達格列凈聯合甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經病變的效果及對患者神經傳導水平的影響

趙郁松，梅笑雪

（揚州大學附屬醫院內分泌科，江蘇 揚州 225000）

2 型糖尿病是糖尿病的主要類型。2 型糖尿病患者占糖尿病患者總數的95% 以上。此病患者的血糖水平若長期得不到有效的控制，可出現多種并發癥（如糖尿病周圍神經病變、糖尿病視網膜病變、糖尿病腎病、糖尿病性心臟病等）。有研究指出，2 型糖尿病患者的血糖水平若控制不佳，其體內的蛋白質會發生非酶糖基化反應，導致大量的自由基生成，進而可使其發生糖尿病周圍神經病變。目前，臨床上對2 型糖尿病周圍神經病變患者主要是進行藥物治療。甲鈷胺屬于內源性輔酶B12，可促進神經元髓鞘的生成。達格列凈是一種鈉- 葡萄糖協同轉運蛋白2（Sodium glucose cotransporter 2，SGLT2）抑制劑，能促進機體對葡萄糖的重吸收，進而可改善血糖的水平[1]。循證醫學的證據表明，用達格列凈聯合甲鈷胺治療2 型糖尿病周圍神經病變能顯著提高患者的療效，改善其病情[2]。本文主要探討用達格列凈聯合甲鈷胺治療2 型糖尿病周圍神經病變的效果及對患者神經傳導水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經我院醫學倫理委員會的批準，選取我院2019 年1 月至12 期間收治的70 例2 型糖尿病周圍神經病變患者作為研究對象。其納入標準是：病情符合2 型糖尿病周圍神經病變的診斷標準[3]；認知功能正常且對治療的依從性良好；病歷資料完整且自愿參與本研究。其排除標準是：對本研究中所用的藥物過敏；存在其他嚴重的糖尿病并發癥或其他嚴重的器質性疾病；中途退出本研究。按照這些患者出生年份的單雙數將其分為試驗組與對照組，每組各有35 例患者。在對照組中，男女患者的比例為17:18 ；其年齡為43 ～76 歲，平均年齡為（63.81±9.61）歲；其病程為1 ～6 年，平均病程為（4.08±1.23）年。在試驗組中，男女患者的比例為18:17；其年齡為41 ～77 歲，平均年齡為（64.18±9.76）歲；其病程為1 ～8 年，平均病程為（4.12±1.27）年。兩組患者的一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

用鹽酸二甲雙胍片聯合甲鈷胺片對對照組患者進行治療。鹽酸二甲雙胍片（生產企業：上海中華藥業有限公司；批準文號：國藥準字H31020316）的用法是：口服，0.5 g/ 次，3 次/d。甲鈷胺片（生產企業：江蘇四環生物制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20051410）的用法是：口服，0.5 g/次，3 次/d。用達格列凈片聯合甲鈷胺片（其藥品信息及用法同上）對試驗組患者進行治療。達格列凈片（生產企業：AstraZeneca AB；進口藥品注冊證號：J20170040）的用法是：口服，5 mg/ 次，1 次/d。兩組患者均連續用藥30 d。

1.3 觀察指標與療效判定標準

治療前后，比較兩組患者糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，GHb）、空腹血糖（fasting blood sugar，FBS）及餐后2 h 血糖（2-hour postprandial blood glucose ，2hPG）的水平。采用BS800 全自動生化分析儀（由深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司生產）測定兩組患者GHb、FBS 及2hPG 的水平。治療前后，比較兩組患者腓總神經、正中神經的運動神經傳導速度（motor nerve conduction velocity，MNCV）及感覺神經傳導速度（sensory nerves conduction velocity，SNCV）。采用MEB-9200K 神經肌電圖儀（由日本光電工業株式會社生產）測定兩組患者腓總神經、正中神經的MNCV 及SNCV。比較兩組患者的臨床療效及用藥后發生不良反應的情況。基于指導文獻[4]采用密歇根糖尿病神經病變計分法（Michigan diabetes neurological scocore，MDNS）設計本研究中患者的療效判定標準。MDNS 的滿分為45 分，患者的評分越高表示其病情越嚴重。優：治療前后患者MDNS 評分的差值/45 ≥80%。良：治療前后患者MDNS 評分的差值/45 為20% ～79%。差：治療前后患者MDNS 評分的差值/45 ＜20%。優良率=（優例數+良例數）/總例數×100%。

1.4 統計學方法

用SPSS 21.0 軟件處理本研究中的數據，計數資料用%表示，用χ2 檢驗，計量資料用±s表示，用t檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比治療前后兩組患者血糖的水平

治療前，兩組患者GHb、FBS 及2hPG 的水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，試驗組患者GHb、FBS 和2hPG 的水平均低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 對比治療前后兩組患者血糖的水平（± s）

表1 對比治療前后兩組患者血糖的水平（± s）

組別 GHb（%） FBS（mmol/L） 2hPG（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗組（n=35） 8.52±1.24 6.11±0.43 10.21±1.57 5.76±0.48 13.38±2.57 8.03±0.60對照組（n=35） 8.56±1.28 7.09±0.56 10.26±1.65 6.72±0.65 13.41±2.63 9.58±0.74 t 值 0.133 8.212 0.130 7.029 0.048 9.625 P 值 0.895 ＜0.001 0.897 ＜0.001 0.962 ＜0.001

2.2 對比治療前后兩組患者腓總神經、正中神經的MNCV及MNCV

治療前，兩組患者腓總神經、正中神經的MNCV 及MNCV 相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，試驗組患者腓總神經、正中神經的MNCV 和MNCV 均快于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05。詳見表2。

表2 對比治療前后兩組患者腓總神經、正中神經的MNCV 及MNCV（m/s，± s ）

表2 對比治療前后兩組患者腓總神經、正中神經的MNCV 及MNCV（m/s，± s ）

組別 腓總神經的MNCV 正中神經的MNCV 腓總神經的SNCV 正中神經的SNCV治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗組（n=35）38.85±5.82 46.82±6.54 40.03±7.11 53.05±7.06 29.35±3.42 36.78±4.59 36.14±4.64 46.82±5.71對照組（n=35）38.76±5.74 42.12±6.35 40.08±6.92 45.42±6.17 29.94±3.51 31.18±4.36 36.53±4.77 40.72±5.02 t 值 0.065 3.050 0.030 4.814 0.712 5.233 0.347 4.747 P 值 0.948 0.003 0.976 ＜0.001 0.479 ＜0.001 0.730 ＜0.001

2.3 對比兩組患者的臨床療效

試驗組患者治療的優良率高于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 對比兩組患者的臨床療效

2.4 對比用藥后兩組患者發生不良反應的情況

用藥后，兩組患者不良反應的發生率相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表4。

表4 對比用藥后兩組患者發生不良反應的情況

3 討論

2 型糖尿病患者在機體高血糖狀態的影響下，可導致神經組織的多元醇旁路被激活，引起神經細胞結構異常、神經軸突萎縮、神經組織醇代謝紊亂等，進而可發生糖尿病周圍神經病變。臨床上治療2 型糖尿病周圍神經病變的關鍵在于合理地控制患者血糖的水平、糾正代謝紊亂、修復受損的神經。二甲雙胍是臨床上治療2 型糖尿病的常用藥，可通過促進外周組織更好地攝取、利用葡糖糖、抑制腸壁細胞攝取葡萄糖等途徑而改善血糖的水平[5]。SGLT2 是人體參與腎小管上皮細胞葡糖糖重吸收的關鍵轉運體。有報道稱，SGLT2 介導的葡糖糖重吸收高達90%[6]。達格列凈是我國首個被批準用于治療2 型糖尿病的SGLT2 抑制劑，可通過抑制SGLT2 而顯著減少腎小管上皮細胞對葡萄糖的重吸收，使糖分經由尿液排出，進而可降低血糖的水平[7-8]。甲鈷胺是維生素B12的衍生物，可經由連接于鈷分子上的甲基化基團參與人體甲基化轉移的過程，促進軸漿蛋白質與卵磷脂的生成，加速2 型糖尿病周圍神經病變區域神經軸索的新生，修復受損的神經，提高神經纖維的興奮性[9]。

本研究的結果證實，用達格列凈聯合甲鈷胺治療2 型糖尿病周圍神經病變的效果顯著，能有效地改善患者血糖的水平及外周神經的MNCV、SNCV，且治療的安全性較高。