組，表明柴胡疏肝散合香蘇散治療可顯著減輕肝胃不和型胃脘痛患者的病情。聯合組總有效率高于柴胡組、香蘇組、常規組，說明柴胡疏肝散合香蘇散治療能夠顯著提高療效。中醫學認為[9]，肝胃不和型胃脘痛多因外邪入侵，胃腑功能失調，氣郁傷肝，血行受阻，胃失和降，氣機逆上，致使機體反酸嘈雜，肝氣郁結，久而化熱，灼傷胃陰致使大便不調，且與肝脾功能失調、氣血運行失常關系密切，故肝胃不和型胃脘痛病機是以肝胃不和為主，肝郁氣滯、血行瘀滯、氣郁血滯為患，因此中醫主張以肝胃和調、疏肝解郁、活血理氣、瀉火止痛為主要治療方法。柴胡疏肝散由柴胡、枳殼、香附、白芍、川芎、陳皮等精制而成，重用柴胡，以其為君藥，是疏肝理氣、解郁的妙藥；以枳殼、香附、陳皮、白芍、川芎、甘草、延胡索為臣藥，枳殼、香附、陳皮理氣調中，白芍則柔肝止痛，川芎起到促使胃絡淤血消散之職，延胡索理氣止痛，甘草酸甘化陰且可調和諸藥，諸藥合用，共奏疏肝理氣、活血止痛之功。現代藥理研究證實，延胡索具有促進胃腸動力的功能[10]，白芍具有改善免疫力、增強胃動力的作用[11]。香蘇散由香附、蘇梗、枳實等精制而成，重用香附、蘇梗，以其為君藥，香附解郁理氣、通調氣機，蘇梗和胃順氣、除脘腹脹痛，以枳實、丹參、延胡索、肉桂、雞內金為臣藥，丹參、枳實理氣活血、調暢氣機，延胡索理氣止痛，肉桂暖脾胃、補中益氣，雞內金醒脾和胃、增進食欲、消食化積、助藥力運行，諸藥合用，共起理氣解郁、和胃暢中之效。現代藥理學研究發現，蘇梗含有精氨酸、枯酸等成分，具有促進腸道蠕動的作用[12]。故柴胡疏肝散、香蘇散二者在肝胃不和型胃脘痛患者中合用，相輔相成、合二為一，增強臨床疏肝解郁、和胃理氣、活血止痛的功效。本研究中柴胡舒肝散合香蘇散可顯著降低患者中醫積分，因此，柴胡舒肝散合香蘇散對肝胃不和型胃脘痛的治療有一定的積極作用。

另外，本次研究還發現，4組治療后MTL、SS均提高，其中聯合組MTL、SS明顯高于香蘇組、柴胡組、常規組，香蘇組、柴胡組MTL、SS明顯高于常規組；4組治療后GAS均降低，其中聯合組GAS明顯低于香蘇組、柴胡組、常規組，香蘇組、柴胡組GAS明顯低于常規組，說明柴胡疏肝散合香蘇散治療可顯著改善肝胃不和型胃脘痛患者胃腸激素水平。MTL是由氨基酸組成的直鏈多肽，主要由十二指腸旁邊的空腸黏膜隱窩與小腸上的細胞分泌，可促進機體胃部收縮與小腸的運動，對胃排空、清掃胃腸道內容物起到積極作用。研究表明[13]，MTL水平過低可導致胃蠕動減少，胃動力降低。GAS是調節胃酸分泌的一種激素，由胃竇、十二指腸黏膜中的G細胞分泌，起到促進胃酸分泌、胃腸道運動、胃腸黏膜營養的作用。SS主要由內分泌細胞分泌，對胃腸道的系統分泌有抑制作用，可起到抑制人體餐后胃酸分泌過度的作用，也可抑制膽囊收縮，發揮抗膽汁分泌的效果。因此MTL、SS、GAS對維持人體消化道正常生理功能起到重要作用，研究發現[14]，在慢性淺表性胃炎患者中存在血清MTL、SS水平過低，GAS水平偏高現象。現代藥理學研究發現，柴胡舒肝散合香蘇散中的陳皮所含的揮發油可促進消化，排出腸內積氣[15]；香附具有鎮痛、改善情緒的作用[16]；川芎提取物具有解痙攣、止疼痛的作用[17]。本研究中柴胡疏肝散合香蘇散可顯著提高患者MTL、SS水平，降低GAS水平，因此，柴胡疏肝散合香蘇散對肝胃不和型胃脘痛的治療有一定療效。

此外，本研究還發現治療期間4組不良反應發生率相近，表明該方案安全可靠。綜上，對肝胃不和型胃脘痛患者實施柴胡疏肝散合香蘇散治療不失為一種有效的治療方案，柴胡疏肝散合香蘇散治療可顯著減輕患者病情，增強療效，改善胃腸激素水平且安全性良好，建議臨床進一步推廣。