某實驗室健康人群血清肌酐水平分布情況及參考區間的建立

李慧 李藹文 王凱 譚俊青廣東省第二中醫院檢驗科，廣州 50095；華中科技大學同濟醫學院公共衛生學院流行病學與衛生統計學系，武漢 430030

血清肌酐（serum creatinine，Scr）是評估腎功能的常用指標，在各種腎臟疾病的診斷、治療及預后等方面具有重要的臨床價值［1］。在日常工作中，臨床醫生常反映一些健康人群出現Scr水平高于參考區間上限，而未有任何腎功能損傷，故對Scr的參考區間提出質疑。國際臨床化學聯合會（International Federation of Clinical Chemistry，IFCC）建議各實驗室建立自己的參考區間［2］。因此，建立自己實驗室的健康人群Scr參考區間對臨床疾病診斷與治療效果的監測非常重要。為此，根據衛生行業標準WS/T402文件的要求，筆者對20～79歲健康人群進行Scr水平的檢測，建立適合廣東省第二中醫院實驗室的Scr參考區間，為臨床醫生評估腎臟功能提供實驗室依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象 調取2020年9—11月在廣東省第二中醫院體檢的健康人15 825例，其中男8 788例，女7 037例，年齡范圍20～79歲。所有體檢者均為經過體格檢查和其他輔助檢查篩查出來的健康人群，排除患有高血壓、糖尿病、心、肝、腎疾病及其他影響Scr水平疾病的患者。研究對象對本研究均知情同意，并簽署知情同意書。本研究經本院倫理委員會審批通過。

1.2 儀器與試劑 檢測設備為瑞士羅氏CObas 8000型全自動生化分析儀，檢測試劑為煙臺澳斯邦生物工程有限公司澳斯邦Scr檢測試劑盒（肌氨酸氧化酶法）（批號200812）、使用配套澳斯邦Scr校準品（溯源至國際參考物質BCR-575）（批號200812）、質控品為英國朗道質控品（批號1327UN/1007UE），質控均在控，參加衛生部和廣東省的室間質評成績均合格。

1.3 方法

1.3.1 對象分組 首先將健康人群按性別分為男性組和女性組，以觀察不同性別間Scr水平。然后在性別組內再細分年齡組，分別為：男20～59歲組、男60～79歲組、女20～59歲組、女60～79歲組。

1.3.2 數據篩選 用Dixon法對上述分組數據分別進行離群值檢驗，如有疑似離群值，則將該值與其相鄰的差（D值）和全距（R值）相除，若D/R≥1/3，則將離群值剔除，反之則保留。

1.3.3 不同性別Scr的檢測 篩選出健康人15 628例，其中男8 591例，女7 037例，將性別組所有肌酐檢測數據從大到小排序，剔除離群值，進行統計分析。

1.3.4 不同年齡組Scr的檢測 對同性別的健康人群按上述年齡進行分組檢測，剔除離群值后，進行統計分析。

1.3.5 Scr參考區間的建立 參照衛生行業標準WS/T402文件的要求，應用Z檢驗進行分組判斷：若Z＞Z*，則判定兩組參考區間差異有統計學意義（P＜0.05），需分組制定各自的參考區間；若Z＜Z*，則判定兩組參考區間差異無統計學意義（P＞0.05），需合并制定參考區間。

1.3.6 不同來源Scr參考區間比較 將本文建立的Scr參考區間與衛生部行標文件WS/T404.5-2015規定及說明書給定的參考區間進行比較。

1.3.7 Scr參考區間驗證 參照美國臨床實驗室標準化委員會C28-A2文件推薦的方法，對上述建立的參考區間進行驗證，選取不同性別各50例體檢均合格的健康人群來驗證建立的Scr參考區間，判斷標準如下：若有≥95%的檢測結果在參考區間內，則驗證通過；若驗證不通過，則需重新收集相同例數的數據，若該組數據驗證仍不通過，應考慮參考區間不適用?，需重新建立。

1.4 統計學分析 用SPSS19.0進行統計，單樣本K-S檢驗分析數據是否呈正態分布，正態分布的計量資料采用（±s）表示，非正態分布計量資料以中位數（四分位數間距）［M（IQR）］表示，采用非參數法建立95%可信區間，以P2.5和P97.5分別作為參考區間的上、下限值，P＜0.05差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 不同性別Scr檢測結果 結果顯示：健康人群男性Scr水平顯著高于女性（P＜0.05），結果分析情況見圖1、表1。

2.2 不同年齡組Scr檢測結果 結果發現相同性別不同年齡段Scr檢測水平差異均無統計學意義（均P＞0.05），結果見表2。

2.3 Scr參考區間的建立 根據上述結果，健康人群Scr水平分布在統計學上只有性別的差異，故只根據性別分組建立Scr參考區間。由于數據呈偏態分布，采用非參數法建立95%參考區間，得到不同性別Scr參考區間：男60.90～107.33μmol/L，女41.99～76.00μmol/L。

表1 15 628例健康人不同性別血清肌酐檢測結果（μmol/L）

圖1 15 628例健康人不同性別血清肌酐分布

表2 15 628例健康人相同性別、不同年齡組血清肌酐檢測結果(μmol/L)

2.4 不同來源Scr參考區間比較 本文建立的成人Scr參考區間與衛生部行標文件WS/T404.5-2015規定及說明書給定的參考區間比較，結果顯示各參考區間之間有一定差異。見表3。

表3 本文得到的成人血清肌酐參考區間與衛生部行標血清肌酐參考區間的比較

2.5 Scr參考區間的驗證 取不同性別各50例體檢均合格的健康者，參考區間驗證通過率均為100%，驗證通過，見表4。

表4 15 628例健康人血清肌酐參考區間驗證結果

3 討 論

參考區間是指從參考下限到參考上限的區間，通常是中間95%區間［3］，是臨床醫生對疾病診斷的重要依據，準確的參考區間是臨床實現有效診斷和精準治療的基礎。國內很多實驗室的參考區間都是根據行業標準或試劑說明書來設定，但不同廠家生產的試劑盒，試劑成份不同，測定的參考區間也不同，采用的參考區間來源各異，應用時也存在偏差［4］。直接引用試劑盒給定的參考區間可能并不適用于該實驗室，并對臨床醫生的診斷造成困惱。Scr是評價腎功能最經典的指標之一，常用于腎小球濾過率的評估，在各種腎臟疾病的診斷、進展及預后等方面具有重要的臨床價值［5］。目前國內實驗室測定Scr主要采用苦味酸法和酶法，但2種方法檢測結果有明顯的恒定偏倚。近年來也有很多實驗室開展了Scr參考區間的研究，但由于人群、地域、生活習慣、疾病流行病學表現、性別、年齡、檢測方法等存在差異，Scr參考區間也存在差異［6-7］。因此，為了更好地服務臨床，實驗室應結合本地區的特點建立適合自己的Scr參考區間。

本研究對本院體檢的健康人15 638例進行Scr水平檢測，觀察不同性別、不同年齡組Scr檢測結果的分布情況，結果發現，健康人群男性Scr水平顯著高于女性（P＜0.05）。這點可能與男女肌肉的含量有關，男性肌肉含量通常高于女性，楊伏猛等［8］的研究也證實了這點。同時筆者將不同性別的健康人群進行年齡分組（20～59歲組和60～79歲組）研究，結果發現相同性別不同年齡段Scr水平差異均無統計學意義（均P＞0.05）。這與國內報道Scr參考區間存在年齡差異的結論不一致［9-10］，可能與檢測系統、人群和地域分布差異有關。因此，本研究建立Scr參考區間只按性別進行分組，年齡不予考慮，得出Scr參考區間：男60.90～107.33μmol/L，女41.99～76.00μmol/L。另外，筆者選取不同性別各50例體檢均合格的健康人，對Scr參考區間進行驗證，結果驗證通過。鑒于國內很多研究及國家衛計委2015年發布的Scr參考區間的行業標準中均指出區間Scr參考區間存在不同年齡段的差異［11］，筆者在后續的試驗中將擴大標本量、聯合其他實驗室繼續進行Scr參考范圍的研究，并定期驗證其符合性和適用性，給臨床提供更可靠的Scr參考區間。

綜上所述，本研究只根據性別進行分組，初步建立了廣東省第二中醫院實驗室健康人群Scr參考區間。建議各實驗室應根據檢測系統、人群和地域的差異，建立適合自己實驗室Scr的參考區間，為我國人群的健康評估及腎臟疾病早期診斷、進展和預后評估提供重要依據。

利益沖突：作者已申明文章無相關利益沖突。