貝復舒聯合普拉洛芬治療干眼癥的療效研究

劉妤琴

（廣東省惠州市中醫醫院，廣東 惠州 516001）

干眼癥是一種由眼部感染、眼部外傷、藥物毒性反應、激素分泌失調等原因引起的淚液分泌障礙性疾病。該病可導致患者出現眼部不適、視力下降、眼表面異常及淚膜不穩定等癥狀，甚至可導致其出現角膜穿孔、失明等嚴重并發癥，影響其生活質量[1]。目前，臨床上常用羥糖甘滴眼液對干眼癥患者進行治療。該藥雖可減緩患者眼表水分的丟失，減輕其眼部的干燥感和刺痛感，保護其眼球免受刺激，但遠期療效并不理想[2]。貝復舒的主要成分為重組牛堿性成纖維細胞生長因子，可修復角膜上皮，延長淚膜破裂的時間[3]。普拉洛芬屬于非甾體抗炎藥物，具有抗過敏、抗炎的作用[4]。本文以2019 年7 月至2020 年4 月期間在廣東省惠州市中醫醫院眼科就診的140 例干眼癥患者為研究對象，探討用貝復舒聯合普拉洛芬治療該病的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年7 月至2020 年4 月期間在廣東省惠州市中醫醫院眼科就診的140 例干眼癥患者為研究對象。本次研究對象的納入標準為：1）其病情經淚液分泌試驗（schirmer I test，SIt）、角膜熒光素染色檢查被確診為干眼癥。2）其病情符合《眼科全書》中關于干眼癥的診斷標準[5]。3）雙眼發病，且雙眼的病變程度無差異。4）其病程≤3 年。5）其認知功能正常，對治療的依從性良好，可配合完成治療。6）近1 個月內未使用過免疫抑制劑、人工淚液等藥物。7）其臨床資料完整有效。8）自愿參與本次研究，并簽署了知情同意書。其排除標準為：1）近6 個月內有眼部手術史。2）合并有自身免疫性疾病。3）合并有嚴重的心腦血管疾病。4）合并有嚴重的肝、腎功能不全。5）合并有角膜炎、青光眼、淚道阻塞等眼部疾病。6）合并有精神障礙。7）處于妊娠期或哺乳期的女性。將這140 例患者隨機均分為試驗組和對照組。試驗組70 例患者中有男32 例，女38 例；其年齡為27 ～64 歲，平均年齡（41.72±5.10）歲；其病程為7 ～33個月，平均病程（21.14±1.27）個月；其中，有37 例中度干眼癥患者，有33 例重度干眼癥患者。對照組70 例患者中有男34 例，女36 例；其年齡為25 ～62 歲，平均年齡（42.09±6.25）歲；其病程為6 ～36 個月，平均病程（20.93±1.40）個月；其中，有38 例中度干眼癥患者，有32 例重度干眼癥患者。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，存在可比性。

1.2 方法

采用羥糖甘滴眼液（生產廠家：Alcon Laboratories,Inc，批準文號：國藥準字H20140264，規格：5 mL/ 支）對兩組患者進行治療。該藥的用法為：滴眼，1 ～2 滴/ 次，3 次/d。在此基礎上，采用貝復舒（生產廠家：珠海億勝生物制藥有限公司，批準文號：國藥準字S19991022，規格：21000 IU×5 mL）聯合普拉洛芬（生產廠家：Senju Pharmaceutical Co., Ltd.Fukusaki Plant，批準文號：國藥準字H20130682，規格：5 mg：5 mL）對試驗組患者進行治療。貝復舒的用法為：滴眼，1 滴/ 次，4 次/d。普拉洛芬的用法為：滴眼，1 滴/次，4 次/d。兩組患者均連續治療14 d。

1.3 觀察指標

在兩組患者治療前及治療14 d 后，觀察對比其淚液中炎性因子的水平、自覺癥狀的改善情況、結膜充血、角膜損傷的程度、淚液的分泌量及淚膜的穩定性。1）在清晨用毛細吸管法分別采集兩組患者淚河處的淚液15 μL。采用酶聯免疫吸附試驗（enzyme linked immune sorbent assay，ELISA）檢測兩組患者淚液中白介素-8（interleukin-8，IL-8）、白介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor，TNF-α）水平。采用由美國Molecular Devices 提供的Flexstation 3 多功能酶標儀、上海鈺博生物科技有限公司提供的ELISA 試劑盒進行檢測。嚴格按照酶標儀及試劑盒的說明書進行操作。2）采用該醫院自擬的調查問卷對兩組患者眼部不適的癥狀進行評估，具體包括視覺疲勞、眼部有異物感、燒灼感、干燥感、眼部不適、眼睛畏光、視力波動及視物模糊8 個項目。采用Likert 4 級計分法對各項目進行評分，每項的分值均為0 ～3 分。患者的評分越高，提示其眼部不適的癥狀越嚴重[6]。3）采用5 分制計分法對兩組患者結膜充血的程度進行評估。該計分法的分值為0 ～4 分。患者的評分越高，提示其結膜充血的程度越嚴重[7]。4）采用角膜熒光素染色法對兩組患者角膜損傷的程度進行評估。在16 x 鈷的藍光下觀察患者角膜的情況，采用數點法對其角膜上出現的點狀著色進行計分，總分為30 分。患者的評分越高，提示其角膜損傷的程度越嚴重[8]。5）采用SIt 檢驗兩組患者淚液的分泌量。將專用的濾紙條放置在兩組患者結膜囊中外約1/3 處的交接區域，囑其閉目休息5 min 后，提取濾紙條，觀察濾紙條被淚液浸濕的長度。患者SIt 結果的值越小，提示其淚液的分泌量越少。6）在無風的環境下蘸取濃度為1%的熒光素鈉液，將其置于患者的結膜囊內，指導其瞬目數次后，在裂隙燈的鈷藍光下觀察其從末次瞬目到角膜產生首個黑斑的時長，計算其淚膜破裂時間（break-up time，BUT）。

1.4 統計學分析

對本次研究中的數據均采用SPSS 25.0 統計軟件進行分析，計量資料用均數± 標準差（±s）表示，經正態性檢驗與方差齊性檢驗后，呈正態分布且方差齊性的計量資料，兩組間比較行LSD-t檢驗，組內比較行單樣本t檢驗；呈偏態分布的數據用秩和檢驗；計數資料用百分比（%）表示，采用χ2 或Fisher 檢驗，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組患者淚液中炎性因子水平的對比

治療前，兩組患者淚液中IL-8、IL-1β、TNF-α 的水平相比，P＞0.05。治療后，兩組患者淚液中IL-8、IL-1β、TNF-α 的水平均低于治療前，其中試驗組患者淚液中IL-8、IL-1β、TNF-α 的水平均低于對照組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 治療前后兩組患者淚液中炎性因子水平的對比（ng/L，± s）

表1 治療前后兩組患者淚液中炎性因子水平的對比（ng/L，± s）

注：α 與治療前相比，P ＜0.05 ；β 與對照組相比，P ＜0.05。

組別 時間 IL-8 IL-1β TNF-α試驗組（n=70）治療前 124.21±17.52 115.36±12.91 184.28±13.57治療后 32.80±7.64αβ 34.30±7.42αβ 41.86±7.11αβ對照組（n=70）治療前 120.49±16.84 116.04±12.35 180.40±12.81治療后 66.05±9.12α 63.71±9.64α 96.02±9.29α

2.2 治療前后兩組患者自覺癥狀、結膜充血程度及角膜熒光素染色評分的對比

治療前，兩組患者自覺癥狀、結膜充血程度及角膜熒光素染色的評分相比，P＞0.05。治療后，兩組患者自覺癥狀、結膜充血程度及角膜熒光素染色的評分均低于治療前，其中試驗組患者自覺癥狀、結膜充血程度及角膜熒光素染色的評分均低于對照組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者自覺癥狀、結膜充血程度及角膜熒光素染色評分的對比（分，± s）

表2 治療前后兩組患者自覺癥狀、結膜充血程度及角膜熒光素染色評分的對比（分，± s）

注：α 與治療前相比，P ＜0.05 ；β 與對照組相比，P ＜0.05。

角膜熒光素染色評分試驗組（n=70）組別 時間 自覺癥狀評分 結膜充血程度評分治療前 30.84±2.07 3.62±0.22 20.62±2.30治療后 13.91±1.32αβ 1.80±0.13αβ 5.57±0.67αβ對照組（n=70）治療前 31.03±2.36 3.64±0.19 20.57±2.16治療后 18.43±1.61α 2.71±0.16α 11.64±0.82α

2.3 治療前后兩組患者Sit 的結果及BUT 的對比

治療前，兩組患者SIt 結果的值及BUT 相比，P＞0.05。治療后，兩組患者Sit 結果的值均小于治療前，其BUT 均長于治療前，其中試驗組患者Sit 結果的值小于對照組患者，其BUT 長于對照組患者，P＜0.05。詳見表3。

表3 治療前后兩組患者SIt 的結果及BUT 的對比（± s ）

表3 治療前后兩組患者SIt 的結果及BUT 的對比（± s ）

注：α 與治療前相比，P ＜0.05 ；β 與對照組相比，P ＜0.05。

組別 時間 SIt 結果值（mm/5 min） BUT（s）試驗組（n=70）治療前 15.95±2.47 5.81±1.30治療后 10.72±1.79αβ 11.97±2.19αβ對照組（n=70）治療前 15.90±3.08 5.87±1.58治療后 13.35±2.23α 8.47±1.72α

3 討論

干眼癥是一類以眼部干澀為主要癥狀的癥候群。該病的發生與眼表的感覺神經支受損、淚液的分泌異常及淚液的成分異常有關。有調查資料顯示，干眼癥的發病率高達21% ～30%，占眼科就診人數的30% 以上[9]。目前，臨床上尚未完全明確干眼癥的病因。該病的誘發因素多、治愈難度大，可顯著影響患者的日常生活與社會活動[10]。有研究人員發現，干眼癥的發病機制與免疫炎癥反應的發生有關：炎性因子損傷眼表，導致淚膜的穩定性被破壞，淚液的滲透壓升高，并導致角膜及結膜的上皮細胞受損，從而引起淚液中水樣液的減少[1]。因此，在治療干眼癥時需消除其致炎介質，抑制炎癥反應的發生。

普拉洛芬是一種非甾體抗炎藥。該藥可非選擇性地抑制COX 的活性，降低單核細胞、粒細胞的遷移與吞噬功能，調節機體中T 淋巴細胞的平衡，抑制促炎因子的分泌，從而可起到抗炎的作用[2]。貝復舒的主要成分為內源性細胞生長因子。該成分是正常眼表液體的主要成分，可促進中胚層及外胚層細胞的再生、膠原蛋白的再生與重組，并可促進角膜上皮的增生，修復受損的外周神經元[3]。臨床實踐證明，用貝復舒聯合普拉洛芬治療干眼癥，可顯著減輕患者淚腺組織發生炎癥反應的程度，阻斷生長前列腺素的合成，降低其炎癥介質的水平[4]。這兩種藥物可通過多種信號通路及途徑修復受損的角膜上皮，加速纖維細胞及角膜基質的增殖，并可減輕淚腺的炎癥反應，使角膜處于濕潤的狀態，從而可改善角膜摩擦的情況，減輕患者眼部不適的癥狀及結膜充血的癥狀[5-6]。該療法還可延長患者淚膜破裂的時間，增加其基礎淚液的分泌量[7]。

本次研究的結果證實，用貝復舒聯合普拉洛芬對干眼癥患者進行治療可有效地抑制其淚腺的炎癥反應，減輕其淚腺組織、角膜上皮細胞損傷的程度及結膜充血的程度，緩解其眼部的不適癥狀，減少其淚液的分泌量，延長其淚膜破裂的時間。